胎儿超声软指标及结构异常在胎儿染色体异常产前诊断中临床价值

黄月香, 郑红雨, 陆小萃, 黄厚凤

1.百色市妇幼保健院 超声科,广西 百色 533000;2.广西壮族自治区人民医院 超声科,广西 南宁 530000;3.百色市田阳区人民医院 超声科,广西 百色 533000

染色体异常是胎儿在子宫发育过程中出现的异常现象,可影响胎内正常发育,致使胎儿结构畸形,部分胎儿出生后还存在进行性智力低下及生长发育迟缓,严重影响产儿出生质量[1]。随着环境问题的日益恶化,新生儿缺陷发病率逐年上升,我国新生儿缺陷占比高达5%,因此,做好产前缺陷诊断十分必要[2]。超声检查是目前临床上筛查胎儿发育异常的重要手段,通常包括超声软指标和结构检查,超声软指标主要是指产前超声检查中发现的胎儿结构非特异性的微小变异,可提示染色体非整倍体数目异常的发生风险[3-4]。明确超声各项软指标、结构异常与胎儿染色体异常的关系可对新生儿缺陷的产前筛查和遗传咨询提供重要依据。本研究旨在探讨胎儿超声软指标及结构异常在胎儿染色体异常产前诊断中的临床价值。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取百色市妇幼保健院产前诊断中心自2020年2月至2022年11月收治的孕育具有超声软指标或结构异常胎儿的283例孕妇为研究对象。纳入标准:单胎妊娠;年龄>18岁;孕期后续检查均在我院进行,临床资料完整。排除标准:合并严重精神疾病;具有早产、习惯性流产、人工流产等不良孕产史;存在羊水穿刺禁忌证。孕妇年龄20～42岁,平均年龄(31.43±5.22)岁;体质量指数21～27 kg/m2,平均体质量指数(23.73±1.62)kg/m2;初次妊娠176例,2次及以上107例;有人流史47例;超声检查时孕周12～26周,平均孕周(19.11±3.58)周。孕妇及其家属均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 采用多普勒超声诊断仪(美国GE公司,Voluson 730、Voluson E8)进行胎儿超声系统检查和超声心动图检查,设置频率为3～5 MHz,采用腹部探头全面评估胎儿结构、发育情况及超声软指标发育情况。超声软指标诊断阳性标准[5]:(1)颈项透明层(nuchal translucency,NT)增厚,表现为孕11～13+6周≥2.5 mm;(2)鼻骨发育异常,包括鼻骨缺失、鼻骨短小等;(3)脑室扩张,表现为侧脑室宽度≥10 mm;(4)脉络丛囊肿,表现为侧脑室脉络丛内囊性无回声区;(5)肾盂分离,表现为孕33周以前肾盂前后径≥4 mm;(6)单脐动脉,表现为于超声横切面仅见两条血管,膀胱水平横切面仅见一条脐血管绕行于膀胱一侧;(7)心室强光点,表现为心室内出现与周围骨组织结构回声相似或者更强的点状回声;(8)肠管回声增强,表现为肠管局部或多个区域超声回声强度与胎儿骨组织回声相似或比其更强;(9)长骨短小,表现为胎儿四肢长骨长径≤同孕周2个标准差。染色体核型分析:于孕11～24周,在超声引导下通过羊水穿刺或脐血穿刺进行染色体核型检测,统计检测结果并参照公共数据库进行比对分析。

1.3 观察指标 统计超声软指标及结构异常的检查结果;分析超声软指标异常和超声单项结构异常胎儿的染色体异常情况;分析影响胎儿染色体异常的相关因素。

2 结果

2.1 超声软指标及结构异常检查结果统计 283例孕妇中:单项超声软指标异常249例(87.98%),2项软指标异常29例(10.25%),3项及以上软指标异常5例(1.77%);单项结构异常96例(33.92%),2项结构异常19例(6.71%),3项及以上结构异常2例(0.71%)。

2.2 超声软指标异常胎儿的染色体异常情况分析 超声软指标异常胎儿的染色体异常检出率依次为鼻骨发育异常(16.39%)、侧脑室增宽(13.43%)、NT增厚(12.36%)、脉络丛囊肿(11.76%)、单脐动脉(11.53%)、长骨短小(10.00%)、心室强光点(8.70%)、肾盂分离(4.17%),肠管强回声胎儿未检出染色体异常。见表1。

表1 超声软指标异常胎儿的染色体异常情况分析

2.3 超声单项结构异常胎儿的染色体异常情况分析 超声单项结构异常胎儿的染色体异常检出率依次为颈部水囊瘤(25.00%)、心脏系统(19.23%)、神经系统(15.79%)、面部(14.29%)、四肢(11.76%)、胸部(11.11%),腹部和泌尿系统单项结构异常胎儿未检出染色体异常。见表2。

表2 超声单项结构异常胎儿的染色体异常情况分析内容

2.4 影响胎儿染色体异常的多因素Logistic回归分析 NT增厚、侧脑室增宽、鼻骨发育异常、脉络丛囊肿、心脏系统结构异常、神经系统结构异常、颈部结构异常是影响胎儿染色体异常的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响胎儿染色体异常的多因素Logistic回归分析内容

3 讨论

染色体异常是一种严重的妊娠期问题,可引起胎儿发育异常、胚胎停育等,即使产妇能正常分娩,绝大部分胎儿也可能存在出生缺陷,如新生儿死亡、身体结构或功能异常、出生后生长发育或智力发育异常等,部分缺陷可能是在胎儿出生后数月,甚至数年才显示出来,不仅影响产儿自身身心健康,还对其家庭及社会造成沉重的负担。目前,我国对基因缺陷患儿缺乏有效的预防措施及治疗手段,降低新生儿缺陷的主要措施为产前筛查[6-8]。

临床上常见的产前筛查诊断技术包括超声、血清学、介入性检查,其中,介入性检查为染色体异常的“金标准”,包括羊水穿刺、脐血穿刺、绒毛取样等,但均属于有创操作,具有一定的禁忌证,且易引起宫内感染、羊水渗漏等,不利于孕妇及胎儿健康,因此不适用于临床普筛[9-10]。血清学检查具有一定的局限性,易引起漏诊。如何在减少有创检查的前提下降低漏诊率是临床染色体异常普筛中面临的问题[11]。超声检查具有安全、无创、无辐射、经济、快速、可动态观察等优势,临床接受度较高,是目前产检的主要手段,产前超声检查可实时观察胎儿在宫腔内的发育状况,清晰显示胎儿各部位的解剖结构[12]。随着超声技术的不断发展及超声探头分辨率的不断提高,胎儿中常能见到且无大碍的一些非特异性微小变异也能够通过超声检查发现,即超声软指标检查。与结构畸形相比,超声软指标检查可较早发现胚胎发育异常,且预后相对良好[13-14]。有研究发现,超声软指标可提示染色体异常或结构畸形风险,对染色体非整倍数目异常具有较高的诊断价值[15-16]。

本研究纳入的283例孕妇中:单项超声软指标异常249例(87.98%),2项软指标异常29例(10.25%),3项及以上软指标异常5例(1.77%);单项结构异常96例(33.92%),2项结构异常19例(6.71%),3项及以上结构异常2例(0.71%)。由此可见,相比于结构异常,超声软指标异常筛查范围更广,染色体异常的漏诊可能更低。有研究报道,NT增厚、侧脑室扩张、鼻骨发育异常是单项超声软指标作为染色体核型分析的常用指征[17],而心室、脉络丛、肠管、肾盂等发育异常可能与妊娠过程中受到外界刺激而引起的胎儿不同部位发育畸形有关,长骨发育依赖于钙及营养物质的补充,可能与孕期营养失衡有关[18]。本研究结果显示:超声软指标异常胎儿的染色体异常检出率依次为鼻骨发育异常、侧脑室增宽、NT增厚、脉络丛囊肿、单脐动脉、长骨短小、心室强光点、肾盂分离、肠管强回声。超声影像可直观反映胎儿组织结构发育情况。本研究中,超声单项结构异常胎儿的染色体异常检出率依次为颈部水囊瘤、心脏系统、神经系统、面部、四肢、胸部,腹部和泌尿系统单项结构异常胎儿未检出染色体异常。李志华等[19]研究发现,胎儿淋巴水囊瘤囊与染色体异常有关,多表现为胎儿颈部囊肿。本研究中的颈部水囊瘤染色体异常检出率为25.00%。这提示,临床应重视对颈部水囊瘤胎儿的染色体筛查。刘志宝等[20]研究显示,心脏畸形胎儿与染色体异常密切相关,如法洛四联症、心内膜垫缺损、心脏扩大与18-三体异常有关。谢小雷等[21]研究发现,染色体非整倍体或结构异常均可导致胎儿颅脑神经系统发育异常,且部分患儿可伴有脉络膜丛囊肿、心血管畸形。此外,面部和四肢发育异常与染色体异常也有一定的相关性,而是否需要进行染色体核型分析则根据高危因素检出情况及胎儿发育情况选择性进行,必要时可结合孕母血清生化指标检测,如妊娠相关蛋白、甲胎蛋白、β-人绒毛膜促性腺激素等,以避免过度浪费医疗资源及对孕妇带来经济压力和情绪影响[22]。多因素Logistic回归分析显示,NT增厚、侧脑室增宽、鼻骨发育异常、脉络丛囊肿、心脏系统结构异常、神经系统结构异常、颈部结构异常是影响胎儿染色体异常的危险因素(P<0.05)。妊娠期筛查可将上述指标列为高危指标作为染色体介入性筛查的重要参考因素。

综上所述,超声软指标和结构异常指标中的NT增厚、侧脑室增宽、鼻骨发育异常、脉络丛囊肿、心脏系统结构异常、神经系统结构异常、颈部结构异常是胎儿染色体异常的高危指标,临床上可将以上指标作为介入性染色体筛查的提示标准,更好地指导高危孕妇和终止妊娠,减少有创检查和出生缺陷的发生。