针刺治疗癌因性疲乏取穴规律研究

陈子颖 郭紫云 于梦 杨玉营 陈立伟

【摘 要】 目的：基于数据挖掘与可视化探讨针刺治疗癌因性疲乏的取穴规律。方法：检索中国期刊全文数据、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台及PubMed数据库建库至2022年5月1日报道的针刺治疗癌因性疲乏的临床研究文献，建立针刺处方数据库，运用Microsoft Excel 2019、SPSS 21、SPSS Modeler 18.0、Cytoscape 3.7.2软件进行统计分析，以探究针刺治疗本病的选穴规律。结果：共纳入39篇文献，针刺处方41条，穴位52个。足三里、三阴交、气海是针刺治疗癌因性疲乏最常选用的穴位；选用频次最高的经脉为任脉、胃经、脾经；下肢部、腹部腧穴使用频次最高；重视特定穴，尤其是交会穴的使用；关联分析显示最常用的腧穴组合为足三里→三阴交、足三里→气海。结论：临床中针刺治疗癌因性疲乏以任脉为主，兼顾调理肾、脾、肝三脏，治以调和气血、协调阴阳，重视以交会穴为主的特定穴的使用。

【关键词】 癌因性疲乏；肿瘤；针刺；数据挖掘；可视化；取穴规律

【中图分类号】R246 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2023）15-0104-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.13.zgmzmjyyzz202315023

Abstract：Objective To analyze the rules of acupoint selection in the treatment of cancer-related fatigue using data mining and visualization.Methods The published literature on treating cancer-related fatigue with acupuncture was retrieved from electronic databases from established to March 1， 2021， including CNKI， SinoMed， Wanfang， VIP， and PubMed database， Acupuncture prescription database was established， and the rules of acupoint selection were counted and analyzed by statistical software Microsoft Excel 2019， SPSS 21， SPSS Modeler 18.0 and Cytoscape.Results A total of 39 articles were included in this analysis， involving 41 acupuncture prescriptions， 52 acupoints. Zusanli （ST 36）、Sanyinjiao（SP 6）、Qihai（CV 6） were the most frequently used acupoint， the often selected meridians were conception vessel， stomach meridian， spleen meridian; the acupoints located at the lower limbs and abdomen were commonly selected; attaching importance to the use of special points， especially crossing points; correlation analysis showed that the most commonly used combinations of acupoints were Zusanli （ST 36）→Sanyinjiao （SP 6） and Zusanli （ST 36）→Qihai（CV 6）.Conclusion The acupuncture for the treatment of cancer-related fatigue is based on conception meridian， the core method is to regulate the kidney， spleen and liver， regulate the qi and blood， balance yin and yang， and pay attention to the use of specific acupoints mainly focusing on crossing points.

Keywords：Cancer-Related Fatigue；Cancer；Acupuncture；Data Mining；Visualization；Acupoint Selection Rules

隨着医学的不断发展，癌症患者生存率的提高，肿瘤患者的生存质量越来越受到关注。癌因性疲乏作为癌症及其治疗中常见的不良反应，严重的影响了患者的生存质量，同时也影响肿瘤治疗的后续治疗及疗效［1-2］。2000年美国国立综合癌症网络指南（national comprehensive cancer network，NCCN）将癌因性疲乏（cancer related fatigue，CRF）定义为与癌症和癌症的治疗相关的有关躯体、情感或认知方面的疲乏感或疲惫感，是一种痛苦的、持续的主观感觉，与近期的活动量无关，并且影响日常生活［3］。研究［1］表明，接受肿瘤治疗的患者中，癌因性疲乏的患病率为25%～99%，在治疗期间，30%～60%的患者会出现中度至重度疲乏。目前，西医学对CRF治疗方法以运动干预、激素以及对症支持治疗为主，但疗效欠佳［4］。近年来，针刺治疗越来越受到国内外的重视和认可，2018年版NCCN指南提出：对接受抗肿瘤治疗的CRF患者推荐针刺治疗［5］。针刺治疗安全性高，患者配合度高，临床应用价值高。越来越多的高质量临床研究证实针刺治疗CRF疗效确切［6-9］，但临床选穴各有差异，因此，为了进一步探究针刺治疗CRF的选穴规律，本文通过文献数据挖掘进行总结分析，期望为临床诊治CRF针刺选穴提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索 文献来源：检索时间为各数据库建库至2022年5月1日；检索范围为中国期刊全文数据（CNKI）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普中文期刊服务平台（VIP）、PubMed数据库；中文检索词为“针刺”“针灸”“电针”“刺法”“针法”“ 癌因性疲乏”“ 癌性疲乏”“ 肿瘤相关性疲劳”；英文检索词为 “Acupucture”“Electroacupuncture”“ acupoint”“needle”“cancer related fatigue”“CRF”。检索方法为在各数据库中采用主题、关键词并用AND/OR连接词构建逻辑检索式检索。

1.2 纳入标准 ①文献类型为针刺治疗癌因性疲乏的临床研究文献，包含随机对照试验、临床疗效观察，文献来源包括期刊论文、会议论文、学位论文等；②纳入患者明确诊断为肿瘤，且患者疲乏与肿瘤相关，符合癌因性疲乏评定标准，年龄≥18岁；③干预手段以针刺、电针为主，可单独或结合其他中西医治疗方法；④针刺取穴以十四正经及经外奇穴为主，有明确的针刺处方；⑤有明确的疗效评价标准且针刺疗效评定为有效。

1.3 排除标准 ①重复发表文献（纳入较早发表文献）；②文献类型为综述、个案、名医经验、动物实验、机制研究；③诊断标准或疗效评价标准不明确；④干预措施未以针刺治疗为主，以艾灸、耳针、穴位注射、穴位按压、经皮穴位电刺激等为主要治疗方法；⑤未给出明确的针刺处方；⑥针刺治疗疗效为无效。

1.4 数据库建立及数据处理 将最终纳入的文献提取相关信息录入《针刺治疗癌因性疲乏处方数据库》表中，其中包含标题、作者、出版时间、干预方法、针刺处方、结果、备注等。文献中涉及所有穴位名称、定位、归经等均参照中华人民共和国国家标准《腧穴名称与定位》（GB/T12346-2006）处理，如“绝骨”录入为“悬钟”；涉及多个辨证分型取穴只录入主穴。采用Microsoft Excel 2019进行腧穴频数分析；采用SPSS Modeler 18.0（Apriori算法）进行穴位关联规则分析，并使用Cytoscape（版本：Cytoscape 3.8.2）绘制高频腧穴共现网络图；采用SPSS 21进行组间聚类法分析并绘制聚类树状图。

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果 经检索筛选后最终纳入39篇文献（中文文献30篇、英文文献9篇），包含41个针刺处方，共涉及52个穴位，总应用频次为263次。文献筛选流程如图1所示。

2.2 穴位使用频次分析 针刺治疗癌因性疲乏应用频次排名前3位的腧穴分别为足三里36次（占13.69%）、气海24次（占9.13%）、三阴交24次（占9.13%）。如图2所示。

2.3 穴位归经分析 纳入研究所取穴位共涉及十二正经、任脉、督脉及经外奇穴。其中任脉（60次、22.81%）使用频次最高，其次是足阳明胃经（43次，16.35%），足太阴脾经（42次，15.97 %），手阳明大肠经（18次，6.84%）。详见表1。

2.4 腧穴选用部位分析 针刺治疗癌因性疲乏的取穴部位以下肢部（频次116次，占比44.11%），腹部（频次61次，占比23.19%）腧穴为主，详见表2。

2.5 特定穴使用分析 52个腧穴中，特定穴42个，特定穴占比为80.77%，远高于非特定穴的19.23%。特定穴中，又以交会穴（频次76，占比20.88%，穴位数13个，占比21.67%）的使用频次最高，其次为原穴、合穴。详见表3。

2.6 腧穴关联规则分析 对频次≥5的腧穴进行关联规则分析并绘制高频穴位共现网络图，采用SPSS Modeler18.0设置支持度、置信度分别为20.0%、90.0%，最大前项数为2，共得到17条有意义的关联规则，从高到低分别是足三里→三阴交、足三里→气海、足三里→关元等，其中足三里→三阴交、足三里→气海为支持度最高的腧穴组合，支持度均为58.54%，说明在针刺治疗癌因性疲乏的处方中，足三里、三阴交或足三里、气海同时出现的频率为58.54%，其中足三里→三阴交置信度为100%，代表足三里所在的处方中三阴交也出现的频率为100%，详见表4。使用Cytoscape 3.7.2进行高频穴位共现网络图绘制，如图3所示，针刺治疗癌因性疲乏的核心腧穴为足三里－三阴交、足三里－气海，颜色越深表示该穴位出现频次越高，越浅表示出现频次越低；线条越粗表示共现强度越高，越细表示共现强度越低。

2.7 聚類分析 使用SPSS 21中Ward聚类法对频次≥5的穴位进行聚类分析，根据聚类树状图显示，按照欧氏距离15，将其分为4大类：第一大类为阳陵泉、阴陵泉、太冲、百会、内关、太溪、合谷；第二大类为足三里、三阴交；第三大类为气海、关元；第四大类为：中脘、血海、膻中。如图4所示。

3 讨论

癌因性疲乏（CRF）在中医学中可归属为“虚劳”范畴，《素问·通评虚实论》载“精气夺则虚”，其病机为脏腑功能衰退，气血阴阳虚弱，病位在五脏，尤与肾、脾、肝关系最为密切。本研究结果显示，足三里、三阴交、气海、关元是治疗癌因性疲乏最常用的腧穴。足三里为胃经合穴、胃之下合穴，具有补中益气、补益脾胃等功效，《通玄指要赋》载“三里却五劳之羸瘦”，被历代医家认为是强壮保健的要穴。研究［1，10］表明，癌因性疲乏的发病机制与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能障碍以及促炎性细胞因子水平升高引起炎症反应有关，《Nature》杂志发表了一篇由哈佛大学医学院主导的针刺研究显示［11］，针刺足三里穴可能够增加去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺的释放，调节HPA轴，减少细胞因子TNF-α和IL-6的合成和释放的能力，减少炎症细胞因子的产生，从而改善疲劳的症状。三阴交为脾经、肾经、肝经之交会穴，而虚劳病与“肝、脾、肾”三脏功能失调关系密切，针刺可疏肝调气机、健脾资后天、补肾养先天，三脏同调。气海为元气之海，《针灸资生经》云“气海者，盖人之元气所生也”，《景岳全书》又云“气海……连命门，实为生气之海，经脉之本”，针刺气海具调畅气机、培补元气的作用。关元穴属任脉腧穴，为小肠经之募穴，《类经图翼》记载此穴“乃男子藏精，女子蓄血之处”，是任脉与脾经、肝经、肾经、冲脉之间的交会穴，针刺关元可与三阴交通调肝脾肾三脏，冲脉为“血海”“十二经脉之海”，可调节全身经气运行、温补气血，改善疲劳状态。

针刺治疗癌因性疲乏使用频次最高的经脉依次为任脉、足阳明胃经、足太阴脾经。任脉为“阴脉之海”，行于人体前正中线，贯穿三焦，上焦多选用气会膻中穴，于气虚型患者补气行血，于气郁型患者宽胸理气；中焦乃气血生化之源，多选用中脘穴，可补益气血、调节气机升降；下焦多选气海、关元等穴，均有培本固元、补虚强壮的作用，故任脉可通调上中下三焦之气、疏通脏腑气机。《标幽赋》记载“气盛血多者，阳明之位”，足阳明胃经为多气多血之经，与足太阴脾经互为表里，胃又为“水谷之海”，脾胃同属“后天之本”，气血生化之源，而虚劳病多由气血阴阳虚弱、脏腑功能紊乱所致，选用脾经、胃经可调理脾胃、补益气血，滋后天以养先天，协调脏腑阴阳。

针刺治疗癌因性疲乏频次较高的选穴部位为下肢部和腹部，下肢部多选用足三里、三阴交、太溪、血海等穴位，多为胃经、脾经及肾经腧穴，可调脾胃补气血、补肾精养先天，以充养“先天之本”与“后天之本”，《黄帝内经》说“正气存内，邪不可干”。腹部多选气海、关元、中脘等穴位，均具有温补气血的作用。下肢部及腹部腧穴属四气街中的“腹气街”及“胫气街”，分布于气街部位的腧穴不仅能主治局部病症，还能治疗相关脏腑疾病，腹气街以肝脾肾及六腑为中心，胫气街有肝脾肾三经走行，都突出了对肝脾肾三脏的调节作用，而虚劳病位主要在肝脾肾。在特定穴选用中，交会穴的使用频次最高，交会穴为两经或数经相交会合的腧穴，可通调数条经脉之气以协调阴阳。

关联分析显示，出现可能性较高的腧穴组合分别为足三里－三阴交、足三里－气海，足三里－关元，足三里－关元－气海，可以看出主要为足三里与三阴交、气海、关元之间的配伍组合，足三里与三阴交相配，脾胃同调，《脾胃论》载 “脾胃为元气之本”以及“内伤脾胃，百病由生”，旨在指出脾胃在人体生理病理活动中的重要作用，足三里配三阴交可调和脾胃、温补气血［12］，足三里与气海、关元相配，三穴均为具有强壮补虚的保健要穴［13］，三穴共奏补气养血、培本固元、协调阴阳之效。

聚类分析显示，第1类为阳陵泉、阴陵泉、太沖、百会、内关、太溪、合谷，其中太冲、阴陵泉、太溪，分别属肝、脾、肾三经，可调补肝脾肾三脏，以达疏肝、健脾、补肾之效。阳陵泉属足少阳胆经腧穴，太冲属足厥阴肝经，两经互为表里，“肝者，罢极之本”“肝气性喜调达而恶抑郁”，两穴同用以疏通肝胆经脉之气，畅达气机，调节脏腑经络气血，从而改善疲乏症状，太冲与合谷属“四关”穴，两穴一气一血、一升一降，阴阳相配，共同发挥调和气血、平衡阴阳的作用，在治疗慢性疲劳中具有重要作用［14］；百会穴居巅顶，头为诸阳之会，百脉之宗，而百会穴则为各经脉气会聚之处，具有升举阳气、益精填髓、解郁安神的作用；内关穴为手厥阴心包经络穴，具有宁心安神的作用，癌因性疲乏患者常自觉疲乏劳累、情绪低落，百会、内关两穴心脑同治、解郁安神。第2类为足三里、三阴交，足三里属足阳明胃经，三阴交属足太阴脾经，两经互为表里，共同发挥补脾胃、养气血的功效。第3类为气海、关元，同属任脉腧穴，位居下焦，共同发挥温补下焦、益肾固本之效。第4类为中脘、血海、膻中，属上下配穴，中脘为腑会，同时也是胃经募穴，为气血营卫的生化之源，《脾胃论》云“胃虚而致太阴无所禀者，于足阳明募穴中引导之”，膻中为气海，为宗气会聚之处，血海具有调理血气的作用，《医学入门》论其可治疗“一切血疾及诸疮”，三穴配伍，共同发挥补气和血的功效。

综上所述，本研究通过对针刺治疗癌因性疲乏的选穴规律研究显示，临床中多选取任脉、胃经、脾经腧穴，治以调和气血、协调阴阳，以调理肾、脾、肝三脏为主，足三里、三阴交、气海、关元是使用频次最高的4个腧穴，重视以交会穴为主的特定穴的使用。但由于目前相关临床研究数量不够，部分研究报告欠规范，未明确报道针刺穴位［15］或取穴非国标腧穴［16］，故纳入研究可能与真实世界存在偏差。今后可加以规范研究设计，开展多中心、大样本标准RCT试验，为针灸治疗癌因性疲乏提供更佳证据和更佳针刺处方。

参考文献

［1］BOWER J E．Cancer-related fatigue-mechanisms，risk factors，and treatments［J］．Nat Rev Clin Oncol，2014，11（10）：597-609．

［2］GROENVOLDM，PETERSEN M A，IDLER E，et al．Psychological distress and fatigue predicted recurrence and survival in primary breast cancer patients［J］．Breast Cancer Res Treat，2007，105（2）：209-219．

［3］MOCKV，ATKINSON A，BARSEVICK A，et al．NCCN Practice Guidelines for Cancer-Related Fatigue［J］．Oncology （Williston Park），2000，14（11A）：151-161．

［4］MUSTIANKM，ALFANO C M，HECKLER C，et al．Comparison of Pharmaceutical，Psychological，and Exercise Treatments for Cancer-Related Fatigue：A Meta-analysis［J］．JAMA Oncol，2017，3（7）：961-968．

［5］NCCN．NCCN Guidelines Version 2．2018 Cancer-related Fatigue［EB/OL］．2018．［2022-07-20］．https：//www．nccn．org/professionals/physician_gls/pdf．

［6］李秀双，付于，于建春，等．三焦针法治疗癌性疲劳40例临床观察［J］．中医杂志，2016，57（18）：1570-1573．

［7］卿鹏，赵建夫，赵仓焕，等．针刺干预癌症相关性疲劳及对患者血清CRP、IL-6、TNF-α及sTNF-R1水平的影响［J］．中国针灸，2020（40）：505-509．

［8］杜秀婷，田万朋，刘柏，等．针刺防治肠癌化疗所致癌因性疲乏的随机对照研究（英文）［J］．World Journal of Acupuncture-Moxibustion，2021，31（2）：83-88．

［9］MOLASSIOTISA，BARDY J，FINNEGAN-JOHN J，et al．Acupuncture for cancer-related fatigue in patients with breast cancer：a pragmatic randomized controlled trial［J］．J Clin Oncol，2012，30（36）：4470-4476．

［10］YANGS W，CHU S F，GAO Y，et al．A Narrative Review of Cancer-Related Fatigue （CRF） and Its Possible Pathogenesis［J］．Cells，2019，8（7）：738．

［11］LIUS，WANG Z，SU Y，et al．A neuroanatomical basis for electroacupuncture to drive the vagal-adrenal axis［J］．Nature，2021，598（7882）：641-645．

［12］刘鑫，周苗苗，吴建林．《脾胃论》学术思想及临床应用［J］．中医学报，2020，35（1）：50-53．

［13］刘清国，胡玲．经络腧穴学［M］．北京：中国中医药出版社，2012．

［14］王京京，孟宏，崔承斌，等．论四关穴在慢性疲劳综合征治疗中的作用［J］．中国针灸，2006（2）：116-119．

［15］LIMJTW，WONG E T，AUNG S K H．Is there a role for acupuncture in the symptom management of patients receiving palliative care for cancer？ A pilot study of 20 patients comparing acupuncture with nurse-led supportive care［J］．Acupuncture in medicine ：journal of the British Medical Acupuncture Society，2011，29（3）：173-179．

［16］李澤宇．龙砂开阖六气针法治疗脾气虚型癌因性疲乏的临床观察［D］．天津：天津中医药大学，2020．

（收稿日期：2022-11-14 编辑：徐 雯）

基金项目：国家重点研发计划“中医药现代化研究重点专项”（2018YFC1707400）。

作者简介：陈子颖（1997—），女，汉族，硕士研究生在读，研究方向为中西医结合治疗肿瘤疾病。E-mail：lulichen1997@163.com

通信作者：陈立伟（1969—），男，汉族，硕士，副主任医师、硕士研究生导师，研究方向为中西医结合治疗肿瘤疾病。E-mail：iron9999@126.com