银杏内酯注射液联合吡拉西坦注射液治疗脑梗死恢复期临床研究

柴建峰，陈巧红，邹礼梁

浦江县人民医院，浙江 浦江 322200

脑梗死恢复期是指脑梗死发病后2 周至6 个月，此时患者颅内高压、脑水肿等逐渐消退，是患者神经及肢体功能恢复的关键时期，此期的治疗效果与脑梗死后残障情况直接相关[1]。目前，西医临床多予以常规对症治疗及康复训练进行干预。吡拉西坦为一种脑代谢促进剂，具有激活并修复脑神经细胞，减轻脑损伤的作用[2]。吡拉西坦虽可在一定程度上促进脑梗死患者症状改善，但部分患者起效缓慢，疗效不够理想。中医学认为，脑梗死恢复期的病机特点为气虚血瘀。银杏内酯注射液具有活血化瘀、疏通经络的功效。本研究观察银杏内酯注射液联合吡拉西坦注射液治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]中的诊断标准。存在局灶性神经功能缺损症状及体征，经颅脑CT 或MRI 检查确诊。

1.2 辨证标准参照《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》[4]中气虚血瘀证的辨证标准制定。症见口舌歪斜，言语謇涩或不语，半身不遂，感觉减退或消失，头晕目眩，气短乏力，面色无华，自汗，舌质暗淡、苔白腻或有齿痕，脉沉细。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄45～65 岁；脑梗死发病后2 周至6 个月；简易智力状态检查量表（MMSE）评分＜17 分；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分7～22 分；精神、智力及视听正常，能够进行简单的沟通；签署知情同意书。

1.4 排除标准对本研究所用药物存在禁忌证者；由脑寄生虫病、颅脑外伤、脑肿瘤等引起的脑梗死者；有药物滥用、酒精滥用及吸毒史者；伴有严重肌肉关节疾病及肝肾功能异常者；合并全身感染性、血液系统及自身免疫性疾病者。

1.5 剔除标准治疗依从性较差者；治疗期间发生严重不良事件者；中途不按规定用药或自行换药，影响疗效判断者；同期参与其他相关试验者；中途退出研究者。

1.6 一般资料选取2019年1月—2021年12月在浦江县人民医院治疗的90 例脑梗死恢复期气虚血瘀证患者，依据随机数字表法分为对照组和治疗组各45 例。所有患者均完成研究，无剔除。对照组男23 例，女22 例；年龄47～62 岁，平均（54.25±2.15）岁；体质量指数（BMI）19～26，平均22.45±0.48；病程18～42 d，平均（29.48±3.55）d；脑梗死位置：脑干7 例，额叶9 例，颞叶10 例，基底节区19 例；合并症：糖尿病10 例，高脂血症12 例，高血压病16 例。治疗组男24 例，女21 例；年龄49～65 岁，平均（54.31±2.18）岁；BMI 19～26，平均22.49±0.51；病程18～45 d，平均（29.51±3.59）d；脑梗死位置：脑干6 例，额叶9 例，颞叶12 例，基底节区18 例；合并症：糖尿病9 例，高脂血症13 例，高血压病15 例。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经浦江县人民医院医学伦理委员会批准。

2 治疗方法

2 组均给予控制血糖、血压，调节血脂，改善循环等常规治疗，同时进行康复训练，康复训练包括床上主、被动训练，扶床行走训练，以及日常生活活动训练。床上主、被动训练：在医护人员或家属帮助下定时以健侧肢体按摩患侧肢体，主动坐起、侧翻身，伸抬臀部、上下肢，定时变换体位，屈伸患侧上下肢等。日常生活活动训练：在医护人员或家属帮助下进行穿衣、脱衣、洗漱、大小便、使用轮椅、饮食自理能力等训练。上述训练每次30 min，每天1 次。

2.1 对照组给予吡拉西坦注射液（江苏苏中药业集团生物制药有限公司，国药准字H20055344，规格5 mL∶1 g）治疗。4 g 吡拉西坦注射液加0.9%氯化钠注射液250 mL 静脉滴注，每天1 次。

2.2 治疗组在对照组基础上给予银杏内酯注射液［成都百裕制药股份有限公司，国药准字Z20110035，规格：2 mL/支（含萜类内酯10 mg）］治疗。10 mL 银杏内酯注射液加入0.9%氯化钠注射液250 mL 中静脉滴注，每天1 次。

2 组均治疗2 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②认知功能、神经功能缺损程度、生活质量评分。治疗前后，以MMSE评估认知功能，量表总分0～30 分，得分与认知功能呈正比。以NIHSS 评估神经功能缺损程度，量表总分0～42 分，得分与神经功能缺损程度呈反比。以改良Barthel 指数（MBI）评估生活质量，量表总分0～100 分，得分与生活质量呈正比。③神经功能指标。治疗前后，以酶联免疫吸附试验法测定血清神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、脑源性神经营养因子（BDNF）及血管内皮生长因子（VEGF）水平。④炎症指标。治疗前后，以酶联免疫吸附试验法测定血清同型半胱氨酸（Hcy）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。⑤血液流变学指标。治疗前后以全自动血液流变仪测定红细胞比容（HCT）、全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）及血浆黏度（PSV）。⑥不良反应发生率。包括治疗期间出现的恶心呕吐、胃肠道不适、轻度眩晕、眼涩眼干等。

由于MATLAB仿真软件中执行机构是在理想情况下运算的，动作迅速，无死区等。往往忽略了工业应用中出现的实际问题。为了进一步验证多模型集预测控制算法在实际控制系统中的优越性，将控制系统应用于物理实验平台，本文所建立的物理实验平台，其主要由三大部分组成：艾默生公司研发的Ovation DCS控制系统、型号为A3030的工业实验平台、搭载有控制算法的PLC。总体结构如图7所示。

3.2 统计学方法使用SPSS21.0 统计学软件处理数据。根据K-S 检验判定计量资料是否符合正态分布，满足正态分布且方差齐以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗2 周后，参考《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》[4]评估，疗效指数=（治疗前NIHSS 评分-治疗后NIHSS 评分）/治疗前NIHSS 评分×100%。痊愈：口舌歪斜、言语謇涩或不语、半身不遂、感觉减退或消失、头晕目眩等症状消失，疗效指数≥81%；显效：上述症状基本缓解，疗效指数56%～80%；有效：上述症状有所改善，疗效指数11%～55%；无效：上述症状未改善，甚至加重，疗效指数＜11%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，治疗组临床疗效总有效率86.67%，高于对照组68.89%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例

4.3 2 组治疗前后MMSE、NIHSS、MBI 评分比较见表2。治疗前，2 组MMSE、NIHSS、MBI 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组MMSE、MBI 评分均较治疗前升高（P＜0.05），治疗组MMSE、MBI 评分均高于对照组（P＜0.05）；2 组NIHSS 评分均较治疗前降低（P＜0.05），治疗组NIHSS 评分低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后MMSE、NIHSS、MBI 评分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后MMSE、NIHSS、MBI 评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别治疗组对照组t 值P 值例数45 45 MMSE 评分治疗前21.13±2.09 21.15±2.20 0.044 0.965治疗后6.25±1.22①9.67±2.18①9.184＜0.001治疗后25.12±2.05①23.55±1.22①4.415＜0.001 MBI 评分治疗前59.01±3.51 58.99±3.46 0.027 0.978治疗后79.12±5.34①68.20±3.16①11.806＜0.001 NIHSS 评分治疗前13.19±2.61 13.03±2.54 0.295 0.769

4.4 2 组治疗前后神经功能指标比较见表3。治疗前，2 组血清GFAP、NSE、BDNF、VEGF 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清GFAP、NSE 水平均较治疗前降低（P＜0.05），治疗组血清GFAP、NSE 水平均低于对照组（P＜0.05）；2 组血清BDNF、VEGF 水平均较治疗前升高（P＜0.05），治疗组血清BDNF、VEGF 水平均高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后神经功能指标比较（±s）

表3 2 组治疗前后神经功能指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别治疗组对照组t 值P 值例数45 45 GFAP（μg/L）治疗前2.14±0.81 2.13±0.76 0.060 0.952治疗后388.76±30.39①355.38±28.29①5.397＜0.001治疗后0.87±0.25①1.45±0.38①8.554＜0.001 NSE（μg/L）治疗前22.41±5.18 22.34±5.22 0.064 0.949治疗后12.25±2.85①16.68±4.34①5.724＜0.001 BDNF（ng/mL）治疗前2.98±0.35 3.01±0.32 0.424 0.672治疗后5.77±0.46①4.09±0.37①19.090＜0.001 VEGF（ng/L）治疗前325.37±24.27 325.41±25.29 0.008 0.994

4.5 2 组治疗前后炎症指标比较见表4。治疗前，2 组血清Hcy、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清Hcy、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均较治疗前降低（P＜0.05），治疗组血清Hcy、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后炎症指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别治疗组对照组t 值P 值例数45 45 Hcy（μmol/L）治疗前32.61±4.25 32.55±4.23 0.067 0.947治疗后26.20±2.11①33.57±3.20①12.898＜0.001治疗后22.12±2.78①27.39±3.50①7.909＜0.001 IL-6（pg/mL）治疗前18.41±3.61 18.32±3.56 0.119 0.905治疗后10.99±1.97①15.65±2.28①10.374＜0.001 IL-8（pg/mL）治疗前28.01±4.69 27.98±4.70 0.030 0.976治疗后18.65±2.59①22.45±3.67①5.675＜0.001 TNF-α（pg/mL）治疗前38.36±5.62 38.31±5.55 0.042 0.966

4.6 2 组治疗前后血液流变学指标比较见表5。治疗前，2 组HCT、PSV、LSV、HSV 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组HCT、PSV、LSV、HSV 均较治疗前降低（P＜0.05），治疗组HCT、PSV、LSV、HSV 均低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别治疗组对照组t 值P 值例数45 45 HCT（%）治疗前49.62±2.41 49.54±2.38 0.158 0.874治疗后4.54±0.69①6.87±0.76①15.227＜0.001治疗后41.21±1.78①46.22±2.05①12.379＜0.001 PSV（mPa·s）治疗前4.81±0.77 4.78±0.76 0.186 0.853治疗后1.43±0.38①2.19±0.55①7.626＜0.001 LSV（mPa·s）治疗前18.02±1.61 17.99±1.56 0.090 0.929治疗后11.27±0.96①15.54±1.20①18.639＜0.001 HSV（mPa·s）治疗前8.92±1.05 8.89±1.03 0.137 0.891

4.7 2 组不良反应发生率比较见表6。治疗期间，治疗组不良反应发生率6.67%，与对照组11.11%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

5 讨论

近年来，随着人们生活方式的改变，脑梗死的发病率呈明显递增趋势，且致残率、致死率均明显升高[5-6]。脑梗死恢复期病情虽在一定程度上得到缓解，但普遍遗留多种并发症，如偏瘫、神经功能障碍等，影响患者预后。现阶段，临床多通过常规康复训练干预脑梗死恢复期，虽可促进肢体功能恢复，但对患者神经功能、血液流变学及血清学指标未见明显改善[7]。吡拉西坦是一种具有营养神经、保护脑组织作用的药物，常用于治疗脑动脉硬化症及脑血管意外所致的思维、记忆功能减退，但其临床疗效仍不够理想[8-9]。

脑梗死恢复期属中医学偏枯、筋病范畴，此期患者经治疗后虽风邪已去，但由于脑梗死急性期多攻伐气血，损伤正气，导致瘀血难除，多见气虚血瘀证，治疗应以活血祛瘀、活络通脉为主。银杏叶性平，味甘、苦、涩，归心、肺经，具有活血化瘀、通络止痛的功效。药理学研究证实：银杏叶中的银杏二萜内酯为血小板活化因子受体拮抗剂，具有显著的抗血小板聚集、抗炎和保护微血管作用，可有效减轻炎症反应，改善血液流变学及神经功能缺损；银杏叶中的白果内酯可改善线粒体呼吸链功能，促进胶质细胞与神经元的能量供应，发挥营养和保护神经功能的作用，控制病情进展[10-11]。

本研究结果显示，治疗后，与对照组比较，治疗组NIHSS 评分及HCT、PSV、LSV、HSV 均更低，MMSE、MBI 评分及临床疗效总有效率均更高。提示银杏内酯注射液联合吡拉西坦注射液治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证，患者的血液流变学、神经功能及认知功能均得到有效改善，生活质量及临床疗效均有提高。脑梗死恢复期患者常伴有神经功能异常及炎症病变。BDNF 为神经营养因子家族中的重要成员，其含量升高有利于促进脑梗死恢复期患者神经细胞发育、分化和再生[12]。VEGF 具有高度活性，其水平升高不仅可改善脑梗死恢复期患者脑组织缺血、缺氧状态，还能够营养和保护神经细胞[13]。GFAP 可参与神经元的电生理活动，正常生理状态下，GFAP 水平较低，但在脑梗死恢复期，机体神经元被破坏，其呈异常高表达状态[14]。NSE 是主要存在于神经组织中的特异性蛋白，其水平升高可加重脑梗死恢复期患者机体神经功能损伤[15]。Hcy 是含硫氨基酸的代谢中间产物，其水平升高可促进氧化自由基、炎性因子等的生成，使机体发生炎症浸润，加重脑梗死恢复期患者神经元细胞损伤[16]。IL-6、IL-8、TNF-α 为常见的炎性指标，其高表达可破坏血脑屏障，加重脑梗死恢复期患者机体炎症反应[17]。本研究结果显示，治疗后，与对照组比较，治疗组血清BDNF、VEGF 水平均更高，血清GFAP、NSE、Hcy、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均更低。提示银杏内酯注射液联合吡拉西坦注射液治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证，能减轻机体的炎症反应，改善神经功能。

综上，银杏内酯注射液联合吡拉西坦注射液可有效调节脑梗死恢复期气虚血瘀证患者的血清学指标，减轻机体炎症反应，调节血液流变学，改善神经功能及认知功能，提高生活质量，疗效显著且安全性好。