学龄期特发性中枢性性早熟的影响因素及干预策略

车晓晴，王沛，李君

1.漯河市中心医院儿科，河南 漯河 462000；2.郑州大学第三附属医院儿科，河南 郑州 450000

性早熟是指提前出现性发育特征的现象，其中特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty，ICPP)发病率约80%[1]。因此了解ICPP相关因素有利于采取相应的干预措施，减少性早熟对身高的影响。目前关于性早熟的相关研究较多，但不同地区调查结果不一，参考价值有限[2-3]。本研究以学龄期ICPP女童为例，分析ICPP儿童的临床特征及其相关危险因素，为临床制定干预策略提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月至2022 年3 月漯河市中心医院收治的108 例学龄期ICPP 女童为研究组。纳入标准：符合ICPP诊断标准[4]；年龄6~12岁；第二性特征出现或月经来潮；性器官成熟；家长自愿参加调查问卷并签署知情同意书。排除标准：合并器质性基础病者；单纯性乳房发育者；外周性性早熟者；长期摄入外源性激素者；家长对研究存在异议者。同时选取同期于漯河市中心医院体检的健康女童54 例作为对照组。本研究经漯河市中心医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 一般情况 采用调查问卷方式调查受检儿童资料，包括基本人口特征、生活习惯、居住于城市、使用成人护肤/化妆品、每周电子产品使用时间、喜爱言情类影视剧、每日平均户外运动时间、每天睡眠时间、经常高蛋白饮食、喜食甜食、家庭关系差、母亲初潮年龄，其中采用家庭环境量表(FES-CV)评定家庭关系，总分为180 分，分值越高家庭关系越差，≤50 分记为家庭关系良好，>50分记为家庭关系差[5]。

1.2.2 生长发育评估 针对受检儿童进行生长发育评估，包括身高、体质量指数、骨龄、子宫容积、卵巢容积，采用盆腹腔彩超检查子宫容积、卵巢容积。

1.2.3 性激素检测 入组时分别抽取受检者外周空腹静脉血5 mL，3 500 r/min 分离血清10 min，采用电化学发光法检测黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、垂体催乳素(PRL)，采用促性腺激素释放激素(GnRH)试验判断，LH/FSH>0.6、LH峰值>5判定为中枢性性早熟[6]。

1.3 统计学方法 采用Excel 建立数据库，应用SPSS24.0 软件分析数据。计量资料呈正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用t 检验；计数资料比较采用χ2检验；采用Logistic 回归分析影响ICPP的危险因素并建立预测模型；绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算ROC 下面积(AUC)，用于评价模型对ICPP 发生的预测价值。以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组儿童的临床特征比较 与对照组比较，研究组儿童的身高、体质量指数、骨龄、子宫容积、卵巢容积升高，LH、FSH、E2、PRL 水平升高，T 水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组儿童的临床特征比较()Table 1 Comparison of the clinical characteristics between the two groups of children()

表1 两组儿童的临床特征比较()Table 1 Comparison of the clinical characteristics between the two groups of children()

组别研究组对照组t值P值例数108 54身高(cm)148.10±7.19 132.24±6.75 13.503 0.001体质量指数(kg/m2)22.03±2.05 16.18±1.78 17.866 0.001骨龄(岁)11.26±1.32 9.05±1.18 10.397 0.001子宫容积(mL)5.62±1.24 3.28±0.69 12.892 0.001卵巢容积(mL)2.47±0.35 1.78±0.29 12.495 0.001 LH(mIU/mL)4.85±1.02 1.03±0.25 27.078 0.001 FSH(mIU/mL)4.55±0.93 2.51±0.42 15.338 0.001 T(ng/mL)0.57±0.11 0.94±0.22 14.293 0.001 E2(pg/mL)65.74±16.38 31.08±7.36 14.803 0.001

2.2 两组儿童的一般资料比较 研究组儿童居住于城市、使用成人护肤/化妆品、电子产品使用时间>28 h、喜爱言情类影视剧、每日平均户外运动时间≤2 h、每天睡眠时间≤8 h、经常高蛋白饮食、喜食甜食、家庭关系差、母亲初潮年龄≤12 岁占比高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组儿童的一般资料比较[例(%)]Table 2 Comparison of the general information between the two groups of children[n(%)]

2.3 影响ICPP 的危险因素 以是否发生ICPP为因变量(未发生=0，发生=1)，以单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量，采用逐步回归法进行Logistic 回归分析，结果显示，居住于城市、使用成人护肤/化妆品、电子产品使用时间>28 h、喜爱言情类影视剧、每日平均户外运动时间≤2 h、每天睡眠时间≤8 h、经常高蛋白饮食、喜食甜食、家庭关系差、母亲初潮年龄≤12 岁均是影响ICPP 的危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 影响ICPP危险因素的Logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis of risk factors affecting ICPP

2.4 Logistic 回归模型对ICPP 的预测价值 构建Logistic 预测模型为：Log(P)=-6.385+1.944×居住于城市+2.168×使用成人护肤/化妆品+2.714×电子产品使用时间+3.054×喜爱言情类影视剧-1.597×每日平均户外运动时间-0.512×每天睡眠时间+2.959×经常高蛋白饮食+2.880×喜食甜食+2.462×家庭关系0.596×母亲初潮年龄。该模型预测ICPP 发生的ROC 曲线，结果显示AUC 为0.937 (95%CI：0.888~0.969)，预测敏感度、特异度分别为87.96%、85.19%，见图1。

图1 Logistic回归模型对ICPP的ROC分析图Figure 1 Logistic regression model for ROC analysis of ICPP

3 讨论

ICPP 发病机制可能为下丘脑对性激素负反馈敏感性减退，GnRH过早分泌或释放过多，加之刺激性激素生成、释放，可提前发挥生殖调控作用[7]。本研究对108 例学龄期ICPP 女童进行性激素水平、骨龄检测，发现ICPP 患儿存在短期内身高增长过快，体质量指数、骨龄、子宫容积、卵巢容积较高，LH、FSH、E2、PRL水平较高，T水平较低等体征。

本研究中多因素Logistic 回归分析发现，居住于城市、使用成人护肤/化妆品、每周电子产品使用时间>28 h、喜爱言情类影视剧、每日平均户外运动时间≤2 h、每天睡眠时间≤8 h、经常高蛋白饮食、喜食甜食、家庭关系差、母亲初潮年龄≤12 岁是影响ICPP 的危险因素，提示临床应重视上述危险因素以预防ICPP 发生。调查显示性早熟患儿存在城乡差异[8]，本研究结果与之相符，分析原因可能为相较于农村，城市医疗资源相对丰富，加之信息接触、文化水平等因素影响，家长对儿童生长发育保健意识较强，导致性早熟检出率较高。成人化妆品可能含有激素类物质，长时间使用成人护肤/化妆品，导致性早熟发生[9]。在日常生活中应监督儿童避免使用成人护肤/化妆品。电视、电子产品光照可降低褪黑素水平，促使其对性腺抑制作用减弱，致使性早熟发生[10]。儿童频繁观看言情类影视剧，可增加黄体素、滤泡素释放量，诱发性早熟[11]。本研究发现每周电子产品使用时间>28 h、喜爱言情类影视剧是影响ICPP 的危险因素。日常生活中家长应严格规定儿童电子产品使用时间，限制影视剧类型，避免其接触性知识相关内容。运动可抑制下丘脑生长抑素分泌，增加垂体促生长素分泌量，促进机体储存能量释放[12]。本研究中每日平均户外运动时间≤2 h 是ICPP 发生的危险因素。长时间运动可改变促生长素轴，有助于促进生长、成熟正平衡。部分儿童每天睡眠时间≤8 h，可引起机体松果体褪黑素分泌量减少，有利于提前分泌垂体促性腺激素[13]。本研究发现每天睡眠时间≤8 h儿童发生ICPP占比高于每天睡眠时间>8 h。家长应制定合理作息时间表，督促儿童严格执行，在条件允许情况下陪同其进行户外运动，尽可能延长户外运动时间。饮食可能是影响ICPP 的重要原因，经常高蛋白饮食、喜食甜食儿童，其多余热量可转变为脂肪，激活机体内分泌系统，增加脂肪细胞瘦素，可诱发性早熟，还可引起儿童肥胖症[14-15]。本研究发现经常高蛋白饮食、喜食甜食是ICPP的危险因素。高蛋白饮食、甜食等食品热量较高，导致儿童生长发育加速，引起性早熟。因而家长应合理调整儿童饮食结构，全面衡量饮食标准，丰富饮食种类，及时纠正儿童偏食等不良饮食习惯。家庭冲突可增加儿童心理负担，家庭经济情况可增加儿童学习心理压力，诱发内分泌系统异常，进而增加性早熟发生风险[16]。

本研究还发现家庭关系差与ICPP 发生有关。家长要改变自身行为方式、教育理念，改善家庭氛围，减少不良家庭环境因素对垂体-下丘脑-性腺轴的刺激，进而降低性早熟发生风险。性早熟与家庭遗传因素有关，母亲初潮年龄≤12岁可增加女童性早熟发生风险[17]。本研究结果与其相似，母亲初潮年龄≤12岁是影响ICPP的危险因素，表明患儿母亲可能存在性早熟情况，其与遗传因素存在关联性。此外，本研究采用ROC 曲线分析Logistic 回归模型预测ICPP 的AUC 为0.902，提示根据高危因素构建的Logistic 预测模型对ICPP发生风险具有可靠预测价值。

综上所述，居住于城市、使用成人护肤/化妆品、每周电子产品使用时间>28 h、喜爱言情类影视剧、每日平均户外运动时间≤2 h、每天睡眠时间≤8 h、经常高蛋白饮食、喜食甜食、家庭关系差、母亲初潮年龄≤12 岁是影响ICPP 的危险因素，应以存在上述因素者作为重点筛查对象，强化儿童性早熟公共教育，指导家长正确饮食指导，纠正儿童生活习惯，保持良好家庭氛围，预防性早熟发生。