离子色谱–抑制电导法测定硫酸镁钠钾口服用浓溶液中镁、钠、钾离子

朱静，戴冬艳，吴珺

泰州市药品检验院，江苏 泰州 235500

硫酸镁钠钾口服用浓溶液是一种新型肠道清洁准备剂，具有服用量小、患者耐受性高、肠道清洁效果好的特点，是欧洲、美国肠道清洁准备指南的推荐用药。由美国Braintree Laboratories 公司研制，于2010 年8 月5 日获美国食品药品监督管理局批准上市，商品名为SUPREP Bowl Prep Kit，活性成分为硫酸镁、硫酸钠、硫酸钾。国内有企业陆续申报获批生产批件，并通过一致性评价。离子色谱法是采用高压输液泵将洗脱液泵入色谱柱中，对可解离物质进行分析测定的方法，广泛用于测定无机阴离子、无机阳离子、有机酸、糖类等成分[1-3]。硫酸镁钠钾口服用浓溶液注册标准采用EDTA 滴定法测定镁，离子色谱法测定钠、钾。有文献采用原子吸收光度法、电感耦合等离子体质谱法测定钠、钾、镁离子，但操作过程较繁琐[4-5]。本实验建立了离子色谱–抑制电导法，采用梯度洗脱，测定硫酸镁钠钾口服用浓溶液中镁、钠、钾离子，结果方法简单、快速、准确，能够有效地控制硫酸镁钠钾口服用浓溶液中镁、钠、钾离子，保障用药安全。

1 材料

Thermo ICS-6000 离子色谱仪，Dionex CDRS 600 4 mm 抑制器（赛默飞）；XP205DR 型电子天平（梅特勒）；Reference 型超纯水仪（Milli-Q）。

镁元素标准溶液（批号20A001-5）、钠元素标准溶液（批号218009-1）、钾元素标准溶液（批号226035-4）均购于国家有色金属及电子材料分析测试中心，质量浓度均为1 000 mg/mL；硫酸镁钠钾口服用浓溶液规格均为177 mL∶（硫酸镁1.60 g、硫酸钠17.50 g 和硫酸钾3.13 g），购自扬子江药业集团有限公司（批号22071511、22090111）、南京海纳制药有限公司（批号211217、211219）。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

Dionex IonPacTMCS12A 色谱柱（250 mm×4 mm），Dionex IonPacTMCG12A 保护柱（50 mm×4 mm）；以甲烷磺酸溶液为洗脱液，梯度洗脱，0～7 min，25～40 mmol/L 甲烷磺酸溶液，7.1～10 min，25 mmol/L 甲烷磺酸溶液，体积流量为1.0 mL/min，柱温30 ℃，检测池温度35 ℃，电导检测器，抑制器为Dionex CDRS 600 4 mm，电流值117 mA，进样体积为25 μL。

2.2 专属性试验

取镁、钠、钾元素标准溶液适量，用水稀释制成镁、钠、钾质量浓度分别为0.9、16、4 μg/mL 的溶液，作为对照品溶液；精密量取硫酸镁钠钾口服用浓溶（批号22071511）5 mL，置100 mL 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1 mL，置100 mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；分别精密量取空白溶剂（水）、对照品溶液和供试品溶液各25 μL，注入离子色谱仪，记录色谱图，见图1。结果表明空白溶剂在镁、钠、钾出峰处无干扰，对照品溶液和供试品溶液中钠离子与钾离子之间分离度为5.0，钾离子与镁离子之间的分离度为2.0，分离度良好，无其他离子干扰。

图1 空白溶剂（A）、对照品溶液（B）和硫酸镁钠钾口服用浓溶液（C）的离子色谱图Fig.1 IC chromatograms of blank solution (A),reference solution (B),and Magnesium Sulfate,Sodium Sulfate and Potassium Sulfate concentrate Oral Solution (C)

2.3 线性范围考察

取镁、钠、钾元素标准溶液适量，用水稀释制成分别含镁、钠、钾9、160、40 μg/mL 的溶液，作为贮备液。分别精密量取贮备液适量，用水稀释，制成含镁分别为0.72、0.81、0.90、0.99、1.08 μg/mL，含钠分别为12.80、14.40、16.00、17.60、19.20 μg/mL，含钾分别为3.20、3.60、4.00、4.40、4.80 μg/mL 的线性溶液，精密量取上述溶液各25 μL 注入离子色谱仪，记录色谱图。以质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，计算线性回归方程，结果镁Y＝26.04X－0.74，r＝1.000 0，钠Y＝16.46X－13.18，r＝0.999 4，钾Y＝11.38X－4.74，r＝0.999 3，结果表明镁在0.72～1.08 μg/mL、钠在12.80～19.20 μg/mL、钾在3.20～4.80 μg/mL 线性关系良好。

2.4 定量限考察

取对照品溶液，逐级稀释，按信噪比≥10 作为定量限溶液，镁、钠、钾的定量限质量浓度分别为0.04、0.02、0.02 μg/mL。

2.5 精密度试验

取对照品溶液，连续进样6 针，记录峰面积和保留时间，结果镁、钠、镁保留时间的RSD 值分别为0.03%、0.04%、0.03%，峰面积的RSD 值分别为0.18%、0.18%、0.23%。

2.6 重复性试验

精密量取硫酸镁钠钾口服用浓溶液（批号22071511）适量，平行制备供试品溶液6 份。精密量取供试品溶液和对照溶液各25 μL，注入离子色谱仪，记录色谱图。结果6 份样品中镁、钠、钾离子的质量浓度分别为1.79、32.16、7.97 mg/mL，RSD值分别为1.0%、1.1%、1.1%。

2.7 稳定性试验

精密量取硫酸镁钠钾口服用浓溶液（批号22071511），制备供试品溶液。将对照品溶液、供试品溶液在室温条件下分别放置0、1、2、4、6、8、12、18、24 h 后注入离子色谱仪，记录色谱图，在室温条件下，24 h 内对照品溶液中镁、钠、钾峰面积的RSD 值分别为1.6%、0.6%、1.2%，供试品溶液中镁、钠、钾峰面积的RSD 值分别为1.6%、0.4%、0.5%，说明至少24 h 内稳定。

2.8 准确度试验

取镁、钠、钾元素标准溶液适量，用水稀释制成分别含镁、钠、钾9.0、160、40 μg/mL 的溶液，作为对照品贮备液。精密量取贮备液适量，用水稀释制成分别含镁、钠、钾0.9、16、4 μg/mL 的溶液，作为对照品溶液。精密量取硫酸镁钠钾口服用浓溶液（批号22071511）1 mL，置200 mL 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为样品贮备液。精密量取样品贮备液2 mL、对照品贮备液2 mL，置50 mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，制备3 份，作为80%准确度溶液。精密量取样品贮备液5 mL、对照品贮备液5 mL，置100 mL 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，制备3 份，作为100%准确度溶液。精密量取样品贮备液3 mL、对照品贮备液3 mL，置50 mL 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，制备3 份，作为120%准确度溶液。精密量取上述溶液各25 μL，注入离子色谱仪，记录色谱图，计算回收率。结果镁、钠、钾的平均回收率分别为101.0%、100.7%、102.9%，RSD 值分别为1.4%、1.4%、0.7%。

2.9 中间精密度试验

精密量取6 份硫酸镁钠钾口服用浓溶液（批号22071511）适量，按对照品溶液和供试品溶液制备方法由不同的分析人员隔天制备，测定镁、钠、钾离子的质量浓度，将本次6 份样品的结果与重复性试验项下6 份结果共同统计，结果12 份样品中镁、钠、钾离子质量浓度分别为1.79、32.13、7.97 mg/mL，RSD 值分别为1.3%、1.2%、1.2%。

2.10 耐用性试验

考察的因素主要包括体积流量（±0.1 mL/min）、柱温（±5 ℃）、初始洗脱液浓度（±2 mmol/L）。取对照品溶液和供试品溶液（批号22071511），注入离子色谱仪，记录色谱图，结果标准条件镁离子质量浓度为1.78 mg/mL，其他各条件与标准条件比值为99.5%～101.5%；标准条件钠离子质量浓度为32.06 mg/mL，其他各条件与标准条件比值为99.2%～101.0%；标准条件钾离子质量浓度为7.97 mg/mL，其他各条件与标准条件比值为99.0%～100.2%。提示该法耐用性良好，更改上述参数，对镁、钠、钾离子测定无影响。

2.11 样品测定

配制对照品溶液和硫酸镁钠钾口服用浓溶液供试品溶液，分别平行配制2 份。精密量取上述溶液各25 μL，注入离子色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，对不同批次硫酸镁钠钾口服用浓溶液中镁、钠、钾离子的质量浓度进行检测，结果见表1。

表1 硫酸镁钠钾口服用浓溶液中镁、钠、钾离子测定结果Table 1 Determination of magnesium,sodium,and potassium ion in Magnesium Sulfate,Sodium Sulfate and Potassium Sulfate concentrate Oral Solution

3 讨论

离子色谱法灵敏度高，洗脱液简单环保，现已被广泛应用于环境、食品、化工、药品领域[6-8]。Dionex IonPacTMCS12A 色谱柱为高容量阳离子交换色谱柱，适用于快速分析钠、钾、镁、钙等阳离子[9]；该柱的离子交换基团除了羧基，还添加了膦酸基，增加了离子选择性，能够使镁、钠、钾离子得到有效分离。

实验比较了洗脱液等度洗脱和梯度洗脱，发现等度洗脱分离度大，耗时长，镁离子灵敏度较低；梯度洗脱在满足分离度的前提下，节省进样时间，镁离子灵敏度得到了有效提高。根据色谱条件仪器计算出抑制电流为117～161 mA，经试验考察，117 mA 电流能够有效抑制背景电导，得到较低且平稳的基线，故设定抑制电流为117 mA。

为了避免实验过程中引入微量阳离子影响检测，实验中所用到的水均为超纯水，烧杯、量瓶、量筒等器具均使用聚四氟乙烯材质，所用的器具用超纯水洗净，将干扰降至最低，保证实验结果的准确性。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突