白蛋白结合型紫杉醇用于晚期乳腺癌的疗效及神经毒性的临床效果观察*

占冬仔，方向阳，林观毛，徐良土，王炫凯，李贤勇

上饶市人民医院头颈乳腺整复外科，江西 上饶 334000

我国每年新发病的乳腺癌病例约占所有乳腺癌患者数的13%，死亡患者数也约占了所有乳腺癌的10%。且乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，我国每年有30余万女性被诊断出乳腺癌。在东部沿海地区及经济发达的大城市，乳腺癌发病率上升尤其明显。从发病年龄来看，我国乳腺癌发病率从20 岁以后开始逐渐上升，45～50 岁达到高值。而且早期乳腺癌的症状多不明显，常以乳房肿块、乳房皮肤异常、乳头溢液、乳头或乳晕异常等局部症状为主，由于表现不明显，所以非常容易被忽视［1-3］。

现阶段乳腺癌的治疗是综合的、全面的。在乳腺癌的所有医治手段中，化学药物治疗是其中重要的一环。化学药物治疗简称化疗，是通过使用细胞毒性药物杀灭癌细胞的全身治疗手段，晚期乳腺癌不管是初步诊断的乳腺癌还是疾病进展后的乳腺癌都对患者的威胁非常大，具体的化疗药物选择就显得非常重要。治疗乳腺癌的化疗药物一般都是通过改变或抑制癌细胞的生化代谢过程，从而干扰癌细胞的繁殖，在化疗药物的选择中紫衫类药物又是举足轻重的。常用的紫衫类药物有多种，其中代表性的有溶剂型紫杉醇、多西紫杉醇、白蛋白紫杉醇、紫杉醇脂质体等。

传统的化疗药品溶剂型紫杉醇虽然具备比较好的治疗效果，但是有水溶性比较差，常常需要助溶剂。这些缺点导致其应用的时候不良反应增多［4］。白蛋白结合型紫杉醇的使用可使肿瘤细胞内有效药物浓度增加达33%，更加可贵的是其具有比传统药物更高的组织穿透力［5］。在本次研究中，将白蛋白结合型紫杉醇和溶剂型紫杉醇这两种药物随机应用2019 年10 月—2021 年3 月于上饶市人民医院就诊的50 例晚期乳腺癌患者的治疗，现总结归纳如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年10月—2021年3月于上饶市人民医院就诊的50例晚期乳腺癌患者作为研究对象，年龄31～72岁，平均年龄59 岁。按照随机数表法分成两组，每组患者各25例，观察组患者用白蛋白紫杉醇，对照组患者用溶剂型紫杉醇，两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。研究经样本医院伦理委员会审查批准。

1.2 纳入以及排标准

纳入标准：（1）患者符合《CSCO BC（2020版）》的标准。（2）瘤体可测量的患者。（3）患者精神正常，了解、同意本研究内容并签字。

排除标准：（1）有精神系统疾病的患者。（2）曾服用其他化疗药物，或不是本组所采用的治疗药物的患者。（3）有心、肾、肝等器官功能不全者，或是有心脏病、高血压及高血糖等疾病的患者。

1.3 研究方法

观察患者组采用白蛋白结合型紫杉醇静脉滴注治疗，将白蛋白结合型紫杉醇冻干粉用5%葡萄糖溶液溶解，溶解后的有效浓度为260 mg·m-2，化疗药物的给药频率为每3周给药一次，每次静脉滴注时间应超过0.5 h。对照组给予普通紫杉醇注射液。预防性抗过敏治疗后用紫杉醇注射液，静滴的具体剂量为175 mg·m-2，化疗药物的频率每3周一次（根据患者的化疗反应，可能会有一定的延迟），每次静脉滴注时间应该超过3 h 为宜。在治疗3 个月后，评价试验中两组药物的临床使用疗效和毒副反应。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效判定标准 以RECIST 1.1为研究标准，分为以下四种情况：

（1）疾病完全消除（CR）：所有靶病灶消失，没有新病灶出现，而且肿瘤标志物正常，至少维持4周；

（2）疾病部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；

（3）疾病稳定（SD）：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；

（4）疾病进展（PD）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。

客观缓解率（ORR）=CR+PR。缩小未达PR（基线病灶长径总和缩小≥30%%）或增加未到PD（基线病灶长径总和增加≥20%%或出现新病灶，或/和非目标病灶进展），一个或多个非目标病灶和/或标志物异常。

1.4.2 不良反应发生情况 对比两组患者的差异，根据不良反应程度可分为1～4度四个等级，即轻度、中度、重度以及严重四个等级。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件分析数据。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况

观察组患者和对照组患者的ORR 分别为52.00%和24.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效情况 例（%）

2.2 两组患者毒副反应情况

在两组患者的治疗过程中，均出现了不良反应。常见不良反应为周围神经毒性、白细胞减少，恶心呕吐等。不良反应类似。观察组白蛋白紫杉醇神经毒性更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。但主要以1～2 级神经毒性为主，不影响患者的继续治疗。经适当治疗，不良反应可以得到控制，见表2。

表2 两组患者毒副反应情况 例（%）

3 讨论

2020 年国际癌症研究所公布了世界最新的癌症数据，其中乳腺癌新发的患者高达226万之多，显示乳腺癌仍然是世界上的第一大癌症。而晚期恶性肿瘤的手术治疗目前各大指南并不是常规推荐。在印度进行的名为Tata临床研究［6］，是第一个针对Ⅳ期乳腺癌是否行原发病灶手术的试验。结果显示，这类患者的治疗并不能带来生存上的改善。因此大部分临床指南建议手术治疗仅适用于缓解比如皮肤溃烂、疼痛难忍等局部症状。因此化疗对这部分患者来说是尤为重要的。临床上乳腺癌化疗用药，特别是晚期难治性乳腺癌的药物选择是十分有限的，化疗药白蛋白结合型紫杉醇的出现，对于乳腺癌患者来说，增加了临床的用药选择。对其他癌种来说，紫杉醇联合用药也具有很好的疗效［7］。紫杉醇是一种从裸子植物红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物，经临床验证，具有良好的抗肿瘤作用，特别是对癌症发病率较高的卵巢癌、子宫癌和乳腺癌等有特效。紫杉醇是近年国际市场上最热门的抗癌药物，被认为是人类未来20年最有效的抗癌药物之一［8］。

而相比于传统的溶剂紫杉醇，白蛋白结合紫杉醇是一种具有其合成特点的全新的药物，可有效的提高药物的吸收，其主要原理是白蛋白与细胞表面受体相互识别，然后对药物进行包吞转运到细胞内，可以有效的提高药物的利用率。本研究中观察组患者和对照组患者的ORR 分别为52.00%和24.00%。结果提示，对于这类患者来说，白蛋白紫杉醇相对溶剂型紫杉醇来说疗效更为显著。在不良反应的白细胞减少、恶心呕吐、过敏、脱发、反酸以及失眠等方面，两组患者的情况相似。但白蛋白紫杉醇神经毒性明显更高。主要是1～2级神经毒性居多。但目前紫杉类药物相关周围神经病变的发病机制，目前尚未完全清楚，可能的原因是微管结构紊乱、神经元和非神经元的线粒体受损，或者是轴索的变性、内环境中的钙失衡等。紫杉类药物相关周围神经病变以感觉症状较为常见，首先出现在手部和足部，主要表现为麻木和刺痛，运动和自主神经功能损伤的发生率相对较低，而且各种紫杉类药物相关周围神经病变发生率和缓解时间都有所差异区别。

在3周后大部分患者的症状会有一点程度缓解。既往的一些研究证实一些行之有效的方法去改善这些症状，其中加压手套或者采用冰手套可显著减少周围神经病变的出现。这种方法的使用患者反馈良好，可耐受，而且可以用在紫杉类药物相关周围神经病变的预防当中，也可以通过患者教育以减轻神经病变引起的继发性损伤。鼓励患者在接受治疗时，有任何手足麻木、刺痛症状及时向医生报告。周围神经病变会增加患者跌倒风险，需要做好防跌倒教育和护理。但其他的包括乙酰左旋肉碱、谷胱甘肽等的药物预防方案并不常规进行推荐，因为目前尚缺乏大型随机对照试验的证据［9］。

本次研究显示，相比于溶剂型紫杉醇来说，白蛋白紫杉醇对晚期乳腺癌具有显着的临床效果。但在不良反应方面，其在神经毒性方面的发生率较高。但是以1～2级神经毒性居多。采取适当的处理后，神经毒性可控。对晚期乳腺癌患者来说，该药是化疗排兵布阵中一个重要的选择。