奥氮平与喹硫平对老年精神分裂症患者心电图影响的对照研究

付志强　汤周荣

【摘要】  目的    对比奥氮平与喹硫平治疗对老年精神分裂症（SZ）患者心电图的影响。方法    选取2020年5月—2021年10月上饶市第三人民医院收治的60例老年SZ患者为研究对象，根据计算机程序生成随机数的方法将其分为2组，奥氮平组、喹硫平组各30例，奥氮平组患者给予奥氮平治疗，喹硫平组患者给予喹硫平治疗，治疗8周。于治疗前、治疗8周时，比较2组症状程度[阳性及阴性综合征量表（PANSS）]、认知功能[简易智力状态检查量表（MMSE）]；于治疗2周、4周、6周、8周时，比较2组心电图异常发生率。结果    治疗8周时，2组PANSS评分均较治疗前降低，MMSE评分均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗前后组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。随着治疗周期不断延长，2组患者心电图异常发生率逐渐升高，喹硫平组治疗8周时T波改变、窦性心动过速、QT间期延长发生率均高于奥氮平组，差异有统计学意义（P<0.05）。但治疗2周、治疗4周、治疗6周时，2组各类型心电图异常发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    奥氮平与喹硫平应用于老年SZ患者中，均可有效改善症状，提高认知功能，对患者心电图均有一定影响，但喹硫平对T波改变、窦性心动过速等影响更为显著。

【关键词】  精神分裂症；老年患者；奥氮平；喹硫平；心电图；认知功能

中图分类号：R749.3        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）01-0020-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.007

精神分裂症（SZ）是一种慢性精神障碍，常使患者出现情感、思维及行为等方面障碍，严重影响正常生活[1]。非典型抗精神病药是治疗SZ的主要手段，可有效减轻精神症状，控制病情，部分患者经药物治疗后甚至可以实现痊愈[2]。但老年SZ患者多合并基础疾病，对药物耐受性较差，药物毒性清除能力有所下降，用药期间容易出现不良反应，需重点关注老年SZ患者用药安全性问题[3]。奥氮平、喹硫平均是用于治疗SZ常用药物，均可有效改善患者临床症状及认知功能[4]。但随着临床应用扩大，药物所致不良反应报道增多，尤其是对心脏影响成为临床关注焦点。本研究旨在探究奥氮平与喹硫平治疗对老年SZ患者心电图的影响，分析如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2020年5月—2021年10月上饶市第三人民医院收治的60例老年SZ患者为研究对象，根据计算机程序生成随机数的方法分为2组，奥氮平组、喹硫平组各30例，研究经医学伦理委员会审批。奥氮平组中男16例，女14例；年龄60～75岁，平均年龄（63.28±4.69）岁；病程1～8年，平均（3.52±0.68）年；体重指数17.8～27.3 kg/m²，平均（22.76±1.28）kg/m²。喹硫平组中男14例，女16例；年龄60～76岁，平均年龄（63.91±4.28）岁；病程2～12年，平均（3.94±0.72）年；体重指数17.3～27.9 kg/m²，平均（23.25±1.33）kg/m²。2组一般资料差异不明显（P>0.05），有可比性。

1.2    入选标准

1.2.1    纳入标准    （1）SZ符合《精神分裂症防治指南》（第二版）[5]中相关标准，且经临床检查确诊；（2）患者年龄≥60岁；（3）病情处于相对稳定期，入组前2周未服用过抗精神病药物；（4）患者家属签署知情同意书；（5）无其他精神疾病；（6）基线心肌酶、心电图正常。

1.2.2    排除标准    （1）对本研究所用药物过敏者；（2）合并肝、肾等重要脏器疾病者；（3）既往存在心电图异常史者；（4）酒精滥用者；（5）有严重自杀倾向者；（6）伴严重躯体疾病者；（7）研究期间服用明显影响心电图药物者。

1.3    方法    奥氮平组患者口服奥氮平（厂家：江苏豪森药业，商品名：欧兰宁，规格：10 mg）治疗，起始剂量为5 mg/次，1次/d，之后根据患者病情调整剂量，有效剂量维持在15～20 mg/d，加药时间间隔>24 h。喹硫平组患者口服喹硫平（厂家：湖南洞庭药业，商品名：启维，规格：100 mg）治疗，初始剂量为25 mg，2次/d，后根据患者病情及症状调整用药剂量，第2天，50 mg/次，2次/d；第3天，100 mg/d，2次/d；第4天，150 mg/d，2次/d，维持剂量为300～450 mg/d，分2次服用。治疗期间患者均为单一用药，避免应用可能会影响心电图检查结果的药物。

1.4    评价指标    （1）症状程度：于治疗前、治疗8周时，采用阳性及阴性综合征量表（PANSS）[6]评估患者症状程度，该量表包括一般精神病理（16个条目）、阴性症状（7个条目）、阳性症状（7个条目）3个方面，另有3个评估攻击危险的补充项目，共计33个条目，每个条目1～7分，总分33～231分，分数越高症状越重。（2）认知功能：于治疗前、治疗8周时，采用简易智力状态检查量表（MMSE）[7]评估患者认知功能，该量表30个条目，每个条目回答错误或不知道记为0分，回答正确记为1分，总分30分，分数越低认知功能越差。（3）心电图异常状况：于治疗2周、4周、6周、8周时，采用十二导联全自动分析心电图机（型号为ECG-2350，0100601，厂家：上海光电医用电子仪器有限公司）对患者进行心电图检查，参数设置：走纸速度25 mm/s，标准电压1 mV/=10 mm；記录心电图异常状况，主要包括T波改变、窦房传导阻滞、窦性心动过速、QT间期延长、窦性心动过缓。

1.5    统计学方法    采用SPSS 235.0统计学软件处理数据，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，符合正态分布的计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为统计学差异显著。

2    结果

2.1    症状程度    治疗8周时，2组PANSS评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗前后组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2    认知功能    治疗8周时，2组MMSE评分均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗前后组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3    心电图异常发生率    随着治疗周期不断延长，2组患者心电图异常发生率逐渐升高，喹硫平组治疗8周时T波改变、窦性心动过速、QT间期延长发生率均高于奥氮平组，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗2周、治疗4周、治疗6周时，2组各类型心电图异常发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3    讨论

SZ病因尚未阐明，主要特征包括情感、行为及思维的分裂，精神活动与外界环境不协调等，病程较长，随着老年患者身体机能不断减退，加之受到SZ疾病困扰，容易发生认知功能障碍，影响患者生活能力[8]。SZ老年患者若得不到及时有效治疗，会出现精神衰退、精神残疾等一系列并发症，降低生活质量。目前，抗精神病药物是治疗SZ的重要措施，可有效控制精神症状，改善患者认知功能。但研究显示，长期应用抗精神病药物会影响患者各系统功能，其中对心脏造成的不良影响较为严重[9]。选取安全有效的抗精神病药物治疗老年SZ患者成为近年来关注的重点。

奥氮平、喹硫平均是治疗SZ常用药物，其中奥氮平对α-肾上腺素、组胺受体等具有亲和力，可选择性作用于中脑边缘及皮质神经系统，进而改善患者精神活动[10]。喹硫平对多巴胺D1、多巴胺D2等具有亲和力，口服后易吸收，且对5-羟色胺受体亲和力更高，可有效改善SZ患者精神症状，提高其生活质量。但非典型抗精神病药对老年SZ患者心功能具有一定不良影响，体现在QT间期延长、T波改变、传导阻滞等心电图异常改变，影响预后。

本研究结果显示，治疗8周时，2组PANSS评分均较治疗前降低，MMSE评分均较治疗前升高，但组间对比无显著差异；随着治疗周期不断延长，2组心电图异常发生率逐渐升高，喹硫平组治疗8周时T波改变、窦性心动过速、QT间期延长发生率均高于奥氮平组，各时点2组其他心电图异常率无明显差异。结果表明，奥氮平与喹硫平均可有效改善患者症状及认知功能，效果相当；且随着治疗时间延长，二者对患者心电图均有一定影响，但喹硫平影响更为显著。分析原因可能为，奥喹硫平对多种神经递质受体有一定作用，对5-羟色胺受体具有较高亲和力，可减轻SZ患者阳性、阴性症状。奥氮平对多巴胺受体、组胺H1受体亲和力较强，可影响大脑边缘、中脑皮质，阻滞多巴胺受体，且可调节胆碱能系统，进而改善患者症状及认知功能[11]。抗精神病药对心电图影响较迅速，可能与其抗胆碱能作用有关，奥氮平、喹硫平可抑制迷走神经，使得交感神经功能亢进，加快心率，增加心肌耗氧量，进而导致心肌缺血，T波改变[12]。随着治疗时间延长，大剂量抗精神病药可导致传导阻滞、心动过缓，进而抑制性释放低位节律致窦性心动过速。喹硫平是吩噻嗪类药物，可导致Q-T间期综合征，抑制钾离子通道，导致QT间期延长。

综上所述，奥氮平、喹硫平应用于老年SZ患者中，均可有效改善精神症状，提高认知功能，对患者心电图均有一定影响，但喹硫平对T波改变、窦性心动过速等影响更为显著。

参考文献

[1]    丁永红，邓金英，周庆海.氨磺必利与喹硫平对老年精神分裂症的治疗效果比较[J].川北医学院学报，2020，35（4）：675-678.

[2]    赵滨.奥氮平对首发精神分裂症病患心电图的影响[J].中国药物与临床，2019，19（7）：1113-1115.

[3]    董捍东，陈传奇，孙丽娟，等.利培酮，喹硫平，氯氮平及奥氮平对老年精神分裂症患者的QTc间期延长的影响[J].国际精神病学杂志，2021，48（2）：233-236.

[4]    刘曼，胡杨，万姝.奥氮平与喹硫平联合治疗对精神分裂症的疗效观察[J].西南国防医药，2019，29（5）：538-540.

[5]    郑英君，赵靖平，张鸿燕，等.精神分裂症防治指南[M].2版.北京：人民卫生出版社，2018：215-216.

[6]    YEHYA A，GHULOUM S，MAHFOUD Z，et al.Validity and Reliability of the Arabic Version of the Positive and Negative Syndrome Scale[J].Psychopathology，2016，49（3）：181-187.

[7]    尚延昌，解恒革，谢越.AD8联合简易智能状态检查量表用于军队健康体检人群认知功能障碍筛查的初步研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2018，20（4）：340-343.

[8]    张淑芬，陆艳.奥氮平与喹硫平对缺陷型精神分裂症患者执行功能影响的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（9）：67-70.

[9]    张艺，郭春锋.不同抗精神病药物对精神分裂症患者心电图的影响[J].安徽医学，2018，39（2）：193-195.

[10]    赵丹.奥氮平联合富马酸喹硫平治疗精神分裂症效果分析[J].中国药物与临床，2021，21（14）：2513-2514.

[11]    屠世欢，瞿秋霜，梅刚，等.奥氮平、喹硫平治疗阿尔茨海默病精神行为症状疗效及心电图分析[J].国际精神病学杂志，2018，45（6）：1064-1066，1070.

[12]    孙鹏.奥氮平对老年慢性精神分裂症患者心电图的影响[J].貴州医药，2021，45（7）：1120-1121.

（收稿日期：2022-10-11）