贝伐珠单抗联合化疗对子宫内膜癌患者血清PRL水平及疗效的影响

阚颖

【摘要】  目的    研究贝伐珠单抗联合化疗对子宫内膜癌患者血清泌乳素（PRL）水平及疗效的影响。方法    筛选子宫内膜癌患者150例，以随机抽签法分为对照组、观察组，每组75例，对照组给予化疗，观察组给予贝伐珠单抗联合化疗治疗，对比2组血清PRL等肿瘤因子水平、治疗效果、炎性因子水平。结果    治疗前2组血清PRL等肿瘤因子对比无明显差异（P>0.05）；治疗后观察组TSGF、PRL、VEGF低于对照组（P<0.05）。观察组治疗有效率66.67%，高于对照组的46.67%（P<0.05）。治疗前2组炎性因子对比无明显差异（P>0.05）；治疗后观察组TNF-ɑ、CRP、IL-8低于对照组（P<0.05）。治疗前2组患者生活质量评分无明显差异（P>0.05）；治疗后观察组生活质量评分明显高于对照组（P<0.05）。结论    子宫内膜癌患者在化疗的基础上加入贝伐珠单抗，可更好地抑制肿瘤因子，提升疾病治疗有效率，并可对炎性因子进行控制，整体疗效更高。

【关键词】  贝伐珠单抗；化疗；子宫内膜癌；血清PRL；疗效

中图分类号：R711.5        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）01-0029-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.010

子宫内膜癌主要发生在围绝经期、绝经期女性中，目前发病机制尚未完全明确，多认为与遗传因素、环境、生活方式之间的联系非常密切。该病在早期症状不明显，仅部分患者可见出血、阴道排液和腹部包块，一旦确诊多处于晚期，发生远处转移和深度侵袭，因此5年生存率较低。化疗对于该病的治疗具有积极作用，但是整体疗效不理想，探究联合用药方法以降低癌细胞生长速度、延缓疾病进展成为临床关注重点。贝伐珠单抗是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）重组、人源化单克隆抗体，药物使用之后可以与内源性VEGF进行竞争性结合，阻断信号传导，内皮细胞增殖和新生血管生成均得到控制，促使肿瘤血管退化[1]。本文对贝伐珠单抗联合化疗对子宫内膜癌患者血清PRL水平及疗效的影响进行了分析，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2019年2月—2020年2月收治的子宫内膜癌患者150例，以随机抽签法分为对照组、观察组各75例。对照组：年龄35～65岁，平均年龄（45.12±3.56）岁，体质量指数19.2～24.7 kg/m2，平均（21.35±2.38） kg/m²，病理分期Ⅰ期45例、Ⅱ期30例。观察组：年龄35～65岁，平均年龄（45.12±3.56）岁，体质量指数19.2～24.6 kg/m²，平均（21.40±2.41） kg/m²，病理分期Ⅰ期45例、Ⅱ期30例。2组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有对比价值。患者对本次研究知情，经医学伦理委员会通过。

（1）纳入标准：①经彩超检查与临床检查综合确定为子宫内膜癌[2]；②经病理诊断确定分期[3]；③具有良好的依从性。

（2）排除标准：①严重免疫缺陷；②依从性不足，无法配合试验；③无完整临床就诊资料；④肿瘤扩散。

1.2    方法    对照组给予化疗治疗，在第1天化疗之前的12 h、6 h给予地塞米松（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469），以口服方式给药，剂量为10 mg。在第1～7天给予紫杉醇（云南汉德生物技术有限公司，国药准字H10960322）135 mg/m²+生理盐水500 mL静脉滴注，在3 h内完成整个滴注过程；在第2天加入顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）70 mg/m²+生理盐水500 mL静脉滴注，在2 h内完成滴注。上述药物均以7 d为1个周期，21 d为1个疗程，共化疗2个疗程。

观察组在化疗的基础上加入贝伐珠单抗治疗，采用静脉输注的方式给药，剂量为15 mg/kg，每3周给药1次，每次剂量15 mg/kg。

1.3    观察指标    （1）对比2组血清肿瘤因子水平，在治疗前、治疗结束后均抽取清晨空腹状态下静脉血，使用酶联免疫吸附法对血清恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）、泌乳素（PRL）、（VEGF）进行检测。（2）对比2组临床疗效，依据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准，治疗后病灶完全消失表示完全缓解；治疗后病灶直径缩小超过30%表示部分缓解；病灶直径缩小低于30%，增多低于25%表示稳定；病灶直径扩大超过25%，出现新肿瘤表示进展。有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%。（3）对比2组炎性因子水平，包括肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）。（4）对比2组治疗前后生活质量评分，于治疗前、治疗6周后分别使用简明健康状况问卷（SF-36）从躯体功能、心理功能、社会功能以及认知功能四个维度评估和记录患者生活质量，各维度评分均为0～100分，分值越高生活质量越理想。

1.4    統计学方法    通过SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组血清肿瘤因子水平对比    治疗前2组血清肿瘤因子对比无明显差异（P>0.05）；治疗后观察组TSGF、PRL、VEGF均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组临床疗效对比    观察组治疗有效率为66.67%，高于对照组的46.67%（P<0.05），见表2。

2.3    2组炎性因子水平对比    治疗前2组炎性因子对比无明显差异（P>0.05）；治疗后观察组TNF-ɑ、CRP、IL-8均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4    2组生活质量评分对比    治疗前2组患者生活质量评分无明显差异（P>0.05）；治疗后2组患者生活质量评分均明显提升，且观察组高于对照组（P<0.05），见表4。

3    讨论

子宫内膜癌是一种发生在子宫内膜上皮的恶性肿瘤，在人们生活方式、饮食习惯等的改变下，其发病率逐年提升，且具有年轻化趋势。临床认为子宫内膜癌的发生与肥胖、雌激素水平过高等因素相关，及早确诊并予以针对性治疗是提升预后的关键[4]。但是，子宫内膜癌在发病早期临床症状不明显，易出现漏诊、误诊问题，贻误最佳治疗时机，多数患者在确诊时已经发展至中晚期阶段。虽然化疗可以对疾病进行治疗，但是5年生存率无明显提升，导致后期复发。靶向治疗是基于细胞分子水平靶向明确病灶，通过促使肿瘤细胞特异性死亡、抑制肿瘤细胞增殖达到治疗目的，在癌症治疗中能够起到较为明显的作用[5]。肿瘤的发生发展被认为与新生血管有强相关性，血管内皮生长因子（VEGF）具有促进血管生长的作用，而多数肿瘤患者经临床检查存在VEGF高表达现象，细胞膜受体结合重组的抗血管内皮生长因子会刺激活化因子，继而提升蛋白活化因子水平，为细胞的生长提供充分血量，故而可通过抑制抗血管内皮生长因子实现阻碍肿瘤细胞生长[6]。贝伐珠单抗是癌症治疗中常用的靶向药物，其主要作用机制是与VEGF竞争结合位点，阻止内皮细胞DNA复制，抑制血管因子生长[7]，肿瘤细胞无法得到充足营养，降低细胞分裂速度，最终达到治疗目的。

本文观察组患者治疗后TSGF、PRL、VEGF低于对照组，治疗有效率高于对照组，TNF-ɑ、CRP、IL-8低于对照组（P<0.05）。分析原因：紫杉醇是一种抗微管药物，可促进微管蛋白的聚合，抑制解聚，对细胞有丝分裂进行抑制；而顺铂可以对细胞DNA复制、转录进行抑制[8]，但是上述化疗方案仍存在复发的问题，而且不良反应较大。与正常血管组织相比，肿瘤组织新生血管结构混乱、血供不良、血管脆性增加，而在肿瘤组织的新生血管生长中VEGF是重要的信号转导途径，刺激细胞内信号转导通路[9-10]，导致血管内皮细胞定植，新生血管形成。贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，进入人体后可以与VEGF结合，对血管的通透性、促血管成活性进行抑制，可起到较好的抗血管形成、抗肿瘤作用[11]，因此该药物与化疗联合使用能起到协同作用，通过化疗对肿瘤细胞的生长进行抑制，而通过贝伐珠单抗可以对肿瘤血供进行干预，提升疾病的综合治疗效果。治疗后观察组各项生活质量评分显著高于对照组（P<0.05），提示贝伐珠单抗联合化疗能够更好地达到治疗目的，帮助患者尽快恢复正常生活。还有研究表明，在化疗基础上加用贝伐珠单抗并不会造成毒副作用的增加，患者不良反应发生率未发现明显提升，安全性高，患者接受度较高[12]。

综上所述，对子宫内膜癌患者在化疗的基础上加入贝伐珠单抗治疗，可更好地抑制肿瘤因子，提升疾病治疗有效率，对炎性因子进行控制，整体疗效更高。

参考文献

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（收稿日期：2022-10-15）