EGFR-TKI靶向治疗结合NP方案对肺癌患者近期疗效及肿瘤标志物水平变化的影响

龙 瀛 钟新云

江西省万载县人民医院内三科 336100

肺癌是全球高发的恶性肿瘤,多数患者在就诊后已进入晚期,丧失手术机会,5年生存率低。一直以来,以铂类为基础的标准化疗方案是肺癌的主要化疗方案,虽然在既往取得一定效果,但随着临床研究日益深入发现,该化疗方案对其治疗已步入瓶颈期,患者生存率低,整体效果不甚理想[1]。近年来,自驱动基因的发现,基因检测技术及靶向药物的研发及发展,使恶性肿瘤的治疗获得里程碑式的突破。以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向药物为代表的靶向治疗,使晚期肿瘤患者的生存率明显提高,并且获得更加精准的靶向治疗[2]。因此,本研究对肺癌患者采用EGFR-TKI靶向治疗结合NP方案,旨为肺癌的靶向治疗提供更进一步的论证,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾分析我院2017年1月—2022年1月收治的120例肺癌患者临床资料。按患者不同治疗方案分为两组,NP组58例,男32例,女26例;年龄45～73(63.51±3.08)岁;临床分期:Ⅲ期41例,Ⅳ期17例;病理类型:鳞癌18例,腺癌40例。EGFR-TKI组62例,男35例,女27例;年龄45～75(64.12±3.10)岁;临床分期:Ⅲ期40例,Ⅳ期22例;病理类型:鳞癌21例,腺癌41例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),可对比。纳入标准:(1)入组患者经影像学、临床病理等检查确诊为非小细胞肺癌[3];(2)临床预估患者生存时间>3个月;(3)患者卡氏功能状况评分(KPS)>60分;(4)无法接受根治性手术治疗者;(5)患者具有完整的诊断及治疗资料。排除标准:(1)近期接受放化疗或全身抗肿瘤治疗者;(2)患有心、肝、肾等脏器疾病者;(3)近3个月进行激素治疗;(4)伴免疫缺陷或血液疾病者;(5)滥用药物或吸毒史者;(6)伴其他恶性肿瘤者;(7)治疗期间死亡者;(8)临床资料不全者。

1.2 方法 NP组:NP化疗方案,即长春瑞滨(江苏豪森药业,国药准字H19990278)25mg/m2+生理盐水100ml,静滴,d1;顺铂(齐鲁制药有限公司,国药准字H37021358)75mg/m2+生理盐水500ml,静滴,d1;1个疗程为21d,连续治疗3个疗程。EGFR-TKI组:在NP化疗的同时,口服盐酸埃克替尼片(贝达药业,国药准字H20110061),125mg/次,3次/d,连续治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)近期效果:参照实体瘤效果评价标准[4],完全缓解(CR):在治疗结束后患者可测量的病灶完全消失,且经复查发现持续4周以上的时间;部分缓解(PR):可测量的病灶直径之和缩小了30%以上,且经复查发现持续4周以上的时间;稳定(SD):可测量的病灶直径之和缩小程度不及30%,或增加程度不及20%;进展(PD):可测量的病灶直径之和增加幅度超过20%,或经检查发现有新的病灶;客观缓解率=CR率+PR率;(2)肿瘤标记物:在治疗前后采集患者空腹静脉血5ml,离心半径6cm,离心10min,3 000r/min,分离血清,留取上层血清作为待检样本。采用全自动免疫分析仪(i-2000型,美国雅培公司)测定血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCAg)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达;(3)血清因子:即将待检的血清样本采用酶联免疫法检测基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-1及血管内皮生长因子(VEGF)表达;(4)毒副反应:根据美国国立癌症协会通用毒性标准CTC3.1版观察及记录毒副反应,分为Ⅰ～Ⅳ级,等级越高,毒副反应越明显。

2 结果

2.1 两组近期效果比较 EGFR-TKI组客观缓解率高于NP组(χ2=10.265,P=0.001<0.05),见表1。

表1 两组近期效果比较[n(%)]

2.2 两组肿瘤标志物水平比较 治疗前两组肿瘤标志物水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗后两组CEA、CYFRA21-1、SCCAg、NSE水平低于治疗前,且EGFR-TKI组低于NP组(P<0.05),见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平比较

2.3 两组血清因子比较 治疗前两组血清MMP-9、MMP-1、VEGF水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗后两组MMP-9、MMP-1、VEGF水平低于治疗前,且EGFR-TKI组低于NP组(P<0.05),见表3。

表3 两组血清因子比较

2.4 两组毒副反应比较 两组治疗期间未出现Ⅳ级毒副反应,两组毒副反应比较无统计学差异(P>0.05),见表4。

表4 两组毒副反应比较[n(%)]

3 讨论

非小细胞肺癌占肺癌的85%左右,多数患者在确诊后已为晚期,其病理复杂,驱动基因复杂,疾病异质性强。NP化疗方案是其主要治疗方案,其中长春瑞滨属于半合成长春花生物碱,具备广谱抗肿瘤活性,抑制肿瘤细胞有丝分裂期微管的聚集,阻止肿瘤细胞分裂,遏制其进入有丝分裂晚期,以此促使肿瘤细胞凋亡。顺铂是一种含铂的抗癌药物,通过与细胞DNA相结合,破坏细胞DNA功能,并干扰细胞有丝分裂,起到广泛的抗癌作用[5]。但常规化疗方案并不能有效阻止晚期肺癌的发生、进展,预后不甚理想。

目前靶向治疗成为临床试验的重要探索方向,以EGFR-TKI为主要靶向药物,且药物种类不断增加。埃克替尼作为EGFR-TKI主要药物,可抑制络氨酸激酶活性,阻断EGFR激活途径,降低EGFR水平,从而能阻断肿瘤细胞的转录、增殖、异常分化的过程;同时能够下调丝裂原激活蛋白激酶含量,抑制EGFR信号通路,从而能阻滞肿瘤细胞的浸润及转移;另外还能降低细胞内蛋白激酶水平及核因子-κB表达,降低细胞的浸润及转移风险[6]。本文中客观缓解率为61.29%,高于NP组的31.03%(P<0.05),两组毒副反应比较无统计学差异(P>0.05)。王燕山等[7]学者发现EGFR-TKI靶向治疗近期效果为50.00%,高于对照组的31.25%(P<0.05)。其结果表明了与NP化疗方案相比,EGFR-TKI靶向治疗结合NP方案可提高肺癌近期效果,明显增加临床收益,且未增加治疗副作用,安全性相对较高。

肿瘤标志物对肺癌的筛查、诊断、效果评价有着重要意义,其中CYFRA21-1在正常肺组织及非小细胞肺癌交界处呈高表达,当肿瘤细胞凋亡,蛋白酶可对蛋白质进行分解,并分成多个片段,其中CYFRA21-1可在细胞膜破裂后进入血液[8]。CEA是最初用于诊断肿瘤的重要标记物,在肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤患者呈中高表达。SCCAg在鳞状细胞癌中呈高表达;NSE主要分布在正常神经或具备神经内分泌功能的细胞内,当肿瘤细胞凋亡,会使NSE释放入血,在血液内呈高表达状态[9]。MMP-9、MMP-1作为反映机体炎症状态的重要因子,与上皮间质转换、肿瘤基底膜降解密切相关,可破坏基底膜,抑制肿瘤转移、增殖。VEGF反映了肿瘤血管新生程度,肿瘤血管新生明显,可为肿瘤生长、增殖提供营养供应,促使肿瘤转移[10]。本文中EGFR-TKI治疗后观察组CEA、SCCAg、CYFRA21-1、NSE、MMP-9、MMP-1、VEGF表达均低于NP组(P<0.05)。说明EGFR-TKI靶向治疗结合NP方案可降低肿瘤恶性程度,推测原因是NP方案可抑制肿瘤细胞分裂,阻断肿瘤细胞进展;同时采用EGFR-TKI靶向治疗可抑制细胞DNA复制及转录,阻断表面肿瘤相关抗原的释放,从而能降低肿瘤恶性程度。

综上所述,EGFR-TKI靶向治疗结合NP方案治疗肺癌,可提高近期效果,降低肿瘤标志物水平,安全性相对较高,值得应用。