医用重组人胶原蛋白功能敷料联合医用愈肤生物膜膏剂活性敷料治疗长期戴口罩引起的接触性皮炎疗效观察

李娅 庄淑波 刘静 李菁园 薛婉婉 王晓萌

[摘要]目的：觀察外用医用重组人胶原蛋白功能敷料（凝胶型）[Medical recombinant human collagen functional dressing（gel type），MRHC]联合医用愈肤生物膜膏剂活性敷料（Medical skin healing biofilm ointment active dressing，MSHB）对长期戴口罩引起的接触性皮炎的临床疗效及安全性。方法：选取2021年1月-2021年9月于笔者医院就诊的因长期戴口罩引起接触性皮炎患者48例，采用随机数字法将患者分为观察组和对照组，每组24例。观察组采用外用MRHC联合MSHB治疗，对照组采用外用MSHB治疗，疗程均为2周。分别在治疗前、治疗1周后、治疗2周后采用CBS皮肤检测仪采集和分析图像数据，并随访治疗后患者不良反应发生率。结果：观察组的总有效率（66.67%）高于对照组的总有效率37.50%。观察组治疗1周后及治疗2周后正面部和左侧面部卟啉数量较治疗前明显改善，治疗1周后右侧面部卟啉数量明显改善，治疗1周后及治疗2周后全面部红斑面积、红斑浓度和平滑度较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗1周后及治疗2周后正面部卟啉数量、红斑面积和红斑浓度较治疗前明显改善，全面部平滑度明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组均无不良反应发生。结论：MRHC联合MSHB外用与MSHB单独外用对长期戴口罩引起的接触性皮炎的短期治疗均安全有效，MRHC联合MSHB外用对全面部的短期治疗有效率更高。

[关键词]重组人胶原蛋白凝胶；医用愈肤生物膜；口罩；接触性皮炎

[中图分类号]R758.22    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）08-0075-06

Therapeutic Effect of Medical Recombinant Human Collagen Functional Dressing Combined with Medical Skin Healing Biofilm Ointment Active Dressing on Contact Dermatitis Caused by Long-term Wearing of Mask

LI Ya，ZHUANG Subo，LIU Jing，LI Jingyuan，XUE Wanwan，WANG Xiaomeng

（Department of Cosmetic Dermatology，the First Affiliated Hospital of Tsinghua University，Bejing 100016，China）

Abstract： Objective  To observe the clinical efficacy and safety of topical medical recombinant human collagen functional dressing （MRHC） combined with medical skin healing biofilm ointment active dressing （MSHB） in the treatment of contact dermatitis caused by long-term mask wearing. Methods  48 patients with contact dermatitis caused by long-term mask wearing who attended the author's hospital from January 2021 to September 2021 were selected， and the patients were  divided into observation group and control group using the random number method， with 24 patients in each group. The observation group was treated with topical MRHC combined with MSHB， while the control group was treated with topical MSHB，and the duration of treatment was 2 weeks in both groups.The image data were collected and analyzed by CBS skin detector before treatment， after 1 week of treatment， and after 2 weeks of treatment，respectively， and the incidence of adverse reactions in patients after treatment was followed up. Results  The total effective rate of observation group （66.67%） was higher than that of control group （37.50%）. In the observation group， the number of frontal and left-sided facial porphyrins improved significantly after 1 week and 2 weeks of treatment compared with that before treatment， and the number of right-sided facial porphyrins improved significantly after 1 week of treatment， and the total erythema area， erythema concentration and smoothness improved significantly after 1 week and 2 weeks of treatment compared with that before treatment（P＜0.05）. In the control group， the number of frontal porphyrins， erythema area and erythema concentration improved significantly after 1 week of treatment and after 2 weeks of treatment compared with those before treatment， and the smoothness of the full face improved significantly， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. No adverse reactions occurred in both groups. Conclusion  Both MRHC combined with MSHB topical and MSHB topical alone are safe and effective for the short-term treatment of contact dermatitis caused by long-term mask wearing， and MRHC combined with MSHB topical is more effective for the short-term treatment of the whole face.

Key words： recombinant human collagen gel; medical skin healing biofilm; mask; contact dermatitis

医用口罩主要以聚丙烯为主要原料，透气性较差，长时间佩戴时局部皮肤处于密闭潮湿环境，易滋生细菌，在接触和摩擦下可破坏皮肤屏障，引发或加重面部皮肤问题[1-2]。国外有研究表明局部外用利多卡因凝胶、凡士林、氧化锌、氢化可的松霜、苯海拉明霜可以不同程度地减少长时间戴口罩引起的皮肤不适[3]。国内尚缺乏评价局部外用面霜治疗长时间戴口罩引起的副作用的研究。医用愈肤生物膜膏剂活性敷料（MSHB）具有抑菌、抗炎、保湿、促进创面愈合的功能[4-6]。医用重组人胶原蛋白功能敷料（MRHC）可修复面部屏障功能，可预防和改善瘢痕形成[7]。为寻找一种使用简单、安全、有效的局部外用方法来缓解和治疗长时间戴口罩引起的面部问题，本研究评估局部单独外用MSHB与MRHC联合MSHB外用治疗长期戴口罩所致的接触性皮炎疗效，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2021年1月-2021年9月笔者医院接诊的48例因长期佩戴口罩引起接触性皮炎的患者为研究对象，采用随机数字法将患者分为两组，每组24例。观察组：男4例，女20例，年龄19～61岁，平均年龄（31.63±2.03）岁；对照组：男4例，女20例，年龄22～47岁，平均年龄（32.63±1.56）岁。治疗前两组患者性别、年龄、面部卟啉数量、红斑面积、红斑浓度、平滑度等资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经笔者医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①平均每日佩戴口罩≥5 h，出现皮损前连续每日佩戴口罩≥7 d；②面部佩戴口罩区域出现红斑、丘疹、脱屑、毛细血管扩张；③患者主观感觉为面部瘙痒、刺痛、灼热、紧绷。

1.2.2 排除标准：①其他非长期戴口罩导致的面部皮炎；②已知对试验药物成分过敏者；③近4周内系统或局部使用糖皮质激素或免疫抑制剂者；④患严重的系统疾病，可能影响结果评估者，如肝肾疾病、血液系统疾病、自身免疫病、恶性肿瘤、慢性严重感染、糖尿病、精神病等；④孕期或哺乳期妇女。

1.3 方法：患者清洁面部皮肤，由同一医生采用CBS皮肤检测仪（型号CBS-2028，台湾博视电子公司）于治疗前、治疗1周后、治疗2周后对患者的正面部及左右侧面部进行拍照，分别采集白光、红光、紫外光、偏振光状态下的图像并分析治疗效果。医用愈肤生物膜膏剂活性敷料（MSHB）[蓝科恒业医疗科技（长春）有限公司，规格：30 g，吉械注准20182140153]，医用重组人胶原蛋白功能敷料（MRHC）（山西锦波生物医药股份有限公司，规格：30 ml，晋械注准20142640011）。观察组：给予MRHC联合MSHB治疗。患者清水洁面后，擦干皮肤，先取适量MRHC均匀涂抹于患处，待药膏充分按摩吸收后，再在同一患处均匀涂抹适量MSHB充分按摩至完全吸收，每日早晚各1次，持续2周；对照组：患者清水洁面后，擦干皮肤，取MSHB涂抹患处充分按摩至完全吸收，每日早晚各1次，持续2周。患者完全康复则停止用药。治疗期间忌油腻、生冷、刺激饮食，忌浓茶咖啡。

1.4 观察指标及疗效评价

1.4.1 主观评价：由两名主治医师根据白光及偏振光下皮肤红斑情况及皮损数量变化，结合患者自身感受，分析对比治疗前、治疗1周后、治疗2周后患者面部皮炎的治疗效果。疗效评价标准：治愈，症状完全消失，皮损消退或好转90%以上；有效，症状大部分缓解，皮损好转60%～89%；改善，症状部分缓解，皮损好转30%～59%；无效，症状无明显缓解，皮损好转＜30%。治疗有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 客观评价：通过CBS皮肤检测仪（型号CBS-2028，臺湾博视电子公司）及计算机图像分析系统定量分析紫外光、红光、白光光源下面部选定区域的皮肤卟啉数量、红斑面积、红斑浓度及平滑度的分值评估治疗情况。紫外光下卟啉量反应毛囊口细菌代谢产物；红斑区面积及浓度反应皮肤的炎症情况；白光下皮肤纹理反应皮肤光滑程度。

1.5 不良反应：统计两组患者治疗过程中出现的面部红斑、干燥脱屑、瘙痒、刺痛、皮疹增多加重等不良反应。

1.6 统计学分析：本研究数据选择统计学软件SPSS 26.0进行统计，计量资料符合正态分布时用均数±标准差（x?±s）表示，组间比较使用独立样本t检验，不符合正态分布时采用中位数M和四分位数间距IQR表示，组间比较使用独立样本秩和检验；组内比较使用配对样本t检验；计数资料用率（%）表示，两两比较采用χ2检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 白光及偏振光光源下两组临床疗效比较：治疗后观察组总有效率66.67%，对照组总有效率37.50%（P＜0.05）。见表1，两组典型病例见图1～2。

2.2 两组紫外光光源下客观评价：治疗前、治疗1周后、治疗2周后两组患者正面部、左右侧面部卟啉数量比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 两组红光光源下客观评价：治疗前、治疗1周后、治疗2周后两组患者正面部、左右侧面部红斑面积及红斑浓度比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3～4。

2.4 白光光源下客观评价：治疗前、治疗1周后、治疗2周后两组患者正面部、左右侧面部平滑度比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

2.5 两组不同时间点检测值组内比较：对照组治疗1周后及治疗2周后正面部卟啉数量、红斑面积和红斑浓度较治疗前明显改善，全面部平滑度明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。观察组治疗1周后及治疗2周后正面部和左侧面部卟啉数量较治疗前明显改善，治疗1周后右侧面部卟啉数量明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗2周后改善不明显（P＞0.05）。治疗1周后及治疗2周后全面部红斑面积、红斑浓度和平滑度较治疗前明显改善（P＜0.05）。见表7。

2.6 不良反应：两组患者治疗过程中未出现面部红斑、干燥脱屑、瘙痒、刺痛、皮疹增多加重等不良反应。

3  讨论

国内外对医护人员长期穿戴防护用品产生的皮肤不良反应已经有很多的研究和报道，但对普通人群长期佩戴口罩引起的面部皮肤问题报道较少[8]。一项针对泰国833名戴口罩成人（包括医护人员和非医护人员）的前瞻性横断面研究显示，新冠期间因戴口罩引起面部不良反应的发生率为54.5%[9]。沙特阿拉伯的研究表明口罩引起的面部皮肤病患病率为41.7%[10]。中国人口基数大，长期戴口罩引起的面部皮肤不良反应值得关注。

长期戴口罩可能改变皮肤特性，降低或破坏皮肤屏障功能，引起继发感染及毛细血管扩张，每天佩戴口罩4～8 h和超过8 h会增加面部皮肤不良反应的风险，痤疮是最常见的皮肤不良反应（占39.9%），其次是面部皮疹（占18.4%），瘙痒症状（占15.6%）[9，11]。普通人群长期佩戴口罩的常见皮肤变化为丘疹和脓疱，面颊、下巴、唇周是受影响最严重的区域。MSHB主要成分是低聚原花青素（Oligomeric proantho cyanidins，OPC）和成膜型壳聚糖，原花青素可以通过抑制多个炎症信号通路发挥抗炎、抗氧化保护皮肤的作用，同时可增强女性皮肤角质层含水量，减少黑色素沉积，达到保湿和美白的效果[12-14]。壳聚糖具有良好的生物相容性及生物可降解性，具有抗炎抗菌的作用[15]。含OPC的敷料可以减轻点阵CO2激光治疗术后的炎症反应[16]。多西环素序贯疗法联合MSHB外用治疗玫瑰痤疮可以降低药物不良反应，改善皮肤敏感症状[4]。多项研究[5-10，17]表明OPC在面部湿疹、痤疮、接触性皮炎、糖皮质激素依赖性皮炎的治疗中有抑菌、保湿，促进创面愈合的作用。MRHC是一种通过基因工程技术发酵生产出的Ⅲ型胶原蛋白凝胶，胶原蛋白作为细胞生长的依附和支架，能诱导上皮细胞增殖、分化和移行，从而促进上皮形成，还可以激活局部凝血过程，生成由纤维蛋白多聚体构成的血凝块，与血小板一起发挥凝血功能[18]。慢性创面中，成纤维细胞募集被延迟，胶原蛋白基因表达被抑制，基质金属蛋白酶和弹性蛋白酶水平明显升高，胶原沉积减少，伤口迁延不愈。胶原蛋白敷料能提供良好湿性环境，通过募集成纤维细胞、巨噬细胞，降低基质金属蛋白酶和弹性蛋白酶水平，促进胶原沉积从而促进伤口愈合[19]。MRHC可以修复面部屏障功能，预防改善瘢痕形成。本研究对照组连续治疗两周后白光及偏振光光源下评价有效率为37.50%，CBS皮肤检测仪及计算机图像分析系统定量分析发现患者正面部的卟啉数量、红斑面积和红斑浓度治疗1周后及治疗2周后较治疗前明显改善，全面部平滑度较治疗前明显改善（P＜0.05），可见单用MSHB对口罩引起的皮肤屏障损伤有修复作用。观察组联合外用MRHC和MSHB治疗2周后，白光及偏振光光源下评价有效率为66.67%，高于对照组（P＜0.05），证实联合外用MRHC和MSHB可以起到更好的修复作用。通过CBS皮肤检测仪及计算机图像分析系统定量分析发现观察组治疗1周后及治疗2周后正面部和左侧面部卟啉数量较治疗前有明显改善，治疗1周后及治疗2周后全面部红斑面积、红斑浓度和平滑度较治疗前有明显改善（P＜0.05），表明联合外用MRHC和MSHB最快一周内可减少患者全面部红斑面积及红斑浓度，提高皮肤平滑度。但本研究发现两组在治疗后正面部、左右侧面部卟啉数量、红斑面积、红斑浓度及平滑度上的差异比较无统计学意义（P＞0.05），说明单独外用MSHB或MRHC联合MSHB外用，均可以起到抑菌、抗炎、修复皮肤屏障的作用。研究过程中，无不良反应事件发生。本研究不足之处在于随访时间有限，仅能提示联用方案短期有效性，其长期有效性尚需进一步研究。

綜上，MRHC联合MSHB外用与MSHB单独外用对长期戴口罩引起的面部皮炎的短期治疗均安全有效，MRHC与MSHB联合外用对全面部短期治疗有效率更高。

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[收稿日期]2022-03-15

本文引用格式：李娅，庄淑波，刘静，等.医用重组人胶原蛋白功能敷料联合医用愈肤生物膜膏剂活性敷料治疗长期戴口罩引起的接触性皮炎疗效观察[J].中国美容医学，2023，32（8）：75-80.