含利福喷丁与含利福平的抗结核方案对初治肺结核患者临床疗效与安全性的比较

俞净，叶扬，赵刚，宗玲青

苏州市第九人民医院感染科，江苏苏州 215100

肺结核为临床中发生率较高慢性传染性疾病，发病率、耐药率、病死率等均较高，且目前国内结核病仍然未得到完全控制，该类疾病的治疗工作依旧较艰巨[1]。肺结核主要症状为咳嗽、咳痰、盗汗、消瘦、乏力等，我国为结核病高发国家，故临床应当加以重视[2]。目前对肺结核，临床多通过规律联合用药方案进行治疗，首选方案为利福霉类药物结合其他抗结核药物。虽然治疗结核病的药物很多，但多数不良反应较多，价格昂贵，给患者造成较大负担，所以需要探讨更为高效、低毒以及低价的治疗方案[3-4]。利福平与利福喷丁均属于利福霉素类药物，其中利福平可阻碍细菌DNA 复制，利福喷丁则具有更强的杀菌作用[5-6]。本研究选取2018 年1月—2022 年12 月苏州市第九人民医院收治的初治肺结核患者86 例为研究对象，就含利福喷丁与含利福平抗结核方案的差异开展比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的初治肺结核患者86 例为研究对象，以随机数表法将其分为两组。对照组43 例，其中男25 例，女18 例；年龄21~58 岁，平均（37.24±4.10）岁。观察组43 例，其中男26 例，女17 例；年龄20~59 岁，平均（37.51±4.22）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①初次诊断为肺结核；②痰菌涂片均阳性；③临床资料完整；④认知功能满足研究需要；⑤对本研究知情同意。排除标准：①近期遭遇重大变故者；②合并其他严重肺部疾病或存在恶性病变者；③对利福霉素类药物过敏者；④使用研究方案外其他抗结核药物治疗者；⑤肝肾功能障碍者；⑥凝血功能障碍者；⑦依从性极差者。

1.3 方法

对照组采用RHZE 方案治疗。利福平（国药准字H21021905，规格：0.15 g×100 粒）1 次/d，体质量<50 kg 者0.45 g/次，体质量≥50 kg 者0.6 g/次。异烟肼（国药准字H33021636，规格：0.1 g×100 片）1 次/d，0.3 g/次。吡嗪酰胺（国药准字H19993002，规格：0.25 g）1 次/d，1.5 g/次。乙胺丁醇（国药准字H21022349，规格：0.25 g）1 次/d，0.75 g/次。治疗6个月。

观察组则采用LHZE 方案治疗。利福喷丁（国药准字H10940012，规格：0.15 g×20 粒）口服，2 次/周，0.6 g/次。异烟肼、吡嗪酰胺以及乙胺丁醇用法用量同对照组。用药6 个月。

两组初治肺结核者在用药2 个月后，停用吡嗪酰胺、乙胺丁醇。

1.4 观察指标

①两组临床疗效比较。显效为痰培养持续3 个月均为阴性，胸部CT 显示病灶吸收>50%，空洞闭合；有效为痰培养持续3 个月均为阴性，胸部CT 显示病灶吸收或稳定，空洞缩小；无效为痰培养仍为阳性，病变增大或病情进展。总有效率=显效率+有效率。②两组痰培养及影像指标比较。对比两组治疗结束后痰菌转阴率、病变吸收率以及空洞闭合率。③两组炎症反应比较。于治疗前后采血，以血清为样本，通过酶联免疫吸附实验检测瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、白介素-8（interleukin-8, IL-8）水平。④两组肝功能指标比较。于治疗前后采血，以贝克曼全自动分析仪检测天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）水平。⑤两组不良反应比较。统计两组皮疹、消化道症状、肝功能异常、发热的总发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料用()表示，采用t检验；计数资料用例数（n）和率表示，采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者痰培养及影像指标比较

观察组痰培养转阴率、病变吸收率及空洞闭合率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者痰培养及影像指标比较[n（%）]

2.3 两组患者炎症反应比较

治疗前，两组炎症因子比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8）水平均降低，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症反应比较[()，ng/L]

表3 两组患者炎症反应比较[()，ng/L]

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

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2.4 两组患者肝功能指标比较

治疗前，两组肝功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组AST、ALT 水平均上升，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者肝功能指标比较[()，U/L]

表4 两组患者肝功能指标比较[()，U/L]

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

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2.5 两组患者不良反应率比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应率比较

3 讨论

肺结核为结核分歧杆菌感染造成的慢性传染疾病，发病率与病死率均较高，国内每年因肺结核而病死的患者约300 万人，占传染性疾病总人数的10%[7]。本病患者可发生咳嗽、气短、胸闷等症状，随着病情进展，呼吸系统会受到显著影响，严重威胁患者健康[8]。含利福霉类药物的抗结核短程化疗方案是治疗初治肺结核的常用方案，临床疗效确切。利福霉类药物常用利福平与利福喷丁，其中利福平可以和细菌RNA 聚合酶β 亚基结合，阻碍细菌DNA 复制，进而有效杀菌[9-10]。但人体对利福平容易产生耐药，且不良反应风险较高，临床应用存在一定局限性。利福盆底为利福类衍生物，抗菌谱与利福平一致，但对不同状态的结核杆菌均有灭杀作用，属于全效杀菌药[11]。该药物抗菌活性强，为利福平的2~10 倍，最低抑菌浓度为0.195~0.39 mg/L，最低杀菌浓度为0.195~0.78 mg/L，高于利福平，有长效杀菌作用[12]。且该药物机体吸收度好，生物利用度高，属于半抗原物质，机体不容易产生耐药性。在含利福平抗结核方案治疗中，所选药物经肝脏解毒，肾脏排泄，联合用药肝肾负担加重，ALT、AST 增加，且经胃肠道吸收，也容易产生消化道不良反应[13]。且本病患者常伴随不同程度的肝脏病理损害，肝病状态下血浆蛋白结合生物半衰期延长，游离药物水平增加，肝毒性也会明显增加[14]。而采用利福喷丁治疗，能够消耗肝脏脂肪，改善肝细胞能量代谢，可避免肝内脂肪堆积，对保护肝脏有一定作用。

本次研究中，观察组总有效率高于对照组（95.35% vs 81.40%，P<0.05）。而观察组痰菌转阴率97.67%、病变吸收率88.37%、空洞闭合率93.02%，均较对照组81.40%、67.44%、72.09%高（P<0.05）。这说明采用利福喷丁治疗效果优于利福平，能够促进痰菌转阴，加快病变吸收，缩小空洞。袁丹颖等[15]研究中，观察组治疗总有效率为93.62%、痰菌转阴率为91.49%、病变吸收率为89.36%、空洞闭合率为93.62%，均高于对照组的80.43%、91.49%、89.36%、93.62%（P<0.05），该结果也证实利福喷丁治疗疗效更为理想。本研究结果显示，治疗后，观察组TNF-α（41.16±9.48）ng/L、IL-6（145.76±30.47）ng/L、IL-8（304.15±30.64）ng/L，均低于对照组（P<0.05），说明含利福喷丁方案治疗能有效降低机体炎症反应。原因考虑为利福喷丁能够抑制细菌RNA 合成，阻断DNA 和酶之间的联系，可改善患者免疫功能，故而有利于减轻炎症反应。杨宇[16]研究中，观察组在采用利福喷丁治疗后，TNF- α（40±9）ng/L、IL-6（146±3）ng/L、IL-8（299±20）ng/L，均低于对照组（P<0.05），也说明该方案能减轻炎症反应。本研究结果显示，治疗后观察组AST（41.16±7.46）U/L、ALT（44.08±8.53）U/L，均低于对照组（P<0.05），说明利福喷丁治疗可减轻肝功能损害。胡萍等[17]研究中，观察组AST（31.19±6.11）U/L、（31.92±8.14）U/L，均低于对照组（P<0.05），也说明利福喷丁可减轻肝功能损害。本次观察组不良反应总发生率更低（6.98% vs 23.26%，P<0.05），则提示该方案能降低不良反应风险发生率，用药安全可靠。贾晓慧[18]研究中，利福喷丁组不良反应率为14%，低于利福平的35%（P<0.05），也证实了利福喷丁治疗安全性更高的结论。

综上所述，对初治肺结核患者采用含利福喷丁方案抗结核治疗效果优于含利福平方案，能促进痰菌转阴，可改善病灶与空洞，能减轻机体炎症反应以及肝功能损害，不良反应率低，用药安全性高。