阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病人认知障碍危险因素的Meta分析

吴晨曦,楚 鑫,唐可欣,程冬梅,任良娟

1.成都中医药大学护理学院,四川610075;2.成都中医药大学附属医院

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是指病人在睡眠过程中因上呼吸道反复塌陷而引起间歇性缺氧、低通气及睡眠片段化等呼吸事件的一种呼吸睡眠性疾病[1]。作为常见的睡眠障碍之一,全球约有25%男性和13%女性患有OSAHS[2],我国OSAHS病人已达1.76亿例,居全球首位[3]。长期间歇性缺氧及睡眠结构紊乱导致OSAHS病人全身各系统功能失调,神经系统紊乱尤为明显,如脑白质病变、癫痫、认知功能障碍等[4-5]。有研究表明,OSAHS与认知功能障碍(cognitive impairment,CI)密切相关[6-7],与非OSAHS病人相比,OSAHS病人存在明显的认知功能受损,且受损程度与OSAHS严重程度呈正相关[8]。同时认知功能障碍也将影响OSAHS病人的生活质量,导致事故频发,甚至严重危害病人的生命安全[9]。因此,早期识别OSAHS病人发生认知功能障碍的相关因素并进行有效干预,有助于延缓痴呆的发生发展,提升病人的生活质量。目前,我国虽有研究者对OSAHS病人发生认知功能障碍的危险因素进行探究,但研究质量参差不齐,部分研究结果尚不一致。本研究通过对相关文献进行收集整理,采用Meta分析明确我国OSAHS病人发生认知功能障碍的危险因素,以期为OSAHS病人认知功能障碍的预防和干预提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

计算机检索中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(WanFang Database)和中国生物医学文献数据库(CBM)、Web of Science、EMbase、PubMed、the Cochrane Library。英文检索词为sleep apnea、obstructive sleep apneas、obstructive sleep apnea hypopnea syndrome、OSA、OSAS、OSAHS、cognitive dysfunction、cognitive defect、cognitive disorder、influencing factors、risk factors;中文检索词为睡眠呼吸暂停、阻塞性睡眠呼吸暂停、OSA、OSAS、OSAHS、认知障碍、认知损害、影响因素、危险因素、相关因素。检索时限为建库至2022年12月,语种不限。以CNKI为例,检索式为:(睡眠呼吸暂停OR阻塞性睡眠呼吸暂停OR OSA OR OSAS OR OSAHS)AND(认知障碍OR认知损害)AND(影响因素OR危险因素OR相关因素)。

1.2 文献纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准

1)研究对象:符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》[10]标准的OSAHS病人,且经蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[11]或简易智能状态检查量表(MMSE)[12]诊断为认知障碍;2)研究内容:OSAHS病人发生认知障碍的危险因素,且对危险因素明确报道比值比(OR)及95%置信区间(CI);3)研究类型:队列研究、病例对照研究;4)结局指标:影响OSAHS病人发生认知障碍的危险因素。

1.2.2 排除标准

1)发生OSAHS前存在认知障碍;2)结局指标不符合要求;3)数据错误或不完整;4)重复文献。

1.3 文献筛选及资料提取

根据纳入与排除标准,2名研究人员独立筛选文献,并提取相关资料,再交叉核验,出现争议时,通过协商讨论或者咨询第3方解决。提取内容为作者、发表年限、地区、样本量、认知障碍评估工具、危险因素。

1.4 文献质量评价

采用非试验性研究质量评价工具纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa Scale,NOS)[13]对文献质量进行评价,评价内容包括3方面:人群选择、组间可比性、暴露因素的测量,总分9分,评分≥7分为高质量研究。

1.5 统计学方法

采用Review Manager 5.4软件对提取的数据进行统计学分析,以各危险因素的OR值及其95%CI表示合并效应量。异质性分析采用χ2检验,若P≥0.10且I2≤50%,提示纳入研究间具有同质性,采用固定效应模型;若P<0.10且I2>50%,提示纳入研究间异质性较大,采用随机效应模型,并通过敏感性分析探讨其异质性来源。采用Stata 16.0软件进行Egger′s检验描述其发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

通过初步检索获得相关文献4 024篇,剔除重复文献1 758篇,阅读题目和摘要后剔除文献2 173篇,阅读全文后复筛,剔除文献76篇,最终纳入17篇[14-30]文献,包括1篇[30]英文文献和16篇[14-29]中文文献。文献筛选流程及结果见图1。

图1 文献筛选流程及结果

2.2 纳入研究的基本特征及质量评价

共纳入17项[14-30]研究,研究类型均为病例对照研究,涉及样本量2 534例,发表时间为2009—2022年。其中16篇文献为高质量文献,方法学质量总体较高。纳入研究的基本特征及质量评价结果见表1。

表1 纳入研究的基本特征及质量评价结果

2.3 Meta分析结果

异质性检验结果显示,年龄、BMI、AHI、LSaO2等因素在各研究间异质性较大,采用随机效应模型进行合并;血脂、血糖异常因素在各研究间异质性较小,则采用固定效应模型。Meta分析结果显示,年龄增长、高BMI、高AHI、脑血管意外、血脂血糖异常均为我国OSAHS病人认知障碍危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 OSAHS病人认知障碍危险因素异质性检验及Meta分析结果

2.4 敏感性分析结果

对以上纳入研究中存在异质性的危险因素分别采用不同效应模型进行分析,通过改变模型观察合并效应量是否发生改变,从而判断结果的稳定性与可靠性。结果显示,年龄、BMI、AHI、LSaO2、吸烟、病程、脑血管意外的Meta分析结果没有本质性改变,结果较为稳健。而嗜睡评分及高血压在分析前无统计学意义,分析后有统计学意义,说明结果稳定性差,对病人认知障碍的影响还有待探讨。见表3。

表3 纳入研究的敏感性分析

2.5 发表偏倚

对纳入文献数目较多的指标:年龄、BMI、AHI、LSaO2进行偏倚检验,Egger′s检验显示:年龄(t=1.82,P=0.129)、BMI(t=5.94,P=0.004)、AHI(t=2.16,P=0.097)、LSaO2(t=0.73,P=0.496)中,BMI指标可能存在发表偏倚,其余因素无明显发表偏倚。

3 讨论

我国OSAHS患病率呈逐年上升趋势[31-32]。认知功能障碍作为OSAHS的常见共病[33],对其相关危险因素进行识别和干预具有重要意义。本研究通过Meta分析,系统评价了我国OSAHS病人发生认知功能障碍的危险因素,最终纳入17项病例对照研究,且文献质量较高,Meta分析结果相对可靠。

3.1 年龄

本研究结果显示,年龄是OSAHS病人发生认知功能障碍的影响因素,与陈胡丹等[34]研究结果一致。随着年龄增长,病人大脑结构及功能逐渐老化、脑血流量逐渐下降,认知功能受到影响,认知障碍风险增高[35]。同时在老化过程中,OSAHS引起的血清炎性因子水平升高、脑血管灌注改变[36-37],也可能会进一步损伤年龄较大病人的认知功能。虽然年龄为不可控因素,但随着我国人口老龄化进程加快,医务人员应重视年龄对OSAHS病人的影响,主动对其进行认知功能障碍相关教育及干预,以降低认知功能障碍发生风险。

3.2 AHI

有研究表明,OSAHS引起认知功能障碍的原因可能与反复呼吸暂停导致的间歇性缺氧与睡眠紊乱有关[38-39]。供氧不足使脑血流速度及血流灌注降低,脑循环血流动力学紊乱,从而导致脑组织缺氧,脑血流量供应不足及缺氧都对脑组织造成严重损害,进而影响其认知功能。同时病人深睡眠及快速动眼睡眠期的减少,也将影响病人的认知功能。AHI作为OSAHS的呼吸参数,AHI指数越高,病人呼吸暂停发生次数越频繁,所致的认知损害也就越大,本研究结果与李琪[40]研究结果一致。医护人员在对OSAHS病人的诊疗过程中应注意病人AHI指数,以便及时采取干预措施。

3.3 BMI

本研究结果显示,高BMI和OSAHS病人发生认知功能障碍具有相关性,与王婧等[41]研究结果一致。BMI是目前临床上常用于衡量人体肥胖程度及健康状况的指标,与肥胖程度呈正相关。肥胖或超重病人身体脂肪较多,颈周脂肪堆积使气道横截面减小,气道塌陷、阻塞风险增高;同时胸腹部脂肪的增多导致胸廓扩张受限,顺应性降低,病人呼吸负荷增加,这些特定部位的脂肪堆积都将加重OSAHS病人病情,增大认知功能障碍发生风险[42-43]。OSAHS病人应通过合理饮食及适当运动来降低BMI,改善OSAHS相关症状,减少认知功能障碍发生率。

3.4 脑血管意外

脑血管意外是由不同诱因引起的脑血管疾病的总称,作为常见的神经系统综合征,脑血管意外可导致永久性脑功能障碍,其中认知障碍的发生不仅可导致病人生活能力与生活质量急剧下降,还可进一步发展至痴呆[44-45]。因此,在对OSAHS病人的照护过程中,应注意识别脑血管意外高危病人,警惕脑血管意外发生发展,以减少其对OSAHS病人认知功能的损害。

3.5 血脂、血糖异常

血脂、血糖异常的OSAHS病人发生认知功能障碍风险较高,原因可能是因为血脂、血糖异常作为动脉粥样硬化的始动环节,引起血管内皮细胞损伤,进而影响颅内血管功能,导致脑部供血不足,最终增加了认知功能障碍的发生风险[46-47]。针对此类病人,临床中应加强管理,积极调节其血脂、血糖水平。

3.6 研究局限

1)本研究纳入的病人在人群、地域、评估工具等方面均有一定差异,研究结果存在异质性;2)由于信息来源受限,某些危险因素数据不充分,无法进行合并或合并数量较少,可能会对研究结果系统性及全面性产生影响;3)以我国OSAHS病人为主要研究对象,且纳入研究类型仅为病例对照研究,论证强度受限。

4 小结

综上所述,现有证据表明,年龄增长、高BMI、高AHI、脑血管意外、血脂血糖异常为我国OSAHS病人认知功能障碍发生的危险因素。医护人员可参考上述研究结果,及时识别高危人群,采取科学有效措施,降低我国OSAHS病人认知功能障碍发生率。