易黄汤加味联合穴位贴敷对HPV阳性慢性宫颈炎患者HPV转阴及炎症反应的影响

郭 伟 杨 艳 王 英*

（1.日照市东港区妇幼保健院中医科，山东日照，276800；2.日照市东港区妇幼保健院妇科，山东日照，276800）

慢性宫颈炎（CCS）的发生多因宫颈受损、病原菌感染刺激等因素造成宫颈炎急性发作迁延不愈所致，患者多表现为阴道分泌物增多、分泌物质地及气味异常等，还会伴有腹部不适，危害患者健康[1]。研究发现，人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈炎的发生关系密切，且CCS 合并HPV 感染会造成病情加重，甚至引发宫颈癌前病变，危及患者生命安全[2]。西医多采用抗病毒药物治疗CCS 合并HPV 感染，虽能够清除HPV病毒，但其治疗效果有限，病情易复发[3-4]。中医学认为HPV阳性CCS 属带下病范畴，其病理机制为病毒湿热污秽之邪入侵，致任脉损伤及带脉失约。而易黄汤加味内含多种中药成分，具有固肾止带，清热祛湿的功效。穴位贴敷是中医特色疗法，其以经络理论为依据，将中药贴敷于机体特定穴位，调节机体阴阳平衡，将其与易黄汤加味联合应用，通过中医外治疗法和内服中药相结合，可解决传统治疗的不足，协同起到治疗疾病的目的[5]。鉴于此，本研究回顾性分析74 例HPV阳性CCS 患者的临床资料，分析易黄汤加味联合穴位贴敷的应用价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年9月—2022年9月日照市东港区妇幼保健院收治的74 例HPV 阳性CCS 患者的临床资料，按治疗方式的不同进行分组，其中行常规治疗的37 例患者为对照组，行易黄汤加味联合穴位贴敷治疗的37 例患者为观察组。对照组年龄28～49 岁，平均年龄（36.15±3.02）岁；病程4～51 个月，平均病程（35.46±6.13）个月；性生活史2～15年，平均性生活史（9.84±2.07）年；HPV 分型：高危型24 例，低危型13 例。观察组年龄26～49 岁，平均年龄（35.98±3.11）岁；病程5～48 个月，平均病程（35.72±6.04）个月；性生活史2～16年，平均性生活史（9.80±2.13）年；HPV 分型：高危型26 例，低危型11 例。两组年龄、病程、性生活史、HPV 分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经日照市东港区妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①西医符合《妇产科学（第9 版）》[6]诊断标准；②中医符合《中医妇科学》[7]诊断标准，证型为湿热下注型，症见带下量多，色黄白或为脓性，或带血丝，性交痛或性交后阴道出血，腰酸坠胀，腹胀下坠，或有小便频数疼痛、阴阜痒，口苦咽干，舌红，苔黄腻，脉弦滑；③HPV 阳性；④有性生活史；⑤意识清晰。

排除标准：①患有宫颈上皮内瘤变者；②阴道真菌感染者；③宫颈恶性病变者；④4 周内行抗病毒治疗者；⑤患有心肝肾等重要脏器功能不全者；⑥有盆腔放射治疗史者。

1.3 方法

对照组采用常规治疗。给予膦甲酸钠氯化钠注射液[生产企业：远大生命科学（武汉）有限公司，国药准字H20066684，规格：250 mL:膦甲酸钠3.0 g 与氯化钠2.25 g]治疗，静脉滴注，250 mL/次，1 次/d，并于患者月经后3 d，指导其于每晚睡前清洗外阴，将重组人干扰素α-2b 栓（生产企业：安徽安科生物工程股份有限公司，国药准字S20020103，规格：10 万IU/粒）经阴道放置于穹窿处，1 粒/d，每隔2 天用药1 次，共治疗4 周。

观察组在对照组基础上，采用易黄汤加味联合穴位贴敷治疗。（1）易黄汤加味：取车前子30 g，苍术10 g，茯苓30 g，地肤子15 g，黄柏10 g，炒山药30 g，防风10 g，炒芡实30 g，椿根皮30 g，白果10 g；针对带下有血丝者，加煅牡蛎30 g；针对腹痛者，加川续断15 g，针对外阴瘙痒者，加苦参15 g；将上述中药加水煎煮至300 mL，患者每日早餐后30 min 和晚餐后30 min 各服150 mL，1 剂/d，共治疗4 周。（2）穴位贴敷：取当归15 g，黄柏10 g，泽泻10 g、秦艽10 g，苍术10 g，防风10 g，乳香10 g，丹参10 g，将上述中药混合磨成粉状，取适量姜汁调成膏状，取6～8 g 放于透气胶带贴敷（规格大小：5cm×5cm）中间，贴敷于关元、三阴交、八髎穴位，1 次/d，4～6 h/次，共治疗4 周。

1.4 观察指标

对比分析两组HPV 转阴情况、炎症反应、免疫功能、中医证候积分、不良反应。

①HPV 转阴情况：于治疗4 周后采集宫颈上皮标本，行液基薄层细胞学检测，记录HPV 转阴情况。HPV 转阴率=HPV转阴例数/总例数×100%。

②炎症反应：于治疗前、治疗4 周后采集患者空腹肘静脉血8 mL，3 500 r/min 离心15 min，离心半径为10 cm，取上层血清，以酶联免疫吸附法测定超敏C 反应蛋白（hs-CRP）（正常值：1～10 mg/L）、白介素（IL）-10[ 正常值：（38.6±10.6）ng/mL]、IL-6（正 常 值：0.373～0.463 ng/L）、IL-2（正常值：5～15 KU/L），放射免疫法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（正常值：0.74～1.54 ng/mL）。

③免疫功能：于治疗前、治疗4 周后采集患者空腹肘静脉血4 mL，以流式细胞仪（生产企业：希森美康公司，型号：CyFlow Counter）测定CD4+（正常值：28%～58%）、CD8+（正常值：19%～48%），并计算CD4+/CD8+。

④中医证候积分：于治疗前、治疗4 周后对患者带下量多、带下颜色异常、腰酸坠胀、口苦咽干、小便频数疼痛中医症状进行评分，按照症状从无、轻、中、重，依次记为0 分、2分、4 分、6 分，评分低则症状轻。

⑤不良反应：包括贴敷处瘙痒、恶心、呕吐等。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件对数据进行分析处理，炎症反应、免疫功能、中医证候积分等计量资料以（±s）表示，行t检验；HPV 转阴率等为计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HPV 转阴情况比较

观察组HPV 转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组HPV 转阴情况比较 [n（%）]

2.2 两组炎症反应情况比较

治疗前，两组hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症反应情况比较 （±s）

表2 两组炎症反应情况比较 （±s）

hs-CRP（mg/L）组别例数IL-10（ng/mL）TNF-α（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组37 17.14±2.58 8.42±1.96 52.48±5.37 32.76±4.02 0.72±0.13 0.49±0.11 24.15±3.76 20.05±2.92 4.28±0.75 1.79±0.31观察组37 17.29±2.39 6.13±1.04 52.96±5.41 27.19±3.58 0.70±0.12 0.42±0.03 24.49±3.81 15.17±2.13 4.41±0.72 1.15±0.18 t 0.259 6.2780.383 6.2940.688 3.7350.386 8.2130.761 10.860 P 0.796＜0.0010.703＜0.0010.494＜0.0010.700＜0.0010.449＜0.001 IL-6（ng/L）IL-2（KU/L）

2.3 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能比较 （±s）

表3 两组免疫功能比较 （±s）

CD4+（%）组别例数CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3720.46±3.2827.85±4.1619.17±3.0423.45±5.021.07±0.151.19±0.12观察组3720.79±3.4235.92±4.3819.02±3.1827.98±4.061.09±0.171.28±0.11 t 0.424 8.1260.207 4.2680.5373.363 P 0.673＜0.0010.836＜0.0010.5930.001

2.4 两组中医证候积分比较

治疗前，两组带下量多、带下颜色异常、腰酸坠胀、口苦咽干、小便频数疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组带下量多、带下颜色异常、腰酸坠胀、口苦咽干、小便频数疼痛评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组中医证候积分比较 （±s，分）

表4 两组中医证候积分比较 （±s，分）

带下量多组别例数带下颜色异常小便频数疼痛治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组374.52±0.73 2.38±0.65 4.36±0.62 2.07±0.59 4.29±0.68 1.95±0.32 3.96±0.54 1.84±0.39 4.18±0.64 1.87±0.35观察组374.49±0.70 1.59±0.42 4.41±0.65 1.42±0.31 4.37±0.71 1.18±0.25 3.91±0.56 1.02±0.21 4.22±0.59 1.04±0.27 t 0.180 6.2090.339 5.9320.495 11.5340.391 11.2610.280 11.421 P 0.857＜0.0010.736＜0.0010.622＜0.0010.697＜0.0010.781＜0.001腰酸坠胀口苦咽干

2.5 两组不良反应比较

两组均未出现不良反应。

3 讨论

HPV 病毒是CCS 常见病原体，CCS 患者发病时机体宫颈分泌功能降低，增加HPV 感染风险，一旦机体感染HPV，将会影响患者免疫功能，导致病情进展，进而增加宫颈癌发生风险，危害极大[8-9]。重组人干扰素α-2b 能够抑制HPV 病毒蛋白合成与DNA 复制，阻碍HPV 病毒生长，从而使肿瘤停止生长，改善患者症状。但单纯从西医角度展开治疗难以完全清除HPV 病毒，复发风险高[10]。

CCS 的发生、发展与hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α血清炎症因子密切相关，患者机体炎症因子呈高表达，表明机体持续受到HPV 感染，会延长CCS 病程，加重病情，导致机体抗病毒能力减弱，免疫力低下[11-12]。本研究结果显示，观察组HPV 转阴率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平及带下量多、带下颜色异常、腰酸坠胀、口苦咽干、小便频数疼痛评分评分低于对照组，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于对照组（P＜0.05）；两组均未出现不良反应。提示易黄汤加味联合穴位贴敷在促使HPV阳性CCS 患者HPV 转阴、减轻炎症反应、改善免疫功能、加快症状恢复中具有重要作用，且安全可靠。原因在于中医学认为HPV 阳性CCS 的发生多因湿热之邪损伤冲任所致，故临床治疗需注重清热解毒[13]。易黄汤加味中的车前子可清热利尿通淋，渗湿止泻；苍术可燥湿健脾，祛风散寒；茯苓可利水渗湿，健脾；地肤子归肾、膀胱经，可清热利湿，祛风止痒；黄柏可清热燥湿，泻火解毒；炒山药可健脾除湿，补气，益肺固肾；防风可祛风解表，除湿止痛；炒芡实可补肾气；椿根皮可清热燥湿；白果可敛肺气，止带浊；诸药合用，共奏健脾祛湿、清热解毒、调补冲任的功效[14]。车前子具有抑制大肠杆菌、抗感染的作用，能够下调hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平，修复受损细胞，改善症状；白果和黄柏均具有抗病毒、抗感染之药理作用，可有效促使HPV 转阴；苍术和椿根皮均具有增强免疫之效，能够提高患者机体免疫功能；炒山药可增强机体对抗有害刺激的能力，促进患者带下量多、带下颜色异常、腰酸坠胀等症状消失。而穴位贴敷是以中医经络学说为基础，将药物贴敷于穴位，中药中的有效成分能够透过皮肤肌理吸收，进而调节脏腑阴阳失衡，有效治疗CCS[15]。穴位贴敷所用当归可补血活血，调经止痛；黄柏可清热燥湿，泻火解毒；泽泻可利水渗湿，泄热；秦艽可祛风湿，清湿热，止痹痛；苍术可燥湿健脾，祛风散寒；防风可祛风解表，胜湿止痛；乳香可活血定痛，消肿生肌；丹参可祛瘀止痛。将上述中药贴敷于关元穴，可调冲任之气，补益元气；三阴交穴是足部的三条阴经中气血物质交会之穴，贴敷于三阴交穴可同时调节肝、脾、肾经，以此将人体的水湿浊毒运化出去；贴敷于八髎穴可起到健腰膝、调经止带的作用，更好地改善患者症状。将穴位贴敷与易黄汤加味联用，可从穴位刺激与内服中药多方面共同起到治疗作用，有效抑制HPV 感染，调节炎症亢进与免疫紊乱，更好地抵御病毒与细菌入侵，积极控制病情。另外，易黄汤加味属于纯中药制剂，其不良反应较小，而穴位贴敷严格控制贴敷时间，二者联合应用不会引发较为明显的不良反应，确保临床治疗更具安全性。

综上所述，易黄汤加味联合穴位贴敷应用于HPV 阳性CCS 患者中效果良好，能够更好地促使HPV 转阴，下调hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平，减轻炎症反应，增强免疫功能，加快带下量多、带下颜色异常、腰酸坠胀、口苦咽干、小便频数疼痛等症状恢复，安全可行，临床应用价值较高。