超声检测突眼球尖距、球后面积与血清IL-6、C反应蛋白关系研究*

何福娇 林柳树 罗 艳

江西省会昌县人民医院 342600

甲状腺相关性眼病(TAO)是最常见的眼眶疾病之一,占国内外眼眶疾病的20%[1]。TAO是一种自身免疫性疾病,累及眼球、眼外肌以及球后组织,眼球突出是最主要的临床表现,患者不仅因此容貌受损,还可能视力障碍、严重的情况下甚至导致失明,对患者心理及生活质量造成严重的影响[2]。TAO的突眼症状的病因机制仍难以捉摸,部分研究归因于遗传影响和环境因素引起的体液免疫功能异常,眶后免疫细胞浸润,成纤维细胞增殖、白介素等细胞因子过度释放参与炎症反应共同导致球后组织增加,眼球突出[3]。目前,更多研究关注TAO病程中的炎症反应,梁金明[4]推断CRP通过白介素(IL)-6或参与了致病过程。彩色多普勒超声(CDFI)可直观准确测量眼球及球后组织的相关参数,本研究使用超声检测甲状腺相关突眼患者的眼球及球后组织,分析相关生物学测值与血清IL-6、CRP的关系,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2019年9月—2022 年9月收治的60例甲状腺相关性突眼患者纳入研究组。男24例,女36例,年龄24～59岁,平均年龄(41.26±11.13)岁;平均体质量指数(BMI)(23.31±2.14)kg/m2,其中单纯性突眼38例,浸润性突眼22例。诊断标准:参照诊疗指南[5]中甲状腺相关性眼病的诊断标准,且患者眼球突出症状明显。纳入标准:符合上述标准;双侧眼球突出度均>19.0mm;临床活动性评分≥3分;超声检查前患者未经系统治疗;血液标本采样前48h停用糖皮质激素、IGF 1R抗体等生物制剂和免疫抑制剂等。排除标准:合并其他部位感染;合并其他免疫性疾病;眼眶肿瘤、颈动脉海绵窦瘘、眼眶蜂窝织炎患者。另选取同期在我院健康体检的志愿者60例为对照组,男26例,女34例,年龄22～61岁,平均年龄(40.76±9.68)岁;平均BMI(22.77±2.36)kg/m2,均无眼部症状。两组年龄、性别、BMI无显著性差异(P>0.05),具有可比性。本研究在院内医学伦理员会审核批准下实施,研究对象签署知情同意书。

1.2 方法和观察指标 (1)采用彩色多普勒超声系统(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,粤械注准20192060514,型号:ZS2 Exp)对患者眼部行超声检查。嘱受检者取仰卧位,双眼轻闭,于眼睑皮肤表面涂以耦合剂。高频电子线阵扫描,探头频率为7.5～10MHz,对眼做纵横切面扫查,待晶体居于图像中线并清晰显示球后方的眶尖、两侧眶骨回声和视神经断面图,冻结采集图像,测量眼轴、球横径、球尖距(眼球后缘中点至眶尖的距离)、球后软组织周长(球后软组织形成的三角形区域周长)、面积(球后软组织形成的三角形区域面积),取受检者的双眼平均值。(2)血清IL-6 :酶联免疫吸附法检测外周血IL-6水平试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司,酶标仪为迈瑞MR-96A酶标仪全自动酶标仪,严格根据试剂盒说明书指导进行检测操作。(3)CRP:采用免疫散射比浊法测定,试剂盒和自动生化分析仪产自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。

2 结果

2.1 两组眼部超声生物学测值对比 两组超声生物学测值比较,研究组球尖距、球后周长、球后面积、球后体积数值相比对照组显著更高,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组眼部超声生物学测值对比

2.2 两组血清IL-6、CRP对比 研究组IL-6、CRP水平较对照组更高,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组血清IL-6、CRP对比

2.3 甲状腺相关性突眼患者的超声生物学测值及血清IL-6、CRP的相关性 甲状腺相关性突眼患者的球后体积与球尖距、球后面积呈正相关(P<0.05);IL-6与球尖距、球后周长、球后面积、球后体积均呈正相关(P<0.05);CRP与球尖距、球后面积、球后体积均呈正相关(P<0.05),见表3。

表3 研究组超声生物学测值及血清IL-6、CRP的相关性(r)

3 讨论

突眼是甲状腺相关性眼病的特征性表现之一,具体致使患者突眼的机制还未明确,目前研究认为突眼与眶内组织炎症水肿压迫以及眼眶内容物增加有关[6]。目前对TAO患者药物治疗以糖皮质激素冲击治疗为一线方案,与传统免疫抑制剂(硫唑嘌呤等)能有效改善眼部症状,但对突眼症状改善有限,而靶向生物制剂如托珠单克隆抗体(TCZ,可通过拮抗IL-6受体,抑制球后脂肪增生)已证实能减低眼球突出度,可见探索球后组织的变化与炎症因子的反应可能为患者的提供新的治疗方向[5,7]。据报道TAO患者的CRP和IL-6升高,可能与致病相关[4]。因此,本研究通过超声检测甲状腺相关突眼患者的眼球及球后组织的相关生物学测值,分析与血清IL-6、CRP的关系。

本文结果显示,研究组眼轴、球横径与对照组相比无显著性差异,而球尖距、球后周长、球后面积、球后体积数值相比对照组显著更高,生物学测值与杨露[8]研究中患者治疗前的结果相似。提示患者的突眼症状不是眼球病变导致,而与眼球后的软组织增大、增厚有关。

本文发现甲状腺相关性突眼患者的IL-6与球尖距、球后周长、球后面积、球后体积均呈正相关;CRP与球尖距、球后面积、球后体积均呈正相关; CRP与IL-6也呈正相关,且高度相关。提示球后软组织的增大、增厚与IL-6和CRP密切相关,炎症反应可促进眼球突出的进展。IL-6为各种细胞产生的促炎细胞因子,包括Th2细胞和成纤维细胞;CRP是受IL-6等因子调节的反应蛋白,是炎症的非特异性标志物,机体急性炎症状态时,其水平升高。本文结果显示,研究组血清IL-6、CRP水平相比对照组更高,具有显著性差异,但均在正常参考区间之内。提示TAO突眼患者出现了炎症反应过程,但可能炎症仅发生在眶内组织,全血测量的水平不高。原因可能是在TAO患者中,Th2细胞和成纤维细胞分泌IL-6等细胞因子增多, IL-6参与促甲状腺激素受体(TSHR)的表达,诱导眼眶成纤维细胞生成脂肪,与免疫复合物在眼眶内堆积,还参与并放大炎症级联反应,加剧球后组织的炎症水肿,进而导致球后面积、体积增大,将眼球往前顶出,球尖距增大[9-10]。而根据CRP与IL-6的高度相关分析,CRP更可能是受炎症反应中IL-6、TNF-α等细胞因子的调节合成增多。

综上所述,TAO患者的球尖距、球后面积、球后体积与血清IL-6、CRP均呈正相关关系,患者的突眼症状与炎症反应导致眼球后的软组织的增大、增厚有关。