塞来昔布与托法替布治疗类风湿关节炎的疗效对比及对患者骨代谢的影响

何清慧

类风湿关节炎临床常见，表现为关节病变及关节对称受损[1]。研究显示[2]，全身性自身免疫性疾病与此病相关，病理特征为关节滑膜炎症，导致软骨组织损伤，最后造成关节结构与功能的转变。且疾病进展较为严重时可引发关节畸形、僵硬、关节功能消退等状况，对患者的劳动能力及生活水平造成严重威胁。目前临床上常用非甾体消炎药物对症治疗，如塞来昔布具有较强的消炎、消痛的疗效，能有效减缓患者的临床相关症状，但长时间使用会有较多的不良反应[3]。托法替布能有效降低激酶磷酸化，阻碍非受体酪氨酸激酶所聚集的途径，可较好地维护患者的软骨及骨组织[4]。基于此，本文对比塞来昔布与托法替布治疗类风湿关节的效果，并探讨其对患者骨代谢水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年1 月至2022 年7 月杭州临安骨伤科医院收治的类风湿关节炎患者150例，并随机分为对照组70 例，研究组80 例。研究组男46 例，女34 例，年龄24 ～56 岁，平均（38.4±4.3）岁，病程3 ～10 年，平均（5.50±1.11）年。对照组男40例，女30 例，年龄24 ～54 岁，平均（38.3±4.2）岁，病程3 ～10 年，平均（5.34±1.05）年。两组性别、年龄、病程差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。本研究经杭州临安骨伤科医院伦理委员会审批通过，患者均知情同意。

纳入标准：符合《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[5]中关于类风湿关节炎的诊断要求；年龄＞18岁；经影像学X 线检测明确为类风湿关节炎；发生关节肿胀、晨僵，皮下结节＞6 周，同时晨僵时长＞1 h；接受研究前1个月内未进行抗风湿相关药物治疗者；可耐受塞来昔布与托法替布药物治疗者；临床相关病历信息填写完善者。

排除标准：治疗前半年内存在生物制剂治疗史者，如阿达木单抗、英夫利昔单抗等药物；伴有较严重的感染史者；存在白血病或是其他恶性肿瘤者；伴随精神、认知功能异常者；处于哺乳期或妊娠期的患者；伴有肝、心、肾等相关疾病者；存在其他相关的风湿类等免疫系统疾病者。

1.2 方法 对照组患者给予塞来昔布（江苏正大清江，批号210103）治疗，1 粒/d，口服。研究组患者给予托法替布（先声药业有限公司，批号174-220101）治疗，1 粒/d，口服。两组患者均不间断服用药物并治疗3 个疗程，30 d 为1 个疗程。

1.3 观察指标（1）于疗程结束后进行临床疗效评估，包含有显效、有效、无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）血压上升、胃肠道不适、肝功能异常及胸闷等不良反应。（3）采用DAS28 评分评估两组患者治疗前后关节活动功能；视觉模拟（VAS）评分评价两组治疗前后的疼痛状况。（4）选用全自动生化分析仪（深圳市美思康电子有限公司，型号：ichem-530）对两组治疗前后骨代谢指标：总1型胶原氨基端延长肽（T-PINP）、N 端骨钙素（NMID）、-骨胶原交联（ -CTX）及25（OH）D 水平进行检测。（5）检测治疗前、治疗3 天后两组C 反应蛋白（CRP）、白介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）- 及前列腺素2（PGE2）水平。

1.4 统计方法 采用SPSS 19.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较进行独立样本t 检验；计数资料采用2检验。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组显效36 例，有效20 例，无效14 例，总有效率80.0%；研究组显效50例，有效25 例，无效5 例，总有效率91.75%。两组临床疗效差异有统计学意义（2=6.381，P ＜0.05）。

2.2 两组不良反应比较 对照组治疗期间发生血压上升3 例，胃肠道不适5 例，肝功能异常2 例，胸闷1例，不良反应发生率15.71%；研究组血压上升1例，胃肠道不适1 例，肝功能异常1 例，不良反应发生率3.75%。两组不良反应发生率差异有统计学意义（2=6.315，P ＜0.05）。

2.3 两组治疗前后骨代谢指标水平对比 两组治疗前骨代谢指标差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；治疗后两组T-PINP、N-MID、25（OH）D 水平均高于治疗前，-CTX低于治疗前，研究组各指标水平均优于对照组（均P ＜0.05），见表1。

2.4 两组治疗前后DAS28、VAS评分比较 两组治疗前DAS28、VAS 评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组DAS28、VAS 评分均降低，研究组低于对照组（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后DAS28、VAS 评分比较分

2.5 两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗前炎症因子差异均无统计学（均P＞0.05）；治疗后，两组PGE2、CRP、IL-6、TNF- 表达均低于治疗前，且研究组低于对照组（均P ＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较

3 讨论

通常认为，类风湿关节炎是由于机体中免疫失衡所造成，极易造成晨起活动时关节僵硬，受损关节易出现表面温度升高的状况，且伴有一定的组织弥漫性胀痛，严重关节畸形会影响患者的日常生活质量，故而应及时给予治疗[6]。

托法替布为最新研究发现的一种JAK3 抑制剂，可有效缓解JAK3 及JAK1 的激活，对多种炎症因子的信号传导有着较强的阻碍效果，可抑制滑膜炎的炎性反应，进而改善及缓轻病症迁延[7]。JAK 为一种细胞中非受体的酪氨酸激酶，JAK/STAT信号通路在免疫类病症的进展期间发挥了重要的作用，JAK3 缺乏或功能失衡时会造成淋巴细胞的免疫能力消退[8]。塞来昔布主要用于减缓类风湿关节炎的临床体征及相关症状，治疗患者关节疼痛，可有效降低环氧化酶-2 水平，阻碍机体中前列腺素的分泌，进而发挥止痛、祛肿、消炎、消热等效果，但其会对肠粘膜造成较大刺激，出现较多的胃肠道不良反应[9]。本文研究发现，托法替布的治疗效果较塞来昔布更加显著，能够有效调节T-PINP、N-MID、25（OH）D、-CTX 水平，改善关节疼痛及活动度，降低CRP、PGE2、TNF- 、IL-6 表达，避免胃肠道不适、血压上升、胸闷、肝功能异常等不良反应情况的发生，提升临床疗效，改善病症。该结果也与之前的研究较一致[10-12]。分析可能的原因为TNF- 、IL-6 等炎性因子促进滑膜细胞增殖、新生血管生成，且对免疫细胞给予反向作用进而加重病情，使用托法替布治疗能有效抑制关节的疼痛，快速降低炎性因子表达，进而控制病症进展[13-14]。综上所述，相较于塞来昔布治疗，通过托法替布对类风湿关节炎患者进行治疗效果显著，可有效缓轻关节的炎性症状，降低关节疼痛程度，提升关节的活动度，调节机体中炎性递质水平，降低治疗后不良反应的产生，更加有效安全，值得临床应用推广。

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