慢性唇炎外治法研究进展

李善红，李芳梅，周冬妹

（1.广西中医药大学研究生院，广西 南宁 530200；2.广西中医药大学附属国际壮医医院，广西 南宁 530201）

慢性唇炎临床表现为唇部皮肤黏膜干燥、脱屑、皲裂、瘙痒、疼痛，甚至糜烂、渗出。该病病程久，反复发作，可不同程度影响患者容貌及生活［1］。西医认为本病病因与咬唇等不良习惯、日光照射、局部物理或化学刺激、心理精神压力、自身免疫紊乱及遗传等因素相关［1-2］。慢性唇炎属中医“唇风”的范畴，病因是风湿热搏结于唇部肌肤，病程迁延，导致血虚风燥、肌肤失养，出现干燥、脱屑等改变。慢性唇炎病位局限，外治疗法为治疗的首选。

1 西医外治疗法

1.1 药物外用治疗慢性唇炎病因复杂，病程久，常出现局部炎症反复发作、微生物感染［3］、皮肤屏障功能受损，这3 个因素既是疾病的发生因素也是诱导疾病进展的因素。针对病因及发病机制，外用药物有抗炎类药物、抗感染类药物、创面修复类药物等。

1.1.1 抗炎类药物 抗炎类药物主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂（调节免疫反应达到减轻炎症效果）及非甾体类抗炎药。糖皮质激素可以抑制白细胞浸润和吞噬反应，减轻炎症、改善瘙痒［4］，临床上常外涂糖皮质激素或使用糖皮质激素局部封闭以治疗慢性唇炎。肖卓等［5］报道外用曲安奈德益康唑乳膏治疗慢性唇炎2 周后，总有效率可达78%，但停药3 个月的复发率高达22.4%。王红等［6］在慢性唇炎患者唇部病损黏膜基底注射复发曲安奈德注射液后予重组人表皮生长因子喷洒，发现黏膜糜烂愈合明显，疗效显著。糖皮质激素（TCS）涂擦疗法可暂时改善慢性唇炎症状，但停药后复发率高，而局部封闭疗法对唇部皮损的改善作用明显，缺点为封闭注射疼痛明显，患者难以坚持。同时，局部封闭容易出现口唇黏膜萎缩、硬度改变、色素沉着等问题。他克莫司属于钙调磷酸酶抑制剂，具有抗炎、减少渗出、缓解瘙痒等作用，可促进胶原合成从而修复皮肤屏障，此外很少出现TCS 容易造成的黏膜皮肤萎缩、遗留色素沉着等问题［7］。Liu等［8］对比0.03%他克莫司软膏和0.1%曲安奈德乳膏治疗慢性唇炎3 周的疗效，结果显示他克莫司组的治愈率明显高于曲安奈德组。张庆涛等［9］对他克莫司治疗慢性唇炎进行Meta分析，结果显示他克莫司疗效优于常见的一线临床用药（包括丁酸氢化可的松、曲安奈德益康唑、氟轻松等），且治疗后复发率低于TCS。氟芬那酸丁酯软膏是非甾体类外用抗炎药，通过抑制环氧化酶-2（COX-2）阻断前列腺素和白三烯等炎性递质，从而达到较强的抗炎、止痒、镇痛作用［10］。此外，氟芬那酸丁酯更容易被真皮层吸收，较其他非甾体类外用抗炎药有更高的药物吸收率、更强的抗炎作用，对急性炎症和迟发性变态反应有抑制作用，广泛应用于炎症性皮肤病。陈小英等［11］在治疗特应性皮炎的临床观察中发现，在为期2周的治疗中，单用氟芬那酸丁酯软膏治疗的有效率为40%，治疗后皮损面积及皮损炎症程度、瘙痒程度均较治疗前改善，证明氟芬那酸丁酯软膏对红斑、丘疹、干燥、脱屑、瘙痒等症状有改善作用，可在慢性唇炎治疗中发挥作用。但氟芬那酸丁酯软膏在使用早期容易出现红斑、瘙痒、灼热等不良反应。

1.1.2 抗感染类药物 慢性唇炎的发生与金黄色葡萄球菌及念珠菌的异常增殖相关，其中金黄色葡萄球菌被证实与慢性唇炎的“渗出”症状相关，念珠菌和与“脱屑”症状相关［3］，因此也常外用抗生素、抗真菌两类药物来治疗慢性唇炎，或使用糖皮质激素和抗感染药物的复合制剂治疗。在治疗慢性唇炎时，应根据具体情况针对性地使用抗生素局部治疗，如2%莫匹罗星软膏和咪康唑乳膏等，莫匹罗星内含有由荧光假单胞菌产生的一种物质，可有效抑制RNA及蛋白质的合成，从而防止细菌特别是革兰氏阳性菌的感染［12］。真菌性唇炎常使用咪康唑乳膏治疗，该治疗效果已被Terai 等学者有效证实［3］。复方氯己定含漱液含有葡萄糖酸氯己定、甲硝唑，具有抗厌氧菌和广谱抑菌作用，能促进黏膜溃疡创面愈合［13］。慢性唇炎患者中也常见检出多重耐药的金黄色葡萄球菌［3］，因此，在病程反复迁延的慢性唇炎治疗中，应注意完善细菌及真菌检测，必要时进行药敏检查，避免抗生素的滥用。

1.1.3 创面修复类药物 康复新液是使用乙醇提取北美洲大蠊干燥虫体的物质所组成的溶液，黏糖氨酸、肽类、多元醇类是其有效成分，是一种具有吸湿、修复创面作用和一定的抗炎和抑菌作用的溶液［14］。张金玲［15］对72 例慢性糜烂性唇炎患者予相同的口服药物干预，口服维生素B12。而后治疗组36 例在此基础上予康复新液擦拭，对照组36例不予药物涂擦。结果显示治疗组总有效率高达94.44%，而对组照总有效率为75%，治疗组改善肿胀、糜烂、渗出、瘙痒等症状也优于对照组，观察半年后的复发率，对照组高达22.22%，而治疗组复发率仅为5.56%。

1.2 微波治疗微波治疗是一种物理治疗方式，主要原理是利用热效应以及生物效应达到治愈疾病的目的。微波照射病变部位以后，可使局部组织产生高温、脱水和凝固，促进人体启动自我保护功能，改善局部血液循环、增强白细胞的吞噬功能，提高组织再生能力［16］。赵哲等［16］报道应用曲安奈德口腔软膏联合微波治疗40 例糜烂性唇炎4 周后总有效率可达97.5%，而单用曲安奈德口腔软膏的总有效率为92.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

1.3 激光治疗激光治疗慢性唇炎的手段多种多样，主要包括氦氖激光、308 nm 准分子激光、调Q 开关激光、半导体二氧化碳激光等治疗方法。研究表明，氦氖激光可降低唇部病灶5-羟色胺含量同时增强白细胞的吞噬能力，具有促进机体免疫和神经调节作用，此外还有镇痛作用［17］。刘小湾等［17］对92例有慢性伤口的患者进行湿性愈合处理，治疗组在此基础上使用氦氖激光，发现有效率可达93.48%，明显高于对照组的78.26%。308 nm 准分子激光可通过光作用抑制T细胞，减少T细胞在表皮及真皮的聚集，同时抑制朗格汉斯细胞的数量和功能，从而治疗炎症性皮肤病［18］，早年在慢性唇炎中应用较多，近年来相关研究较少。调Q 开关激光可通过选择性光热作用原理，促进新陈代谢，改善局部血运，同时还能上调生长反应蛋白-1（EGR-1）数量，从而促进胶原蛋白生成，活化转化生长因子β（TGF-β），促进损伤修复，从而治疗慢性唇炎［19］。冯玉婷等［19］将64 例慢性唇炎患者分为两组，对照组30 例外用硼酸氧化锌软膏并口服地雷他定分散片及甘草锌颗粒；治疗组34例在和对照组相同处理的基础上联合调Q激光治疗。治疗6周后的总有效率治疗组为91.17%，明显高于对照组53.34%，且结束治疗半年后随访复发率治疗组为8.82%，明显低于对照组的30.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。有研究发现，1 064 nm 激光可上调皮肤组织中早期生长反应蛋白-1（EGR-1），从而刺激胶原蛋白合成，促组织产生多种生长因子，活化潜在的TGF-β，上调TGF-β 受体，达到损伤修复的目的。二氧化碳激光通过光热作用原理可使治疗区域快速上皮化、组织紧缩和胶原蛋白新生，从而达到修复唇部皮肤屏障的作用［20］，但目前在慢性唇炎的应用较少。

1.4 光动力治疗光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是应用光敏剂加紫外线照射引起光化学反应来治疗疾病的一种方法，利用光致敏剂效应来加强紫外线的治疗效果。近年来，5-氨基酮戊酸（ALA）等局部光敏剂的使用及多种激光治疗仪器的出现大大地拓展了PDT 在皮肤病治疗领域的应用范围。5-氨基酮戊酸在体内转换成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ（PpⅨ），经过特定波长的光照射，产生大量活性氧，从而使病变的细胞发生凋亡而不会损害正常组织细胞。有多位临床研究人员用PDT 治疗难治性唇炎，均取得良好的效果［21］。Levi 等［22］报道11例日光性唇炎患者使用日光光动力疗法治疗，有效率达90%以上，且不良反应低，治疗过程中无明显疼痛。Andreadis 等［23］研究发现日光光动力疗法治疗轻中度皮损的慢性唇炎患者疗效显著，复发率低。

2 中医外治疗法

2.1 中药涂擦治疗清代医家吴尚先有云：“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法耳。”中医外治法与内治法的辨证用药思路则是相同的。慢性唇炎的外治药物多为清热活血、养阴润燥类中药，如紫草、当归、茜草等。中药涂擦药物常见剂型为中药唇膏。多位学者的研究证实药食同源的中药唇膏安全且疗效确切，并且可显著降低慢性唇炎的复发率。李芳梅等［24］在临床中使用自制紫归唇膏（紫草、当归、芝麻油、蜂蜡）治疗慢性唇炎，发现自制紫归唇膏组的有效率优于外用丁酸氢化可的松组，且停药后1～2个月后的复发率均低于丁酸氢化可的松组。李昕等［25］纳入由不良习惯（舔唇、咬唇）引起的慢性唇炎患者66 例，随机分为两组，A 组患者纠正不良习惯的同时敷用中药护唇膏（桃仁、当归、紫草等），B 组仅纠正患者的不良习惯并用清水清洁口唇。治疗3个月后总有效率A 组为81.82%，明显高于B 组的39.40%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结束治疗3 个月后随访，复发率A 组仅为9.09%，明显低于B 组21.21%。该研究结果表明纠正不良习惯对慢性唇炎症状有改善作用，而联合使用中药唇膏能降低慢性唇炎复发率。费双雪［26］将85 例慢性唇炎患者随机分为两组，治疗组43 例予紫玉润唇膏治疗，对照组42 例予外擦丁酸氢化可的松乳膏，两组疗程均为4 周。结果表明紫玉润唇膏能改善患者临床症状及皮肤屏障功能，增加角质层含水量、经皮患者水分丢失量，且治疗1个月后随访治疗组复发率仅5.9%，而对照组复发率高达26.8%。

2.2 中药湿敷治疗慢性唇炎常有肿胀、糜烂、渗出等表现，此时需要采用湿敷法减少渗出。湿敷法即是溻渍法，可帮助降低局部的肤温，清洁破溃的皮损，还有软化痂皮促进药物吸收的作用，具有消散肿毒之效［27］。渗出、结痂为气血津液在局部的异常堆积，瘀积化热，常责之风火热毒、血热血瘀、痰饮水湿。此时湿敷中药多选清热燥湿类中药。谢佳芯等［28］治疗一例儿童唇炎患者，初诊患儿唇部皮肤黏膜渗出、糜烂、肿胀，经自拟升阳除湿汤（苍术、茵陈、防风、白鲜皮、黄芩等）内服及湿敷。治疗2 周后症状基本消失。文文等［29］治疗1 例病程长达8 年的唇炎儿童，予清热利湿中药内服配合清热消肿中药液湿敷，每日2次，每次15 min，治疗后2 周患儿症状基本消失，无不良反应，证实中药药液湿敷治疗唇炎疗效颇佳。

2.3 状医药线点灸治疗壮医药线点灸是以“三气同步”“三道两路”为理论基础，利用药线对皮损或穴位进行刺激，调节龙路、火路传导，推动人体气血循环，祛邪外出，达到天、地、人三部之气调和的治疗方法［30］。李芳梅等［24］使用自制紫归唇膏联合壮医药线点灸治疗慢性唇炎，治疗前用清水清洁唇部，将直径0.25 mm的3号药线置于酒精灯点燃，至线头有火星即可对准皮损施灸，点灸梅花穴，每穴间隔3mm。治疗结束后立即涂紫归唇膏。研究发现，与单用紫归唇膏组和外用激素组比较，联合壮医药线点灸组对瘙痒、皮损的改善更为明显，总有效率更高，复发率更低。

2.4 针灸治疗傅杰英认为脾胃功能异常是导致慢性唇炎病变的根源，因此治疗重视调理脾胃。针灸治疗予以调理脾胃为主，采用胃三针（内关、中脘、足三里）结合章门、太白、脾俞以补脾和胃；取中脘、丰隆、内关以健脾祛湿化痰。结果显示针灸治疗慢性唇炎注重整体脏气的调节，因人制宜，不易复发，疗效较好［31］。曹艳红等［32］选用唇部穴位及体穴（水沟、地仓、承浆、章门、太白、脾俞、中脘、丰隆和内关）联合祛风除湿汤治疗慢性唇炎，对照组给予常规西医治疗。治疗4 周后，观察组的愈显率为88.9%、总有效率为91.1%；对照组愈显率为31.1%、总有效率为46.7%。观察组的愈显率和总有效率均明显高于对照组，且观察组各项症状体征评分较对照组降低更显著。

2.5 艾灸治疗艾灸是通过艾叶的燃烧产物和其燃烧时的温热效应作用于人体的一种治疗手段。艾灸可起到温通经脉、促进气血运行的作用。许艳真等［33］治疗1 例病程为2 月余的慢性糜烂性唇炎，每天在21至22 点时间段内悬灸神阙穴10 min，连续治疗1个月。1 个月后唇部渗出、糜烂消退，黏膜光滑，疗效显著。

3 结 语

综上所述，治疗慢性唇炎的西医外治法和中医外治法多种多样，各有优势和不足。西医药物外用是常见疗法，针对病因常用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、非甾体抗炎药物减轻唇部炎症达到治疗效果，但停药后病情易反复，长期使用激素类药物容易产生皮肤萎缩、色素改变等副作用；氟芬那酸丁酯软膏使用早期可见红斑、瘙痒、灼热等不良反应。西医物理治疗有微波治疗、激光治疗及光动力治疗等疗法。但唇部皮肤娇嫩，理疗耐受度差，再者慢性炎症及皮肤屏障受损，使用物理治疗有造成二次创伤的风险，操作和护理不当易加重病情。中医外治法治疗慢性唇炎包括中药涂擦、中药湿敷、壮医药线点灸、针灸、艾灸等，可根据不同的病情灵活选择使用。针灸、艾灸疗法根据中医理论辨证施治，调节机体的功能，达到治疗目的，但相关研究仍相对较少。临床表现以渗出、糜烂、结痂为主时可予中药湿敷；以干燥、脱屑、皲裂等症状为主时可用中药涂擦治疗。中药涂擦药物除了有治疗类药物，还有护理类药物，如中药唇膏选用药食同源材料制作，安全可靠，可替代日化性唇膏长期使用。慢性唇炎复发率高，与唇部的结构特点相关，唇部缺乏皮脂腺及汗腺，因而容易干燥、脱屑，所以唇部护理的重要性不言而喻。不少研究证明，中药唇膏可改善唇部皮损状态，在辅助治疗的同时起到预防复发作用，但相关研究均存在纳入病例较少、缺乏长期随访追踪等问题，若日后研究能扩大样本量、增加随访观察时间，并且加强相关作用机制的研究，则能为推广中药唇膏提供更有力的依据。