多发伤并发急性胃肠功能损伤患者血清中热休克蛋白70水平的变化及意义

杨光胜

福建省霞浦县医院普外科 355100

多发伤是严重损伤,是指身体的两个或多个解剖部位或器官受到外部机械因素的严重损伤。随着我国社会的快速发展,交通创伤、工伤和意外灾害的发生率不断增加,已成为公众健康的一大公害。既往研究发现[1],多发伤可导致胃肠道和其他内脏部位的血管收缩,减少胃肠道的局部血流,造成患者出现急性胃肠功能损伤(AGI),临床表现为腹胀、腹泻、胃肠蠕动减少等,对患者康复带来许多不利因素。目前,AGI的分级标准受主观因素影响较大,因此探索更客观的指标对多发伤合并AGI的临床诊断和治疗具有重要意义[2]。热休克蛋白70(HSP70)是应激状态下的重要指标之一,广泛存在于生物界的原核细胞和真核细胞中,是HSP家族中应激反应中最敏感的成员,是一种与创伤耐受相关的高度保守的蛋白质,可以发挥各种应激保护反应,促进组织从应激中恢复[3]。基于此,选取在我院接受治疗的多发伤患者100例,另选取同期在我院进行体检的健康者50例,通过分析患者血清HSP70水平以及是否合并AGI之间的相关性,以期为多发伤并发AGI的临床诊治提供新的思路,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年8月—2022年8月期间在我院接受治疗的多发伤患者100例,将其设为研究组,根据是否合并AGI对其进行分组,多发伤并发AGI设为AGI组(n=50),多发伤未并发AGI设为N-AGI组(n=50)。纳入标准:(1)符合多发伤并发急性胃肠功能损伤的诊断标准;(2)年龄>18岁;(3)患者知晓并同意参与试验。排除标准:(1)存在原发性免疫系统疾病患者;(2)存在意识或精神障碍者;(3)合并消化系统基础疾病或者直接损伤;(4)有成瘾性药物病史。另选取同期在我院进行体检的健康者50例,将其设为健康组。纳入标准:(1)年龄>18岁;(2)无胃肠功能损伤史;(3)患者知晓并同意参与试验。排除标准:(1)无法配合试验;(2)严重精神疾病患者;(3)临床资料不完整。本试验已通过医院伦理委员会批准。健康组中男23例,女27例;年龄25～68岁,平均年龄(56.73±6.25)岁;BMI 19～27kg/m2,平均BMI(23.63±2.62)kg/m2。AGI组中男23例,女27例;年龄25～68岁,平均年龄(56.73±6.25)岁;既往史:高血压10例,糖尿病4例,冠心病3例,其他疾病6例;BMI 19～26kg/m2,平均BMI(23.36±2.35)kg/m2;病因:交通事故27例,高处坠落12例,挤压伤5例,其他6例。N-AGI组中男27例,女23例;年龄25～68岁,平均年龄(56.73±6.25)岁;既往史:高血压8例,糖尿病5例,冠心病3例,其他疾病5例;BMI 19～27kg/m2,平均BMI(23.52±2.26)kg/m2;病因:交通事故25例,高处坠落13例,挤压伤4例,其他8例。两组性别、年龄、既往史、病因等一般资料对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 研究组所有受试者均于入院当天抽取5ml空腹血,健康组于次日清晨抽取5ml空腹血,均常温下20min凝固,在4℃离心机(3 000r/min)上离心10min收集血清,置于-80℃冰箱保存待测,用酶联免疫吸附法检测血清HSP70水平,检测酶标仪(上海基免生物科技有限公司),试剂盒(美国 Hologic Explorer),将标本和样本在各待测孔放置,检测步骤参考试剂盒的说明书。

1.3 观察指标 (1)对比多发伤并发AGI患者与健康者谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、前蛋白、TC、LDL-C、血尿酸、HSP70等血清指标;(2)对比并发AGI和未并发AGI的多发伤患者谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、前蛋白、TC、LDL-C、血尿酸、HSP70等血清指标;(3)根据不同损伤程度对患者进行AGI分级,并对其进行血清HSP70对比;(4)分析血清HSP70水平与AGI损伤程度的相关性;(5)绘制ROC曲线分析血清HSP70水平对多发伤合并AGI患者的诊断价值。

2 结果

2.1 研究组与健康组血清指标对比 研究组血清HSP70水平显著高于健康组(P<0.05),其余血清指标与健康对比均无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 研究组与健康组血清指标对比

2.2 N-AGI组与AGI组血清指标对比 AGI组血清HSP70水平显著高于N-AGI组(P<0.05),其余血清指标与N-AGI组对比均无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 N-AGI组与AGI组血清指标对比

2.3 不同损伤程度血清HSP70对比 AGI Ⅲ级组血清HSP70水平为(305.75±28.63)ng/L显著高于AGI Ⅰ级组(212.37±11.75)ng/L、AGI Ⅱ级组(254.36±21.37)ng/L(P<0.05),AGI Ⅱ级组血清HSP70水平显著高于AGIⅠ级组(P<0.05)。

2.4 血清HSP70水平与AGI的相关性分析 Pearson相关分析结果显示,血清HSP70水平与AGI的损伤程度呈显著正相关(r=0.818,P<0.001)。

2.5 血清HSP70水平对多发伤合并AGI患者的诊断价值 ROC曲线分析显示,HSP70可用于预测多发伤并发AGI,当最佳截断值为236.58ng/L时,其AUC为0.783,灵敏度为77.94%,特异度为79.93%(P<0.05)。见图1。

图1 血清HSP70水平对多发伤合并AGI患者的ROC曲线分析

3 讨论

多发伤是临床上常见的危重症,它具有治疗难度大、死亡率高的特点,当身体遭受严重创伤和其他危险情况时,容易发生感染和多器官功能障碍综合征[4]。这种疾病使胃肠道成为极易受损的靶器官,从而导致患者出现AGI。AGI并发的多发性损伤可导致肠道菌群或内毒素移位,使损伤复杂化,导致患者死亡率增加,给临床治疗带来极大困难。因此,寻找新的生物标志物来反映多发性损伤中胃肠功能障碍的严重程度,以预防或早期干预极为重要。HSP70是一种高度保守且广泛存在的蛋白质,可用于评估体内炎症水平,并在保护胃肠黏膜和预防应激性溃疡方面发挥重要作用。相关研究表明[5],HSP70可以作为早期胃肠道损伤的标志物。

本研究结果显示,研究组血清HSP70水平显著高于健康组,AGI组血清HSP70水平显著高于N-AGI组,AGIⅢ级组血清HSP70水平显著高于AGIⅠ级组、AGIⅡ级组,AGIⅡ级组血清HSP70水平显著高于AGIⅠ级组,差异均有统计学意义(P<0.05),提示多发伤并发AGI患者血清中HSP70水平呈高表达,AGI损伤程度越高者HSP水平越高,这亦证实了血清HSP70水平在多发伤并发AGI中起着重要作用。陈峰等人[6]通过对脊髓损伤患者血清HSP70表达水平进行动态变化研究,结果显示脊髓损伤患者体内HSP70正常人群,提示HSP70水平与脊髓损伤密切相关,在脊髓损伤的发生与发展中具有重要的作用,该结论与本研究结果相似。HSP70属于应激蛋白的一种,由细胞受应激原刺激后诱导产生,目前临床上认为它是一种抗凋亡蛋白,通过其伴侣的非核糖体结核分子的作用,可以提高细胞的应激能力,防止蛋白质聚集,抑制凋亡蛋白酶激活因子和抗活性氧自由基的毒性,从而减少胃肠道的二次损伤,起到保护细胞的作用,故多发伤并发AGI患者血清水平呈高表达。本试验通过Pearson相关分析结果发现,血清HSP70水平与AGI的损伤程度呈显著正相关,这亦能够进一步印证血清HSP70与多发伤并发AGI的损伤程度有关。谢海洋等人[7]通过对HSP70水平变化与脊髓损伤患者病情及预后进行分析研究,结果显示脊髓损伤患者病情越严重、预后越差,其HSP70水平越高。该研究结果与本研究结果相符。HSP70是机体较为敏感的抗应激指标,其通过抑制NO介导的细胞毒性作用,可以减少氧自由基的产生,抑制细胞凋亡的发生,抵抗各种损伤因素的影响,使身体的抗氧化功能恢复正常,在饥饿、缺血和缺氧等应激条件下高度表达,并在细胞保护中发挥重要作用。因此,多发伤并发AGI程度越为严重HSP70水平越高。本研究通过ROC曲线分析显示,当最佳截断值为236.58ng/L时,其AUC为0.783,灵敏度为77.94%,特异度为79.93%,提示HSP70可作为AGI的实时监测指标,可用于预测多发伤并发AGI。HSP70广泛存在于内质网、细胞质和细胞核中,可促进超氧化物歧化酶修复,进一步起到稳定细胞膜结构的作用,提高细胞的耐受性,加快氧自由基的清除,促进严重受损蛋白质的降解,从而参与多发伤并发AGI的病理过程,因此,HSP70水平对多发伤并发AGI有较高的预测价值,可作为AGI的实时监测指标。

综上所述,多发伤并发AGI患者血清中HSP70水平呈高表达,该指标能反映多发伤患者合并AGI损伤程度,可作为AGI的实时监测指标,临床应用价值较大。本研究存在样本小、单中心的不足之处,研究结果具有一定局限性,需后续进一步进行大样本、多中心的研究证实。