喹硫平联合阿戈美拉汀对精神分裂症患者认知功能及社会功能的影响

刘畅，鲍观兴，杨舟

江西省荣军优抚医院，江西 南昌 330100

精神分裂症是慢性精神障碍，病因未明确，可能与遗传、大脑结构、后天环境等因素有关，患者可出现幻觉、思维混乱、抑郁、焦虑等阳性和阴性症状，严重者可出现自杀倾向，危及患者生命安全［1］。抗精神病药是目前治疗精神分裂症的主要方法，能够有效缓解患者精神症状，控制疾病发展，且部分患者经药物治疗后预后较好，能够治愈［2］。喹硫平是常用抗精神病药，不仅对精神分裂症阳性症状有效，对阴性症状也有一定作用，是治疗精神分裂症的常用药物，具有一定效果［3］。但抑郁症状常见于精神分裂症整个病程，在常规药物基础上，联合抗抑郁药治疗可能对减轻患者症状有积极意义［4］。阿戈美拉汀属于抗抑郁药物，可提高褪黑素水平，改善患者睡眠，改善患者认知功能。本研究旨在探究喹硫平联合阿戈美拉汀对精神分裂症患者认知、社会功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江西省荣军优抚医院收治的80 例精神分裂症患者，纳入时间为2020 年4 月至2022 年6 月，通过随机数字表法分为两组，即对照组（n=40）、观察组（n=40）；对照组中，男性、女性各有22 例、18 例；年龄（46.36±4.11）岁，年龄范围26～67岁；病程＜6 个月：9 例，6～12 个月：18 例，＞12 个月：13 例；疾病类型：单纯型27 例、偏执型13 例；文化水平：初中及以下19 例、高中及以上21 例。观察组中，男性、女性各有21 例、19 例；年龄（46.87±4.25）岁，年龄范围24～65 岁；病程＜6 个月：8 例，6～12 个月：20 例，＞12 个月：12 例；疾病类型：单纯型25 例、偏执型15 例；文化水平：初中及以下22 例、高中及以上18 例。两组一般资料比较（P＞0.05），有可比性。本研究经江西省荣军优抚医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①精神分裂症符合ICD-10 精神与行为障碍分类［5］中的相关诊断标准，且经医师综合检查确诊；②均为成年人，年龄≥18 周岁；③首次发病，在医院接受药物治疗；④病情相对稳定，无其他精神疾病；⑤患者依从性好，近亲属同意参与研究，签署知情同意书。（2）排除标准：①合并心肝肾等重要脏器疾病者；②伴恶性肿瘤者；③入组近2 周使用过抗神经病药物治疗者；④有严重自杀倾向者；⑤对本次使用药物过敏者；⑥伴严重躯体障碍性疾病者。

1.3 方法

（1）对照组口服富马酸喹硫平片（广东东阳光药业有限公司，国药准字H20213869，规格：25 mg）治疗，起始剂量为25 mg/次，2 次/天，后根据患者的症状程度对药物剂量调整，第2 天可增加为50 mg/次，2次/天；第3天可服用100 mg/次，2次/天；每隔1～3 天每次增加25～50 mg，逐渐增至维持剂量300～450 mg/d，分2～3 次服用。（2）观察组在对照组基础上口服阿戈美拉汀片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20143375，规格：25 mg）治疗，25 mg/次，1 次/天，于睡前服用，若治疗2 周后症状未见改善，经医师判断后，患者若身体状况允许，可增加剂量为50 mg/d。两组均治疗8 周。

1.4 评价指标

（1）症状严重程度：采用阳性及阴性综合征量表（PANSS）［6］进行评估，量表的Cronbach's α 为0.859。包括阳性（7 个条目）、阴性症状（7 个条目）及一般精神病理（16 个条目）三个方面，另包括3个评估攻击危险的项目，总共33 个条目，每个条目记1～7 分，共33～231 分，得分越高，症状越重。（2）认知功能：采用简易智力检查量表（MMSE）［7］进行评估，量表的Cronbach's α 为0.860。共计30个条目，每个条目记0 或1 分，若回答正确记为1 分，不知道或错误记0 分，共30 分，得分越高，认知功能越好。（3）社会功能：采用社会功能缺陷筛选量表（SDSS）［8］进行评估，量表的Cronbach's α 为0.902。量表包括10 个条目，每个条目记0～2分，其中0 为无异常，2 分为严重功能缺陷，得分在0～20 分之间，分数越高，社会功能越差。（4）不良反应：比较两组焦虑、头晕、头痛、失眠、嗜睡、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用表示，两组间比采用独立样本t检验，组内以配对样本t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 症状严重程度

两组治疗前PANSS 评分比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周，两组PANSS 评分显著下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组PANSS评分比较（） 分

表1 两组PANSS评分比较（） 分

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 认知功能、社会功能

两组治疗前MMSE、SDSS 评分比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周，两组MMSE 评分升高，SDSS 评分下降，且观察组MMSE 评分高于对照组，SDSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MMSE、SDSS评分比较（） 分

表2 两组MMSE、SDSS评分比较（） 分

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 不良反应

对照组有2 例出现嗜睡、1 例头晕，发生率为7.50%（3/40）；观察组有1 例焦虑、2 例头晕、2 例失眠，总发生率为12.50%（5/40）；两组不良反应发生率比，差异无统计学意义（χ2=0.14，P=0.709）。

3 讨论

精神分裂症特征主要包括行为、情感及思维异常，患者容易出现幻觉、妄想、兴奋或者冲动等行为，严重者会伴有精神衰退，认知功能出现缺陷，对正常生活及工作造成严重影响［9］。目前，临床治疗精神分裂症仍以抗精神病药为主，可缓解患者症状，提高社会功能。但抑郁症也是精神分裂症的重要阴性症状之一，会导致患者丧失社会功能，增加自杀风险［10］。喹硫平是常见非典型抗精神病药，具有5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）受体平衡拮抗作用，通过拮抗上述两种受体达到抗精神分裂症的作用，被用于各型精神分裂症中［11］。喹硫平也可阻断组胺H1、肾上腺素α1 受体，不仅可治疗精神分裂症阳性症状，还能够有效缓解阴性症状，减轻患者情感症状及认知缺陷［12］。但研究［13］显示，在抗精神病药基础上，给予精神分裂症患者抗抑郁药物能够提高疗效，改善患者社会功能。阿戈美拉汀属于抗抑郁药，通过对褪黑素受体激动作用，改善患者睡眠状态，促进伴抑郁症患者睡眠生物恢复；且该药物可促进多巴胺分泌，使得脑部神经生长，缓解焦虑状态［14］。

本研究结果显示，治疗8 周末，观察组PANSS评分、SDSS 评分低于对照组，且MMSE 评分高于对照组，表明喹硫平联合阿戈美拉汀治疗精神分裂症患者，能够有效减轻患者精神症状，提高认知功能，改善社会功能。原因在于，喹硫平具有5-HT/DA平衡拮抗作用，是脑内多神经递质受体拮抗剂，对5-HT 受体拮抗作用强于DA，能够有效改善精神分裂症患者阳性、阴性症状，且可促进患者认知功能恢复。但喹硫平对改善精神分裂症患者抑郁情绪效果不显著。阿戈美拉汀可调节生物节律紊乱，减少患者睡眠潜伏期，帮助大脑维持睡眠循环次数，改善患者睡眠状态及日间功能，缓解患者抑郁情绪［15］。此外，该药物可促进人体海马、前额叶皮质神经发育，提高脑源性神经营养因子表达力，触发多个细胞信号，并调节神经元，提高海马区域皮质功能，促进认知功能恢复。且阿戈美拉汀可拮抗5-HT 受体，促进DA 的神经递质，加速神经再生，改善患者阴性症状，提高社会功能。本研究发现，两组不良反应差异无统计学意义，说明联合用药安全性高，不会增加不良反应率。

综上所述，喹硫平联合阿戈美拉汀治疗精神分裂症患者，能够减轻患者症状，提高认知功能、社会功能，且安全性好。