甲状腺功能减退患者凝血相关指标水平变化及临床意义

高芳芳 常正江

(1.西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西 西安 710089;2.延安市人民医院检验科,陕西 延安 716000)

甲状腺功能减退也称甲减,是因甲状腺激素机体利用不足、合成减少导致的全身性代谢功能低下综合征[1]。在凝血指标中,纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)为在凝血级联反应中承担着重要作用的凝血蛋白,FIB浓度高低影响着血液粘度以及血小板的聚集,是心血管事件重要的预测因子[6]。若D-二聚体(D-dimer,DD)升高,则其纤溶状态为继发性,提示机体血液中可能存在微血栓形成。凝血酶时间(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)是循环血液纤维溶解状态的体现,也是反映血浆FIB转化为纤维蛋白单体的重要标志[7]。本文具体探讨了甲状腺功能减退患者凝血相关指标水平变化及临床意义。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年9月至2022年1月在本院诊治的甲状腺功能减退患者371例作为甲减组,同期选择在本院的371例体检健康合格者作为正常组。纳入标准:甲减组符合甲状腺功能减退症诊断标准(TSH≥10 uIU/mL,FT4≤10 pmol/L);年龄20～75岁;小学及其以上文化水平,自愿知情同意本研究;医院伦理委员会批准了此次研究;甲减组伴一项或多项神经、心血管、消化症状。排除标准:妊娠与哺乳期妇女;入院前4周服用过影响血液甲状腺激素浓度的药物;入院前3个月发生过酮症、低血糖等糖尿病的急性并发症;心、肾功能严重损害者;合并传染性疾病者。两组人群的性别、年龄、空腹血糖、收缩压、舒张压、体重指数等对比无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2方法 (1)血清甲状腺功能相关指标检测:所有入选者均隔夜禁食禁水8 h,次日清晨8时左右空腹抽取肘静脉血4 mL左右,3 400 rpm/min离心10 min,取上清保存于-20摄氏度的冰箱。采用罗氏cobas e601全自动电化学发光分析仪检测血清TSH、FT3、FT4、T3和T4含量,检测试剂盒购自上海罗氏公司。(2)凝血相关指标检测:取静脉血2 mL,抗凝,分离血浆,采用Stago全自动血凝分析仪检测凝血指标-APTT、PT、TT、FIB、DD等含量,试剂购自思塔高诊断技术(天津)有限公司。取TSH 平均值50 uIU/mL为临界值,轻度甲减:TSH<50 uIU/mL,重度甲减:TSH≥50 uIU/mL。

2 结 果

2.1血清甲状腺功能相关指标对比 甲减组的血清TSH含量显著高于正常组(P<0.05),血清FT3、FT4、T3与T4含量显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),甲减组中轻度甲减271例,重度甲减100例。见表2。

表2 两组血清甲状腺功能相关指标对比

2.2血浆凝血指标对比 甲减组的血浆PT、APTT、TT与FIB含量都显著高于正常组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血浆凝血指标对比

2.3相关性分析 在甲减组中,Pearson相关分析显示TSH、FT3、FT4、T3、T4与PT、APTT、TT、FIB都存在相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 甲减患者凝血相关指标水平与甲状腺功能相关指标的相关性(n=371)

3 讨 论

甲状腺功能减退好发于女性,当前由于各种因素的影响,其发病率有逐年上升趋势。甲状腺功能减退可增加心肌梗塞、动脉粥样硬化,且会增加甲状腺肿瘤的发生率[8]。本研究显示甲减组的血清TSH含量显著高于正常组,血清FT3、FT4、T3与T4含量显著低于对照组,甲减组中轻度甲减271例,重度甲减100例,表明甲状腺功能减退患者伴随有血清TSH含量增高与血清FT3、FT4、T3、T4含量显著降低。正常情况下,机体通过分泌TSH调节与刺激甲状腺的功能,甲状腺在TSH的作用下能够合成分泌T4与T3,后两者可与甲状腺球蛋白相,并通过细胞基膜进入血液循环从而发挥对应的功能[9]。甲减患者的FT3、FT4、T3、T4含量降低表明机体代谢缓慢,甲状腺合成分泌减少,增加心血管疾病发生的风险,严重影响了患者的预后[10]。

本研究显示甲减组的血浆PT、APTT、TT与FIB含量都显著高于正常组,表明甲状腺功能减退患者多伴随有血浆PT、APTT、TT与FIB含量增加。从机制上分析,甲状腺功能减退患者因甲状腺分泌严重缺乏,机体系统性蛋白合成减少,导致代谢缓慢,凝血因子合成也会减少,导致机体处于低凝状况,可导致PT、APTT、TT与FIB含量增加。本研究Pearson相关分析显示甲状腺功能减退患者的TSH、FT3、FT4、T3、T4与PT、APTT、TT、FIB都存在相关性(P<0.05),表明甲状腺功能减退患者凝血相关指标与甲状腺功能存在相关性。从机制上分析,甲状腺激素对凝血系统的影响主要是由甲状腺激素与受体之间的相互作用而介导,比如FIB的增加提示患者体内近期有纤溶酶的生成,纤维溶解功能较强,APTT可反映来自自身血浆中内源性凝血因子的变化情况。当前有研究显示严重甲减患者凝血机制可出现不同程度受损,常导致内皮细胞的免疫性损伤,使得凝血功能降低,多有出血倾向,参与了动脉粥样硬化过程。不过本研究也存在一定的问题,比如没有对不同病情的甲减患者进行细化指标分析,也没有进行多因素分析与预测价值分析,将在后续研究中进行探讨。

总之,甲状腺功能减退患者多伴随有血浆PT、APTT、TT与FIB含量增加,可改变机体的凝血平衡,凝血状态可能是甲状腺功能减退患者病情判断的重要指标。