血清C3、C4及IL-6检测在年龄相关性白内障临床诊断中的作用分析

罗 番,杨 宇,陈 凯,赵凤琼,李 波*

(1.四川大学华西广安医院 眼科,四川 广安638000;2.南充市中心医院 眼科,四川 南充637000)

调查数据显示,在我国60岁以上的老人中,约有75%～80%的老人患有白内障[1]。年龄相关性白内障(Age-related cataract,ARC)是白内障常见类型,近年来,其发病率有上升趋势[2]。多数学者认为炎性应激反应可能对其病情发生发展具有重要影响[3]。白细胞介素-6(IL-6)是临床常见的具有代表性的炎性指标,可诱导活化其他炎症细胞,参与组织损伤与修复[4]。另外补体系统也在眼部疾病的治病过程中发挥重要作用,其中补体C3、C4是补体系统的核心成分,能与其他补体相互作用[5]。目前,临床中关于ARC患者血清补体C3、C4、IL-6水平变化情况鲜有报道。本研究通过检验患者血清补体C3、C4、IL-6水平,探讨其与ARC之间的关系,为诊断ARC提供新思路,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1月—2022年1月华西广安医院行各项检查的202例疑似ARC患者临床资料,根据患者晶状体浑浊形态和视力情况将其分为观察组109例(ARC)和对照组93例(非ARC)。纳入标准:①符合ACR诊断标准[6];②年龄≥50岁;③双眼病变。排除标准:①继发性白内障、先天性白内障或合并其他眼部疾病;②自身免疫性疾病史者;③感染性疾病者。其中观察组男52例,女57例;年龄50～75岁,平均(66.53±5.74)岁;病程1～4年,平均(2.33±1.04)年;类型:皮质性白内障69例,核性白内障23例,后囊膜下白内障17例。对照组纳入标准:具有视力下降现象且为非ACR患者;无自身免疫性疾病、感染性疾病。其中男47例,女46例;年龄50～75岁,平均(65.42±5.92)岁。本次研究经医院伦理委员会审批通过,所有患者及家属均知情且签字同意。

1.2 指标检测方法及观察指标采集患者清晨空腹静脉血5 ml,离心处理后保存于-80℃的冰箱中备检,以免疫速率散射比浊法测定血清补体C3、C4水平;以电化学发光法检测血清白介素6(IL-6)水平。比较观察组与对照组血清补体C3、C4、IL-6水平差异,采用ROC曲线评估上述指标对ARC的诊断效能;比较皮质性白内障、核性白内障、后囊膜下白内障血清补体C3、C4、IL-6水平。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血清补体C3、C4、IL-6水平比较观察组补体C3、C4水平均低于对照组(P<0.05);IL-6水平高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组血清补体C3、C4、IL-6水平比较

2.3 血清补体C3、C4、IL-6水平对ARC的诊断效能分析ROC曲线结果显示,血清补体C3、C4、IL-6水平对ARC患者诊断的AUC分别为0.955、0.983、0.969,敏感性、特异性均较高,具有较高的诊断价值,见表3。

表3 血清补体C3、C4、IL-6水平对ARC的诊断价值分析

2.4 不同类型ARC患者血清补体C3、C4、IL-6水平比较3种类型ARC血清补体C3、C4水平比较:核性白内障<皮质性白内障<后囊膜下白内障(P<0.05);3种类型ARC血清IL-6水平比较:核性白内障>皮质性白内障>后囊膜下白内障(P<0.05),见表4。

表4 不同类型ARC患者血清补体C3、C4、IL-6水平比较

3 讨论

研究指出,老化、外伤、免疫与代谢异常等引起晶状体代谢紊乱以及晶状体蛋白质变性而发生浑浊是白内障的主要发病原因[7]。ARC是白内障最常见类型,近年来的研究表明,免疫系统、炎性反应均参与其发生、发展。其中,免疫系统能破坏晶状体上皮细胞,从而导致白内障的发生。补体系统是免疫系统的重要组成部分,其主要通过介导免疫和炎性反应参与机体防御反应和免疫调节。正常情况下,补体的激活与抑制处于平衡状态;而病理状态下,则可引起补体活化,损伤细胞组织,另外补体还能募集炎性细胞而造成组织损伤[8]。C3、C4是补体系统的核心成分。其中,C3是补体发挥生物学作用的枢纽核心,当C3缺乏时,机体抗感染能力大幅度降低。C4则在经典途径和凝集素途径中起重要作用。二者水平变化能够直接反映机体免疫功能,检测其水平可辅助诊断疾病。研究指出,炎性应激状态在白内障发生发展意义重大,ARC患者眼内存在炎症反应,检测炎性因子水平变化有助于白内障临床分期的诊断[9]。IL-6是临床常见的炎性指标,研究发现,人晶状体上皮细胞可合成分泌IL-6,反之IL-6也能促进晶状体上皮细胞凋亡[10]。

有研究表明,补体系统、炎性反应对疾病的诊断、病情的进展及预后发展具有较高的价值。本次研究结果显示,观察组补体C3、C4均低于对照组;IL-6高于对照组。提示ARC患者相较于非ARC群体,其机体处于较高的炎性状态,免疫功能降低。分析原因可能是补体系统在激活的过程中可参与机体的炎性反应,并与凝血系统等多系统发生相互反应,激活中性粒细胞等炎性因子的释放,加重炎性反应,损伤组织细胞。有研究指出,机体免疫功能紊乱能够增加补体C3、C4消耗量,导致血清C3和C4降低[11]。IL-6自身即为炎性因子,在损伤状态下亦能被激活,形成高表达状态。李康宁等[12]研究显示IL-6在葡萄膜炎房水中具有较高的浓度,可对前房局部炎症程度进行有效反应。王中英等[13]在一项关于ARC的研究中也指出,眼部炎症,无论是局部因素还是全身炎症状况的一部分,均能够增加ARC发生风险。本研究进一步行ROC曲线分析结果显示,血清补体C3、C4、IL-6对ARC患者诊断的AUC分别为0.955、0.983、0.969,且敏感度、特异度均在80%以上。提示血清补体C3、C4、IL-6对ARC具有较高的诊断效能。

临床中,根据患者晶状体浑浊部位不同,可将ARC分为核性白内障、皮质性白内障、后囊膜下白内障3种,本次研究结果显示,3种类型ARC血清补体C3、C4水平比较:核性白内障<皮质性白内障<后囊膜下白内障;血清IL-6水平比较:核性白内障>皮质性白内障>后囊膜下白内障。提示补体C3、C4及IL-6水平与不同类型ARC有关,但其具体作用机制有待进一步研究。