中药免疫佐剂在禽用疫苗应用中的研究进展

王春霞

（山东省阳谷县畜牧兽医事业发展中心，山东 阳谷 252300）

禽养殖业防治程序中常用的疫苗免疫佐剂为氢氧化铝、弗氏佐剂、细胞因子佐剂及微球佐剂等，目前畜禽常用的免疫佐剂均有不同程度的耐药性，而中药免疫佐剂独特的抗微生物作用以及难以产生抗药性的特质优于其它疫苗，还具有开发资源丰富、种类功能繁多、无残留且无毒副反应、对机体刺激小、具有缓释效果且增强免疫的作用时间长等优点。禽常用免疫佐剂中应用中药类免疫佐剂占比开始增幅，如多糖佐剂、皂苷佐剂、蜂胶佐剂和复方类佐剂。本文围绕着中药疫苗佐剂的作用机理、中药免疫佐剂的各种类型及现代养殖业常用的禽类免疫佐剂、中药免疫佐剂的研究进展及其所具有的优缺点、前景展望进行综合性阐述，为中药免疫佐剂的研制和在禽养殖生产一线的预防应用提供参考。

1 中药疫苗佐剂的作用机理

1.1 对单核—吞噬细胞系统的作用

人和动物体内都具有吞噬和消灭病原异物的吞噬细胞。在血液中游离的单核细胞及器官组织中的巨噬细胞具有极强吞噬能力，它们的细胞核不分叶，因此命名为单核吞噬细胞系统。单核巨噬细胞系统作为机体免疫应答反应主要的一类抗原呈递细胞系统，能非特异性地吞噬入侵畜禽体内的有害异物和病原微生物，且能帮T、B 淋巴细胞递呈抗原，帮助机体特异性免疫应答发应的发生，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。

1.2 对淋巴细胞的作用

分裂增殖量的多少是淋巴细胞发挥其作用效果的一个衡量标准，可以作为探讨中药免疫佐剂是否发挥作用的依据。根据李璐璐等人[1]的实验结果证明含有黄芪、蒲公英等中药组合的中药复方对淋巴细胞转化有一定的促进作用。因此，某些中药免疫佐剂亦可作用于T 细胞，提升淋巴母细胞的转化水平及转化率，促进核酸与蛋白质的合成，从而使T 细胞免疫功能加强。

B 细胞会受抗原刺激而分化增殖为浆母细胞然后继续分化为浆细胞和记忆细胞，大多数会分化为前者而后者只有少数会分化而成。它们具有合成分泌抗体来发挥体液免疫的作用。近年来围绕中药的相关理论与实验研究不断增多，研究者们发现某些中药具有增强免疫应答的能力，它们可直接作用在B 细胞上，诱使其复制增生，并且提高B 细胞的敏感程度以达到提高抗体水平的目的。中草药中有效成分如多糖成分（黄芪多糖）可加强自然杀伤细胞的杀伤活力。

1.3 对体液免疫的促进作用

体液免疫是机体B 细胞介导的一种重要的特异性免疫反应，许多中草药及复方能促进机体的体液免疫功能，促进抗体的生成，从而提高机体的免疫力。

2 禽疫苗常用的中药免疫佐剂

2.1 多糖类免疫佐剂

禽疫苗常用的主要多糖免疫佐剂为黄芪多糖、牛膝多糖、香菇多糖、灵芝多糖、板蓝根多糖、淫羊藿多糖等。王学斌[2]研究报道，黄芪多糖可作为免疫增强剂诱导B 细胞增殖，可以促进法氏囊和脾脏的发育，从而提高鸡的脾指数和法氏囊指数，且对雏鸡有较好的免疫增强作用。郭繁霞[3]探究黄芪多糖在禽用疫苗免疫实验中的作用，发现黄芪多糖除有提高免疫器官指数的作用外，还可以使淋巴细胞活性和血液中抗体生成提高，不仅可增强正常机体的免疫机能，又能调节异常机体的免疫功能。

2.2 苷类免疫佐剂

李禹涛[4]通过对新城疫（ND）疫苗中添加不同剂量的人参茎叶皂苷（GSLS）的实验发现，GSLS 能显著提高鸡接种ND 油佐剂疫苗后的细胞和体液免疫应答水平。陈玉娇[5]通过添加GSLS 进行试验，发现GSLS 能显著提高作用于氧化应激抗氧化功能。郭兵[6]通过实验发现，柴胡皂苷（SS）能显著促进淋巴细胞转化（P＜0.05），提高血清ND 抗体效价和NO 浓度，增强鸡新城疫—传染性支气管炎的二联活疫苗的免疫效果。毕师诚[7]实验论证口服人参皂苷可以增强免疫抑制鸡对于传染性法氏囊病病毒（ІBDV）的免疫应答，还能缓解鸡的氧化应激反应。

3 中药疫苗佐剂的特点

3.1 无抗药性

因为中草药具有抑菌抗病毒的作用，相关医学类研究对于中药的无抑菌能力在体外实验中也进行了证明，提取物制成的中药免疫佐剂抗微生物作用特点，与现在常使用的抗生素和化学药物在畜禽生产中形成抗药性的药剂特点有明显的区分，前者具有无抗药性的特点。

3.2 缓释作用

缓释制剂作为一种新型制剂，在中药学上被定义为服用此剂后，药物释放缓慢且能长时间延续药物效果，优点为机体接受此制剂后可以让药物长时间作用达到同步治疗的功效，并减少正常预防治疗时使用的服药次数，而作为中药缓释制剂，中药的低毒不残留等特点能避免一些不良反应的发生，这有利于中药缓释制剂提升中药的创新精神和攻关水平。吴帅成[8]通过实验研究发现蟾酥缓释注射液卡耳穴注射给药1 周后可以显著提高血清ІFN-γ 和ІL-2 水平。

3.3 增强免疫

在各种疫病的隐藏威胁下，预防接种疫苗仍是安全有效的方法，因此，以此为前提随着现代医学不断深入研究，各种实验表明，在接种免疫疫苗前后或者同时添加合适的中药提取物作为佐剂，可以有效加强疫苗的效果。

3.4 对机体刺激小

中药作为我国文化瑰宝，与如今合成药物相比，有许多独特的优点使其独树一帜。当中药作为免疫佐剂，与其它常见免疫佐剂，比如弗氏佐剂相比，因为中药天然低毒、残留少而对接种疫苗机体产生的刺激小，可以防止或减少应激反应等副作用。

4 展望

随着我国禽业发展迅速，需求量增大，预防禽类传染病成为未来的重大课题和研究方向之一。而预防的主要方式则是接种相应疫苗。传统用人工通过减毒与灭活等方式制成的疫苗，与其具有更高的免疫原性相比，疫苗的不稳定和弱毒特点会导致可能潜在风险发生。而中草药作为中华五千年历史的瑰宝，还有很多历史上尚未发现的独特作用。近年来随着中药免疫药理学等研究的不断深入，不断发现新的研究成果，对于开发研制新的理想型疫苗佐剂是一种新的方向。植物性来源的天然佐剂已逐渐被列入疫苗佐剂的研究工作中。天然佐剂即中药免疫佐剂能够激发机体对抗原产生更好的免疫反应，帮助疫苗更好发挥免疫效力，在开发新的疫苗佐剂方面具有潜在应用价值。

4.1 多糖类佐剂

如今针对多糖类物质提取制成免疫佐剂进行了大量研究。某些多糖可通过某些条件变成含有很多个小孔的微颗粒，其具有两种作用分别为浓缩抗原与储存抗原。因此，以多糖类物质做为佐剂，既可充分发挥其增强免疫作用之功效，又可使其具有运载抗原，促进抗原递呈的佐剂活性，逐步成为免疫佐剂的新趋势。

4.2 复方类免疫佐剂

2001 年翟少钦为了证明中药复方与疫苗一起使用有增强免疫的作用，选用中药复方的口服液（增免灵）配合着鸭腺病毒蜂胶复合佐剂的灭活疫苗使用，实验结果表明，使用增免灵中药复方对实验所使用的灭活疫苗有提高免疫的效果[9]。2013年李双经实验得出，雏鸡使用几种中草药黄芪、当归、党参和陈皮等所组成的中药复方“卫气补”对于新城疫免疫的体液，细胞和粘膜免疫水平能够卓有成效的增幅，可以配合鸡新城疫疫苗使用，以提高机体的免疫功能。为有效提高雏鸡免疫抑制后的生长机能，加强其免疫能力并增强传染性法氏囊疫苗的免疫效力，可以从雏鸡饮水日常中添加中药复方的提取物为10.0、5.0 g/L 的量[10]。

5 结语

我国天然药物资源丰富，还有历史悠久且肩具着独特的中医药学理论，作为宝贵资源，充分认识和合理利用中药资源是科学工作者的责任和光荣的使命。如今初露苗头的免疫佐剂未能普遍应用于临床可能与其具有一些副作用有关，中药免疫佐剂的发展还有很长的路要走。中药佐剂作为新型免疫佐剂拥有巨大潜力，有望成为未来临床应用与免疫预防中符合毒性低副作用低免疫佐剂的理想目标，但中药佐剂对于机体免疫的作用机理和量效关系仍需大量试验去探讨，这也是目前主要的研究方向。综合国内外前沿医学技术与传统中药理论深入且系统地研究中药佐剂对免疫系统的作用，可以对中药研究有更深入的认知，并对中兽医学研究的进程起到推动作用。