COPD患者外周血淋巴细胞计数及血清CRP PCT变化与疾病严重程度的关系

康 恒, 李 迅, 文 华, 薛本洁

(1.安徽医科大学附属滁州医院/滁州市第一人民医院呼吸与危重症医学科, 安徽 滁州 239000 2.滁州城市职业学院医学系, 安徽 滁州 239000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种好发于老年人群的呼吸道疾病,统计显示,2018年我国40岁及以上成年人中COPD患病率为13.6%,远高于2010年全球COPD患病率11.7%[1]。该病的发病机制仍存在争议,目前多认为与吸入有害气体诱发的异常炎症反应有关,呼吸道感染则是诱发病情急性加重的主要因素[2]。C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)作为常见的感染指标,在评估COPD病情严重程度方面具有重要应用价值[3]。据报道,COPD患者体内免疫失衡严重,淋巴细胞亚群水平变化与此病的发生发展密切相关[4],但淋巴细胞亚群检测费用较高,限制临床应用。外周血淋巴细胞计数(absolute lymphocyte count,ALC)检测简单,能客观反映机体免疫能力,近年来,ALC水平用于胃癌[5]、淋巴瘤[6]等多种恶性肿瘤的预后评估,但ALC对COPD病情的提示作用少有报道。故本研究旨在探讨COPD患者外周血ALC及血清CRP、PCT变化及与疾病严重程度的关系,指导临床COPD的诊疗过程。

1 对象与方法

1.1研究对象:选取2019年1月至2022年2月期间入院治疗的COPD患者102例。纳入标准:符合COPD诊断标准[7];年龄18～80周岁;依从性好。排除标准:合并其他呼吸系统疾病,包括支气管哮喘、支气管炎等;近期服用糖皮质激素或免疫抑制剂;严重内科疾病、恶性肿瘤等;无法正常沟通。另取同期体检健康者100例作对照组,纳入标准:年龄18～80周岁;临床体格检查和生化检查正常。排除标准同COPD患者。COPD患者与体检健康者一般资料均无统计学差异(P>0.05)。见表1。本研究符合赫尔辛基宣言。

表1 COPD患者与对照组一般资料比较

1.2研究方法

1.2.1患者分组:根据患者疾病进展[7],将患者分为COPD稳定期组和COPD急性加重期(AECOPD)组,其中COPD稳定期组61例,年龄52～77岁,平均年龄(64.97±5.75)岁,男性37例,女性24例;AECOPD组41例,年龄55～79岁,平均年龄(65.74±6.48)岁,男性26例,女性15例。根据肺功能严重程度,将患者分为Ⅰ级[第1秒用力呼吸容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%预计值)≥80%]、Ⅱ级(50%≤FEV1%预计值<80%)、Ⅲ级(30%≤FEV1%预计值<50%)和Ⅳ级(FEV1%预计值<30%),其中Ⅰ级患者19例,年龄52～76岁,平均年龄(64.93±5.91)岁,男性11例,女性8例;Ⅱ级患者22例,年龄55～78岁,平均年龄(65.41±6.22)岁,男性13例,女性9例;Ⅲ级患者36例,年龄53～79岁,平均年龄(65.11±6.74)岁,男性22例,女性14例;Ⅳ级患者25例,年龄56～79岁,平均年龄(65.68±6.50)岁,男性17例,女性8例。上述各亚组患者年龄、性别资料均无统计学差异(P>0.05)。

1.2.2肺功能检测:COPD患者入院当天进行肺功能检查,仪器为德国耶格Master Screen PFT肺功能测试仪,检测FEV1和肺活量,计算FEV1%预计值。

1.2.3血样采集与检测:COPD患者入院当天、体检健康者体检当天采集空腹静脉血3mL,检测ALC,再分离血清,采用免疫比浊法检测CRP水平,免疫莹光层析法检测PCT水平,试剂盒购自江苏瑞莱生物公司。

2 结 果

2.1COPD患者与对照组外周血ALC、CRP和PCT水平比较:COPD组外周血ALC明显低于对照组,CRP和PCT水平明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 COPD患者与对照组外周血ALC CRP和PCT水平比较

2.2COPD不同疾病进展患者外周血ALC、CRP和PCT水平比较:AECOPD组外周血ALC明显低于COPD稳定期组,CRP和PCT水平明显高于COPD稳定期组(P<0.05)。见表3。

表3 COPD不同疾病进展患者外周血ALC CRP和PCT水平比较

2.3COPD不同肺功能严重程度患者外周血ALC、CRP和PCT水平比较:不同肺功能严重程度患者外周血ALC、CRP和PCT水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);进一步两两比较,ALC水平Ⅳ级低于Ⅰ级、Ⅱ级,CRP和PCT水平Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级(P<0.05)。见表4。

表4 COPD不同肺功能严重程度外周血ALC CRP和PCT水平比较

2.4外周血ALC、CRP和PCT与FEV1%预计值相关性:COPD患者外周血ALC水平与FEV1%预计值呈正相关(r=0.531,P<0.001),CRP和PCT与FEV1%预计值呈负相关(r=-0.483、-0.426,P<0.001)。见图1。

图1 外周血ALC、CRP和PCT与FEV1%预计值相关性

2.5AECOPD患者治疗前后外周血ALC、CRP和PCT水平的比较:与治疗前比较,治疗后AECOPD患者外周血ALC水平明显升高,CRP和PCT水平明显降低(P<0.05)。见表5。

表5 AECOPD患者治疗前后外周血ALC CRP和PCT水平的比较

3 讨 论

COPD病情呈进行性发展,不仅累及呼吸道,持续性损伤肺功能,还会影响血管内皮功能、凝血功能等。而且患者年龄偏大,多伴有不同程度基础疾病,但目前AECOPD的判断多依赖医师的主观判断,仍需要高灵敏度、特异度指标评估病情、指导诊疗。COPD的免疫学机制已得到广泛认可,外界刺激导致气道上皮细胞损伤,未被巨噬细胞吞噬的受损细胞成为一种自身抗原,诱发机体免疫炎症反应,造成气道炎性损伤。多种不同功能的淋巴细胞参与上述过程,但淋巴细胞亚群检测费用高,ALC虽然不能反映具体淋巴细胞亚群的数量和功能,但作为血常规的检测指标,具有经济、便捷属性,对机体免疫状态也有重要的评估作用[8]。CRP和PCT是感染性疾病的早期诊断指标,可反映机体炎症反应水平,CRP在机体受到感染、创伤等因素刺激后,6～12h即可达峰,待病情缓解后可迅速降低;PCT属于多肽物质,细菌感染后由巨噬细胞和单核细胞大量分泌。Zhou等[9]研究显示,AECOPD患者血清CRP和PCT水平明显升高,且与肺功能密切相对,对合并肺部感染的患者具有较高的诊断价值。

本研究结果显示,相较于健康人群,COPD患者ALC水平明显降低,CRP和PCT水平明显升高,AECOPD组外周血ALC明显低于COPD稳定期组,CRP和PCT水平明显高于COPD稳定期组,与既往研究[10]结果基本相符,提示COPD患者体内存在不同程度的全身炎症反应,整体免疫功能下降,病情进入急性加重期将进一步加剧上述紊乱现象。分析患者肺功能与ALC、CRP和PCT的关系,发现ALC水平Ⅳ级低于Ⅰ级、Ⅱ级,CRP和PCT水平Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级,且ALC水平与肺功能常用指标FEV1%预计值呈正相关,CRP和PCT与FEV1%预计值呈负相关,与谢小兵等[11]报道相似,可能是免疫紊乱与炎症反应的加剧,导致气道黏液大量分泌,阻塞气道,从而降低肺功能。上述结果表明,COPD患者外周血ALC及血清CRP、PCT水平与肺功能存在密切联系,尤其是对于肺功能检测配合度低的患者,该检测对于评估疾病病情及分期有重要作用,但具体影响机制仍有待探究。

感染是AECOPD发生的主要诱因,研究[12]显示,积极控制AECOPD患者肺组织炎症后,仍会存在全身炎症反应。本研究中,治疗后AECOPD患者外周血ALC水平明显高于治疗前,CRP和PCT水平明显低于治疗前,但相较于对照组仍有差异,进一步说明AECOPD患者经治疗后可缓解部分免疫紊乱及炎症反应,但仍需要维持抗炎治疗,通过检测ALC、CRP和PCT水平,也可为AECOPD的治疗提供有效信息。

综上所述,COPD患者外周血ALC、CRP和PCT水平与疾病严重程度密切相关,上述指标检测简便、易行,不仅可用于COPD的病情评估,还可指导AECOPD治疗。但本研究样本量较小,未来还需要扩大样本量,进一步分析获取更为精确的结论。