雷公藤多苷联合美洛昔康治疗风湿性关节炎的研究

吴凤林 汤林海

（河南省开封市第二中医院 开封 475000）

风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）目前缺乏根治方法，西医治疗RA 患者一般以控制病情、减轻症状为主，但RA 患者难以彻底治愈，病情容易反复发作，加重关节软组织损伤、关节间隙狭窄程度等，且RA 病程较长，长期应用免疫抑制剂或激素类药物所产生的副作用较大，影响治疗效果[1]。因此，选择相对有效的治疗方法较为重要。美洛昔康是一种抗炎药，属于非甾体类药物，可有效减轻RA 患者的炎症反应，改善临床症状，且副作用较少[2]。雷公藤多苷提取于植物雷公藤根，能除湿消肿，经现代药理研究证实其具有抗炎、调节免疫等作用，而且安全性较高[3]。本研究分析雷公藤多苷联合美洛昔康治疗RA 的优势，以期为优化RA 治疗方案提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2020 年1 月至2021 年1 月开封市第二中医院收治的106 例RA患者分为观察组和对照组，各53 例。观察组男21例，女32 例；病程1～6 年，平均（2.98±0.54）年；年龄43～62 岁，平均（49.66±4.85）岁；合并症：高血压9例，糖尿病3 例。对照组男18 例，女35 例；病程1～6年，平均（3.07±0.51）年；年龄38～61 岁，平均（50.12±5.11）岁；合并症：高血压11 例，糖尿病2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经开封市第二中医院医学伦理委员会审核批准通过（医学伦理号：20191207）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《2018 中国类风湿关节炎诊疗指南》中RA 诊断标准[4]；经影像学检查确诊为RA；活动期RA；肝肾功能正常；完成治疗和随访；患者与家属自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并骨折、骨关节炎等其他骨科病变；合并其他类型风湿疾病；患其他免疫缺陷性疾病；近期（30 d 内）有免疫抑制剂使用史；对本研究使用药物过敏。

1.3 治疗方法 观察组实施常规治疗+雷公藤多苷+美洛昔康治疗；对照组实施常规治疗+美洛昔康治疗，两组均治疗3 个月。（1）常规治疗。甲氨蝶呤无禁忌者用甲氨蝶呤片（国药准字H31020644）治疗，甲氨蝶呤禁忌者用来氟米特片（国药准字H20080054） 或柳氮磺吡啶肠溶片（国药准字H11020475）治疗，中高活动度者用小剂量糖皮质激素治疗，连续治疗3 个月。（2）雷公藤多苷治疗。口服雷公藤多苷片（国药准字Z33020422）20 mg，3 次/d。（3）美洛昔康治疗。口服7.5 mg 美洛昔康片（国药准字H20010207），2 次/d。

1.4 观察指标 （1） 类风湿因子（Rheumatoid Factor, RF）、 红 细 胞 沉 降 率（Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR）。治疗前、治疗3 个月后，采集3 ml 空腹肘静脉血，分装于3 支试管。经2 500 r/min 离心10 min，分离血清，-20℃冻存，使用上海酶联生物提供的酶联免疫试剂盒测定RF；加入3.8%抗凝血用枸橼酸钠溶液（国药准字H12020997）抗凝，用血黏度仪（YDA-Ⅲ型）检测ESR。（2）致炎因子。治疗前、治疗3 个月后，采用上述血液标本，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（Interleukinf-6,IL-6）水平，免疫比浊法测定C 反应蛋白（C-Reactive Protein,CRP）水平。（3）关节功能、疼痛程度。治疗前、治疗3 个月，使用28 个关节疾病活动度评分（Disease Activity Score 28-Joint Count, DAS28）[5]评估疾病活动度，计算公式：DAS28=0.56×sqrt（压痛关节数）+0.28×sqrt（肿胀关节数）+0.7×In（ESR）+0.014（健康状况评分）。使用麦克马斯特大学骨关节炎指数（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index,WOMAC）[6]评估患者关节功能，包括关节功能、僵硬程度、疼痛程度3 个方面，总分为96 分，分数与关节功能障碍成正比；使用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale, VAS）[7]评估患者疼痛程度，总分为10 分，分数越高则疼痛程度越严重。（4）不良反应。记录两组治疗期间不良反应发生情况并比较，包括恶心、呕吐、头晕等。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件进行数据处理，计数资料以%表示，采用χ2检验，若期望值＜5，用连续校正χ2检验；计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，正态分布计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，若方差不齐用秩和t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组RF、ESR 比较 治疗3 个月后，两组RF、ESR 水平均有所降低，且观察组RF、ESR 水平低于对照组RF、ESR 水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组RF、ESR 比较（±s）

表1 两组RF、ESR 比较（±s）

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2.2 两组致炎因子水平比较 治疗3 个月后，两组IL-6、CRP 均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组致炎因子水平比较（±s）

表2 两组致炎因子水平比较（±s）

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2.3 两组病情、关节功能、疼痛程度比较 治疗3个月后，两组DAS28、WOMAC、VAS 评分均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组病情、关节功能、疼痛程度比较（分，±s）

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2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

西医治疗RA 目前仍无特效方法，多通过药物治疗，如服用非甾体消炎药和免疫抑制剂等药物减轻RA 症状，控制RA 病情进展，促进关节功能尽快恢复；但这些药物引起的不良反应较多，而RA 病情易反复，需要长期治疗[8]。不良反应的发生不仅影响治疗效果，更可能会降低患者对治疗的耐受性，进一步影响治疗。

美洛昔康是一种烯醇类非甾体类的抗炎镇痛药，临床上可以用于风湿、类风湿性关节炎及骨性关节炎疼痛肿胀、软组织炎症等的治疗，而且美洛昔康的不良反应较少[9]。雷公藤多苷是一种中药制剂，提取于雷公藤，由脂溶性多苷制成，目前已被广泛用于免疫炎症性疾病的治疗，证实其对RA 具有较为确切的治疗效果[10]。两者联合治疗RA 或可在不增加不良反应的基础上提升治疗效果，增加患者获益。RA 是一种免疫性疾病，会引起RF 升高，同时，微血管循环障碍也是RA 的病理变化，会影响血液流变学，增加血液黏稠度，造成ESR 升高。本研究结果显示，治疗后，观察组RF、ESR 低于对照组。说明雷公藤多苷和美洛昔康都能调节RA 患者免疫功能异常和降低血液黏稠度，两者联合作用更佳。分析原因为：美洛昔康可以降低环氧酶活性，抑制花生四烯酸，增加机体前列腺素分泌，而前列腺素会增加血管通透性，因而使用美洛昔康利于改善血液流变学[11]。雷公藤多苷作为一种中药制剂，能减少血管内皮生长因子的分泌，抑制机体新生血管增生，调节微血管循环，改善血液流变学，降低ESR 水平[12]。雷公藤多苷抑制血管内皮生长因子的作用能延缓滑膜血管翳的生成，减少RA 病变骨组织、关节软骨等部位的损伤，减轻RA 病情，加快免疫功能恢复，减少RF 的分泌。RA 患者存在间质大量致炎因子浸润，造成致炎因子水平升高，包括IL-6、CRP 等。IL-6、CRP 作为常见的致炎因子，会对自然杀伤细胞产生刺激，加重机体的炎症反应，其血清水平与炎症反应程度有关。治疗3 个月后，观察组IL-6、CRP 均低于对照组。这说明雷公藤多苷和美洛昔康都能减轻RA 患者炎症反应，两者联合治疗能增强抗炎效果。分析原因为：美洛昔康具有抗炎作用，可能通过促进炎性物质渗出，改善免疫功能，减轻炎症反应[13]。还可抑制炎症过程中缓激肽的释放，改变淋巴细胞反应，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。雷公藤多苷具有较强的抗炎作用，能抑制与拮抗炎症介质的释放，减轻炎症反应程度。通过抑制T 细胞的功能，雷公藤多苷能阻滞延迟性变态反应，减少白细胞介素，而且，雷公藤多苷能减少抗原，抑制抗原对T 细胞增殖、分裂的刺激作用，调节炎症反应[14]。治疗3 个月后，两组DAS28、WOMAC、VAS 评分均降低，且观察组评分低于对照组。说明两种药物治疗均对缓解RA 患者病情、减轻关节功能障碍及疼痛程度具有一定效果，且联合使用可提升效果。可能是由于雷公藤多苷、美洛昔康均对RA 患者免疫功能、血液流变学及炎症反应具有积极的调节作用，能减轻病情，降低关节组织损伤，促进关节功能恢复[15]。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。说明雷公藤多苷不易增加不良反应，安全性较高。