已上市银屑病药物司柏索利单抗再获FDA突破性疗法认证

近日，由勃林格殷格翰开发并已上市的司柏索利单抗罕见地再获FDA突破性疗法的认证，用于预防青少年和成人泛发性脓疱型银屑病（generalised pustular psoriasis，以下简称GPP）的发作。突破性疗法的认证本身就很难获得，上市后再获认证的药物更是少见。本文将围绕药物的基本信息、作用机制、特殊审评、安全性优势、临床疗效、研发现状及竞争格局等多个方面对司柏索利单抗进行详细解析，以帮助医药人士或GPP患者更好地了解该款药物。

司柏索利单抗，又称佩索利单抗（Spesolimab），商品名Spevigo，是一款由勃林格殷格翰开发的单克隆抗体，2022年9月1日，FDA批准其申请，使其成为全球首款获批上市的IL-36R抑制剂，用于治疗泛发性脓疱型银屑病。

曾获多国多种特殊审评认证

①突破性疗法。国家药品监督管理局（NMPA）早在2021年6月已授权司柏索利单抗突破性疗法的认证，适应证为“GPP”，这同样是其获批上市的适应证，2023年4月，再获NMPA突破性疗法认证，适应证为“预防GPP发作”，两次授权虽都涉及GPP，但前者为治疗，后者为预防。FDA紧随其后，于2023年5月授权突破性疗法认证，这是基于司柏索利单抗最新的临床试验（EFFISAYILTM 2）数据。

EFFISAYILTM 2试验结果显示，试验达到了主要和关键的次要终点，司柏索利单抗可以在48周内预防青少年和成人GPP的发作，证明司柏索利单抗可快速、持续清除GPP患者的脓疱。该试验的数据已在2023年第25届世界皮肤病大会上公布。GPP的发作可能会突然发生，迅速升级，并可能需要紧急的救护，司柏索利单抗预防GPP发作的潜力，增强了患者对自身生活的规划性和可控性。

②多重认证。除中美突破性疗法的认证外，据智慧芽新药情报库数据统计，司柏索利单抗还曾连续获得多个国家/地区的不同特殊审评认证。

临床价值

GPP是一种罕见而严重的银屑病亚型，表现为不断发作的发热、皮肤痛痒和广泛性脓疱样皮疹。这种疾病在全身性炎症和免疫系统过度激活的作用下，引起剧烈的病理学反应，包括白细胞增加、血小板聚集和炎性细胞浸润。GPP具有较高的致死率，其严重的并发症包括感染、多器官衰竭和休克等，而目前的治疗药物较少，全球布局研发治疗GPP的药物仅有4款，司柏索利单抗是第一款获批上市的治疗GPP发作的IL-36R靶向药。

司柏索利单抗的获批与治疗降低了GPP患者的并发症和致死风险，但不可否认的是，由于使用了司柏索利单抗，一些受试者出现了药物反应。核心临床试验NCT03782792的试验数据显示：2名接受司柏索利单抗治疗的患者出现药物反应，其中1人同时出现药物诱导的肝损伤。在接受至少一剂司柏索利单抗治疗的50名患者中，有23人（46%）检测到抗药物抗体，一些不良反应的发生率比安慰剂组高。司柏索利单抗也无法完全避免感染的发生，在被分配到司柏索利单抗组的患者中，35例患者中有6例（17%）在第1周发生感染；在试验中接受司柏索利单抗治疗的患者中，51例中有24例（47%）在第12周出现感染。

突出的临床疗效

虽然部分受试者出现了药物反应，但突出的临床疗效使司柏索利单抗的临床获益远大于弊端。NCT03782792试验为一项随机、双盲、安慰剂对照研究（Study Effi sayil-1），以评估司柏索利单抗在患有GPP发作的成年受试者中的临床疗效和安全性。试验将53名受试者按照2∶1的比例随机分配至司柏索利单抗组（单次静脉注射900mg司柏索利单抗，n=35）或安慰剂组（n=18），主要终点是治疗后第1周“泛发性脓疱型银屑病医师整体评估”（GPPPGA）脓疱子评分为0（表示没有可见脓疱）的患者比例，在第1周结束时，司柏索利单抗组的35名患者中，共有19名（54%）的脓疱子评分为0，而安慰剂组的18名患者中仅有1名（6%）脓疱子评分为0[差异为49个百分点：95%置信区间（CI），21-67；P＜0.001]。

司柏索利单抗共有15个在研的适应证，所有的适应证，如银屑病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、克罗恩病等均已进入临床试验阶段，其中适应证脓疱型银屑病在日本获批上市；适应证GPP在中国、美国、加拿大、欧盟获批上市。

目前，司柏索利单抗是全球唯一一款治疗GPP的药物，亦是首款获批上市的IL-36R靶向药物，具有双重“first-in-class”的优势。“预防GPP发作”相关的临床试验已初现疗效，这也是近期FDA授权其突破性疗法的依据。由于GPP发病急、致死率高、治疗药物少，司柏索利单抗的上市与进一步的开发无疑给GPP患者带来了希望。