硝苯地平联合低分子肝素钙治疗重度子痫前期的效果及对凝血功能的影响

董学培　刘硕锟　罗崇文

【摘要】  目的    研究硝苯地平聯合低分子肝素钙治疗重度子痫前期（svere preeclampsia，SPE）的效果及对凝血功能的影响。方法    使用随机数字表法将2019年2月—2021年2月于惠州市第一妇幼保健院产科剖宫产分娩的98例SPE患者分为对照组和联合组，各49例。对照组使用硝苯地平治疗，联合组使用硝苯地平联合低分子肝素钙治疗。对比2组的治疗效果、血压、凝血功能、不良妊娠结局。结果    联合组的治疗总有效率（97.96%）高于对照组（85.71%）（P<0.05）；治疗前2组的收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastole blood pressure，DBP）比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组的SBP、DBP均低于治疗前，且联合组低于对照组（P<0.05）；治疗前2组的FIB、PT、APTT、D-D比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后联合组的纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）低于对照组，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）长于对照组（P<0.05）；联合组的不良妊娠结局发生率（4.08%）低于对照组（18.36%）（P<0.05）。结论    硝苯地平联合低分子肝素钙治疗SPE的效果显著，能够降低血压，改善凝血功能，减少不良妊娠结局的发生，值得应用。

【关键词】  重度子痫前期； 硝苯地平； 低分子肝素钙； 凝血功能

Effect of nifedipine combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of severe preeclampsia and its effect on coagulation function

Dong Xuepei，Liu Shuokun，Luo Chongwen.The Huizhou First Maternal and Child Health Hospital，Huizhou，Guangdong  516300

【Abstract】  Objective    To study the effect of nifedipine （Nif） combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of severe preeclampsia （severe preeclampsia， SPE） and its effect on coagulation function. Methods    Using the random number table method， 98 patients with SPE who were delivered by cesarean section in the obstetrics department of Huizhou First Maternal and Child Health Hospital from February 2019 to February 2021 were divided into the control group and the combined group， with 49 cases in each group.The control group was treated with NIF， and the combined group was treated with NIF combined with low molecular weight heparin calcium. The therapeutic effect， blood pressure， coagulation function and adverse pregnancy outcome were compared between the two groups. Results    The effective rate of the combined group （97.96%） was higher than that of the control group （85.71%）（P<0.05）. There was no statistical difference in systolic blood pressure （SBP） and diastole pressure （DBP） between the two groups before treatment（P>0.05） After treatment， the SBP and DBP of the two groups were lower than those before treatment， and the combination group was lower than the control group

（P<0.05）. There was no difference in FIB， PT， APTT and D-D between the two groups before treatment（P>0.05）. Statistical significance ， fibrinogen （FIB） and D-dimer （D-D） in the combined group after treatment were lower than those in the control group， prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT ） was longer than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcomes in the combined group（4.08%） was lower than that in the control group （18.36%） （P<0.05）. Conclusion    NIF combined with low molecular weight heparin calcium is effective in the treatment of SPE. It can reduce blood pressure， improve coagulation function and reduce adverse pregnancy outcomes. It is worthy of application.

【Key Words】  Severe preeclampsia； Nifedipine； Low molecular weight heparin calcium； Coagulation function

中图分类号：R714.7        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）23-0011-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.004

重度子痫前期（SPE）是指孕妇的血压高于160/110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），可对母婴健康造成严重影响。目前对于SPE的治疗多以控制病情、延长孕周、保证母婴安全为主。应用降压药治疗能够控制患者血压，避免母胎发生严重并发症，延长孕周，是SPE的主要治疗手段[1]。硝苯地平（Nifedipine）能通过解除外周血管痉挛来扩张全身血管，起到降压作用，同时不影响胎盘血流量，在诸多降压药中具有明显优势。但单纯的硝苯地平治疗并不能够改善SPE患者的血液高凝状态，导致胎盘出现缺血、缺氧等病理性改变，影响妊娠结局[2]。低分子肝素钙是一种具有抗栓和溶栓作用的低分子肝素，能够改善机体凝血和抗凝系统的失衡，在SPE中应用低分子肝素钙治疗或许能起到一定的积极作用。为此本研究探讨硝苯地平联合低分子肝素钙治疗SPE的效果及对凝血功能的影响，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    使用随机数字表法将2019年2月—2021年2月于惠州市第一妇幼保健院产科行剖宫产分娩的98例SPE患者分为对照组和联合组，各49例。2组的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究征得患者同意，符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》中的相关要求。

纳入标准：（1）符合SPE诊断标准[3]；（2）单胎妊娠；（3）孕期检查完善者。排除标准：（1）合并心、肝、肾等器官功能障碍者；（2）合并糖尿病、高血压等基础疾病者；（3）具有肝素应用禁忌证者。

1.2    方法   2组均进行解痉、降压等常规治疗，给予相同的饮食干预与营养补充。对照组使用硝苯地平治疗，口服硝苯地平片（山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37022634，规格10 mg），10 mg/次，1次/8 h。联合组在对照组基础上同时联合低分子肝素钙治疗，皮下注射1低分子肝素钙注射液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，H20120345，规格0.2 mL），每次200 U/kg，1次/d，5次/周。2组持续用药至分娩前。

1.3    观察指标和评价标准    治疗效果分为显效（水肿症状完全消失，DBP降至90～105 mmHg，SBP降至120～140 mmHg）、有效（水肿症状改善，DBP降至95～110 mmHg，SBP降至130～150 mmHg）、无效（DBP、SBP未下降或升高）3个等级，总有效率=（显效例数+有效例数）/孕妇总数×100%。分别于治疗前后使用血压仪检测孕妇的SBP、DBP。分别于治疗前后使用凝血分析仪检测患者的纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、凝血酶原时间（prothrowbin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activeated partial thromboplasting time，APTT）、D-二聚体（D-Dimer，D-D）。不良妊娠结局包括产后出血、胎儿窘迫、新生儿窒息。

1.4    统计学方法    采用SPSS 21.00统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

联合组的治疗总有效率（97.96%）高于对照组（85.71%）（P<0.05），见表2。

治疗前2组的SBP、DBP比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组的SBP、DBP均低于治疗前，且联合组低于对照组（P<0.05），见表3。

治疗前2组的FIB、PT、APTT、D-D比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组的FIB、D-D均低于治疗前，且联合组低于对照组，治疗后2组的PT、APTT均长于治疗前，且联合组长于对照组（P<0.05），见表4。联合组的不良妊娠结局发生率（4.08%）低于对照组（18.36%）（P<0.05），见表5。

3    讨论

SPE为妊娠期特有疾病，是一种由多因素、多机制、多通路导致的疾病，有高血压及蛋白尿等症状，严重危害孕产妇的生命健康，同时还易造成胎儿缺血缺氧、生长受限等，是导致孕产妇及围产儿不良结局发生的主要因素之一。SPE治疗目前以控制病情、延长孕周、促进胎儿生长发育、保证母婴安全为主，其中以降压为主要治疗手段。硝苯地平为钙离子拮抗剂，通过抑制钙离子的内流来松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉及周围小动脉，降低外周血管阻力，起到降壓作用。硝苯地平为短效降压药，作用时间较短，能够避免对胎盘血流造成影响，是SPE治疗的理想降压药物。近年来随着SPE发生机制研究的不断深入，越来越多的学者发现促凝与抗凝机制失衡与SPE的发生密切相关，SPE患者的凝血系统处于病理性高凝状态[4-5]。因此除常规降压治疗外，积极地进行抗凝治疗，改善血液高凝状态，对SPE治疗具有重要意义。

低分子肝素钙为低分子量肝素制剂，具有抗栓和溶栓的作用，通过影响血浆纤溶酶原浓度而抑制血栓形成，促进内源性肝素物质的释放，增强抗血栓作用。同时低分子肝素钙仅作用于凝血因子X，对其他凝血因子无影响，出血风险小，具有较好的安全性。

本研究中，联合组的治疗总有效率（97.96%）高于对照组（85.71%）（P<0.05），治疗后联合组的SBP、DBP低于对照组（P<0.05），与王骧等[6]的研究结果[观察组总体治疗有效率为95.10%，显著高于对照组的87.13%，差异具有统计学意义（P<0.05）]一致。说明硝苯地平联合低分子肝素钙治疗SPE的效果显著，能够有效降低血压。分析原因为：硝苯地平通过抑制钙离子的转运来扩张血管平滑肌，降低外周血管阻力，起到降压作用，并且具有起效迅速、持续时间短、血压波动小的特点，同时联合低分子肝素钙发挥抗感染、抗凝、抗血栓作用，抑制血管紧张素和血管活性物质的生成，缓解血管痉挛，起到协同降压作用，进而提高治疗效果，促使血压降低[7-8]。

相关研究表示，D-D等血管的血清标志物与SPE的发生具有重要联系，可用于SPE的诊断、风险筛查、预后评估等[9-10]。本研究中，治疗后联合组的FIB、D-D低于对照组，PT、APTT长于对照组（P<0.05），说明硝苯地平联合低分子肝素钙治疗能够改善SPE患者的凝血功能。分析原因为：低分子肝素钙具有抗凝、抗感染、保护血管内皮细胞的作用，与硝苯地平联合应用使患者的血液高凝状态得到改善，促进血液循环，缓解由于组织灌注不足而导致的缺血和缺氧，减轻炎症反应及氧化应激损伤，同时有效降压使其对凝血因子的刺激降低，有利于保持凝血功能稳定，从而起到改善凝血功能的作用[11-12]。

本研究中，联合组的不良妊娠结局发生率（4.08%）低于对照组（18.36%）（P<0.05），与王骧等[6]的研究结果[观察组不良妊娠结局发生率（9.80%）显著低于对照组（18.81%），差异有统计学意义（P<0.05）]一致。这说明硝苯地平联合低分子肝素钙治疗能够降低SPE患者不良妊娠结局的发生率。可能原因为：硝苯地平联合低分子肝素钙促进血液循环，增加胎盘供血，有利于胎儿的生长发育，提高胎儿的宫内储备功能，从而起到减少不良妊娠结局发生的作用。

综上所述，硝苯地平联合低分子肝素钙治疗SPE的效果显著，能够降低血压，改善凝血功能，减少不良妊娠结局的发生，值得应用。

参考文献

[1] 蒋荣珍，钱智敏.子痫前期的预测、预防研究现状及进展[J].诊断学理论与实践，2019，18（6）：605-612.

[2] 顾雨玲，韩冰.阿司匹林和低分子肝素预防子痫前期的研究进展[J].国际妇产科學杂志，2020，47（3）：253-257.

[3] 吴琳琳，周欣，牛建民.《妊娠期高血压疾病：国际妊娠期高血压研究学会分类、诊断和管理指南（2018）》解读[J].中国实用妇科与产科杂志，2018，34（7）：758-763.

[4] 陈云，沈伟.早发型重度子痫前期合并胎儿生长受限孕妇 凝血指标的变化及临床意义[J].中国妇幼保健，2020，35（16）：2977-2979.

[5] 方海艳，江楠，韩姗姗，等.TEG与凝血五项评估低分子肝素改善重度子痫前期凝血功能[J].中国计划生育学杂志，2021，29（5）：926-929，934.

[6] 王骧，袁蓉.硝苯地平联合依诺肝素钠对重度子痫前期术后患者妊娠期高血压的影响[J].中国现代应用药学，2020，37（1）：91-95.

[7] 傅兰勇，曾笑梅.依诺肝素钠预防高危产妇剖宫产术后静脉血栓形成疗效分析[J].安徽医药，2020，24（12）：2532-2534.

[8] 石健.硫酸镁联合硝苯地平治疗子痫前期患者的临床疗效及对其尿液蛋白质的影响[J].中国妇幼保健，2020，35（14）：2576-2577.

[9] 杨隽，蔡贞玉，盛威，等.子痫前期患者孕早期PAPP-A、PIGF及25（OH）D3水平与疾病相关性研究[J].分子诊断与治疗杂志，2021，13（4）：663-666.

[10] 李可，朱大伟，陈建昆，等.子痫前期发病机制与临床治疗研究进展[J].解放军医学杂志，2019，44（5）：423-429.

[11] 陈燕，宋勤，陈艳，等.低分子肝素治疗早发型重度子痫前期患者的疗效观察[J].中国妇幼保健，2020，35（18）：3393-3396.

[12] 朱红丽，詹欣.高危产妇剖宫产术后早期预防性应用依诺肝素钠对凝血功能及静脉血栓形成的影响[J].中国计划生育学杂志，2021，29（5）：930-934.（收稿日期：2023-05-12）1