高尿酸血症是怎么回事

李媛媛

随着我国人民生活水平的日益提高，饮食习惯和生活方式也在不断改变，高尿酸血症和痛风的发病率逐年升高。那么，究竟什么是高尿酸血症呢？又该如何预防呢？

高尿酸血症的分型

高尿酸血症是指成人在正常嘌呤饮食情况下，不分男女，非同日两次空腹血尿酸水平超过420微摩尔／升。高尿酸血症可以依据24小时尿尿酸和尿酸排泄分数进行临床分型，也可以按照病因分为原发性和继发性高尿酸血症。

高尿酸血症的临床分型，根据24小时尿尿酸和尿酸排泄分数（FEUA）将患者分为为肾脏排泄不良型、肾脏负荷过多型、混合型和其他型。

①肾脏排泄不良型：24小时尿尿酸≤600毫克（3.57毫摩尔），且FEUA<5.5%；②肾脏负荷过多型：24小时尿尿酸> 600毫克，且FEUA≥5.5%；③混合型：24小时尿尿酸>600毫克且FEUA<5.5%；④其他型：24小时尿尿酸≤600毫克且FEUA≥5.5%。

既往研究显示，约80%～90%的原发性高尿酸血症属于排泄不良型，少部分由尿酸生成过多引起。

按照病因，高尿酸血症可分为原发性和继发性高尿酸血症。原发性高尿酸血症是指由于嘌呤代谢紊乱，机体内血尿酸水平升高，目前病因尚不明确。发病与尿酸排泄减少或尿酸生成过多有关。①尿酸排泄减少。若限制嘌呤饮食5天以后，每日尿酸排泄量小于3.57毫摩尔／天（600毫克／天）可以认为是尿酸排泄减少。②尿酸生成过多。内源性尿酸产生过多的定义是在低嘌呤饮食（<17.9微摩尔／天）超过5天后，尿中尿酸排出量仍大于3.58毫摩尔。10%原发性痛风患者高尿酸血症的原因与尿酸生成过多有关。其机制可能是内源性尿酸生成过多，主要由嘌呤代谢酶缺陷导致。在嘌呤代谢生成尿酸的途径中，各个步骤均需要一系列酶的参与，由遗传或环境等因素导致的酶功能障碍都会影响到嘌呤的代谢，从而影响尿酸水平。

继发性高尿酸血症是指多种急慢性疾病如血液病或恶性肿瘤、慢性中毒、药物或高嘌呤饮食所致的血尿酸生成增多或尿酸排泄障碍所致高尿酸血症。①摄人过多高嘌呤含量的食物，代谢后会生成大量的尿酸，超出了肾脏的排泄能力，导致血尿酸水平显著提高，造成高尿酸血症。②炎症、肝脏疾病、骨髓增生性或淋巴增生性肿瘤、肿瘤溶解综合征、白血病、真性红细胞增多症、慢性溶血性贫血、心肌梗死、佩吉特氏病、银屑病、癫痫、横纹肌溶解症等疾病。这些疾病的患者体内存在大量死亡的细胞，它们会释放出大量含嘌吟基团的分子，在体内被代谢产生大量尿酸，使血尿酸升高。③药物，如胰酶制剂、胰脂酶等会增加外源性嘌呤的摄入，尿酸合成量增加，升高血尿酸；细胞毒性化疗药在治疗相应疾病的同时会大量杀伤人体细胞，释放大量含嘌呤基团的分子。如上述，经人体代谢后产生大量尿酸，导致血尿酸升高。

与细胞毒性化疗药物升高血尿酸机制类似的药物包括去羟肌苷、乙醇、非格司亭、果糖、糖皮质激素、利巴韦林、干扰素等。

高尿酸血症的诱因

在了解了高尿酸血症的定义和成因后，也需要了解一下高尿酸血症产生的诱因，主要包括下面5种情况。

1．饮酒①饮酒时常伴食富含嘌呤的食物；②乙醇可刺激人体内酮体和乳酸合成增加，而两者均可竞争性抑制肾小管分泌尿酸的功能；③酒中的乙醇可直接加快体内嘌呤合成的速度，增加尿酸的生成；④某些酒类，尤其是啤酒，在发酵过程中可产生大量嘌呤，增加尿酸水平和痛风发生的风险，同时，啤酒中的鸟嘌呤核苷可通过肠道细菌转变为尿酸，过度饮用啤酒可加速肝脏对腺嘌呤核苷酸（ATP）的分解，增加尿酸的生成；⑤酒精引起脱水，从而导致血尿酸浓度增加；⑥长期饮用威士忌类含铅的酒或使用铅制作的酒容器，因铅可明显抑制尿酸分泌，可使高尿酸血症和痛风的发生风险增加。

2．过量的有氧运动、无氧运动有氧运动可以降低血尿酸，但高强度有氧运动与无氧运动会升高血尿酸。高强度运动后会使体内乳酸产生增加，乳酸与尿酸在肾脏的排泄通路是有重叠的。体内乳酸量的增加，会竞争性抑制尿酸在肾脏的排泄，使血尿酸水平升高，甚至引发痛风性关节炎。过量运动和大量出汗使尿液浓缩，肌肉中嘌呤核苷酸会加速分解，导致尿酸浓度升高。运动时需要机体提供能量，人体提供能量的主要物质是腺嘌呤核苷酸。含嘌呤基团的分子大量消耗及降解，尿酸是其在人体内的最终代谢产物，进而使血尿酸大幅度升高，最终诱发痛风。

3．摄入过多高蛋白含量的食物高蛋白食物往往也会导致血尿酸升高，因为食物中的蛋白质是无法被人体直接吸收的，需要降解为氨基酸或者由几个氨基酸组成的小肽段（蛋白质在胃肠道的降解产物）才能被人体吸收。人体天然的26种氨基酸中，丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸是合成嘌呤的必要物质，而嘌呤合成增多会导致最终降解生成的尿酸增多。此外，蛋白质、氨基酸在人体内最终的代谢产物中还有一大类是尿素，尿素会与尿酸在肾脏竞争性排泄，体内尿素水平高，尿酸排泄量就会减少。同时，摄人过多不饱和脂肪酸会诱发并加剧胰岛素抵抗，胰岛素抵抗会使肾脏近曲小管细胞“钠离子一氢离子”交换增加，氢离子排泄时，伴随着重吸收尿酸，进而使尿酸排泄减少，导致高尿酸血症。食物中的嘌呤含量见表1。

4．疾病因素酒精中毒、尿崩症、唐氏综合征、镰状细胞贫血症、氯仿中毒、四氯化碳中毒、鉛中毒、妊娠毒血症、子痫、酸中毒等疾病，在引发体内尿酸合成增多的同时，也会造成肾功能障碍，导致尿酸排泄减少、血尿酸浓度增高。

5．药物因素利尿剂、阿司匹林、左旋多巴等药物会影响肾小管对尿酸的分泌，也会引起高尿酸血症。

高尿酸血症对人体的危害

高尿酸血症形成后，根据患者有无临床症状，分为有症状的高尿酸血症和无症状的高尿酸血症。有症状的高尿酸血症是指血尿酸升高伴痛风性关节炎或痛风性肾损害等临床症状。其中痛风性关节炎包括发作及发作间期（有单钠尿酸盐晶体沉积）、进展期或慢性痛风性关节炎期（痛风石、骨破坏等）。无症状的高尿酸血症是指血尿酸浓度增高，但未出现痛风、痛风石或痛风性肾损害、肾结石等临床症状。一些专家将仅在影像学检查中发现有尿酸盐沉积，而没有痛风发作和皮下痛风结节的高尿酸血症患者亦划分至无症状性高尿酸血症范畴。包括无症状高尿酸血症期（无单钠尿酸盐晶体沉积）及无症状单钠尿酸盐晶体沉积期（无痛风性关节炎发作）。

高尿酸血症产生后对人体有哪些危害呢？

第一，高尿酸血症是痛风发生的最重要危险因素。血清尿酸盐水平与痛风发作风险之间存在浓度依赖性关系，血尿酸水平越低，痛风发生率越低。

第二，血尿酸水平增高是2型糖尿病的独立危险因素，增加2型糖尿病患者心血管疾病和脑血管意外（包括血栓栓塞性和出血性脑卒中）的风险。血尿酸升高还是2型糖尿病患者发生外周动脉疾病的独立危险因素和糖尿病肾病进展恶化的重要预测因子。此外，高尿酸血症与糖尿病周围神经病变以及威胁视力的糖尿病视网膜病变分险增加也有关联。

第三，血尿酸水平升高不仅是非酒精性脂肪性肝病的独立预测因子，还与非酒精性脂肪性肝病肝组织学损伤的严重程度有关。

第四，高尿酸血症还是心血管疾病的独立危险因素，与许多传统的心血管危险因素相互作用且共同参与心血管疾病的发生、发展及转归。血尿酸每增加60微摩尔／升，高血压发生风险相应增加15%～23%。女性心血管病病死率和缺血性心脏病病死率增加26%和30%，男性增加9%和17%。而且血尿酸升高與慢性心衰严重程度相关，是慢性心衰患者预后不良的独立预测因子。高尿酸与心衰患者的短期预后不良（院内死亡）和长期预后不良（心源性死亡和心衰再次人院）相关。

第五，高尿酸血症可明显增加脑卒中风险，特别是缺血性脑卒中的风险，影响急性脑卒中的预后，增加复发率。

高尿酸血症的防治

了解了高尿酸血症的危害后，我们需要加强对高尿酸血症的防治。防治原则主要包括：①普及高尿酸血症相关常识；②给予饮食、运动等方面的健康指导，制定个体化的生活方式干预；③筛查并预防痛风及相关并发症；④与专科医师合作，多学科共同制定共患病治疗方案，尽量避免使用引起血尿酸升高的药物；⑤药物治疗须长程控制，血尿酸持续达标，接受药物治疗的患者须同时接受健康的生活方式干预。

那么，我们在日常生活中如何发现无症状的高尿酸血症呢？首先，我们可通过定期检查血尿酸，或者通过关节双能CT、高频超声、X线等影像学检查手段发现。其次，我们需要对下列高危人群进行筛查，早期发现高尿酸血症，包括：①肥胖者、中老年男性及绝经后女性；②有高血压、高脂血症、糖尿病、心脑血管疾病、肾脏疾病的患者；③长期服用利尿药、小剂量阿司匹林、抗结核药、环孢素A、糖皮质激素等药物的人群；④长期大量饮酒、高嘌呤饮食者；⑤有痛风家族史的人群。