益气养血汤联合参芪扶正注射液治疗胃癌患者肿瘤相关性贫血疗效研究

熊 婷,薛川松,颜 晔

(三亚市中医院,海南 三亚 572022)

肿瘤相关性贫血(Cancer-related anemia,CRA)是胃癌晚期常见并发症,严重影响治疗和患者生存期[1]。大部分胃癌患者早期无明显症状或出现轻微饱胀不适,不易察觉,一经发现通常为中晚期,目前临床多采用手术切除方案治疗,术后通常联合化疗以减少复发转移,但细胞毒性药物抑制骨髓作用较强,易导致红细胞生成障碍,引发贫血。此外,胃癌晚期患者多存在胃酸及消化酶分泌异常,从而影响营养的吸收,加剧贫血症状[2-4]。目前,临床主要通过输血、注射促红细胞生成素和补充铁剂等方案治疗CRA,但存在易引发过敏反应、感染风险高等局限性[5]。CRA属中医“血虚”范畴,胃癌晚期癌肿大损元气,嗜耗精血,脏腑功能减弱,本虚标实,不任攻伐,气虚不能生血,同时血虚无以化气进而发病,治宜补气养血、健脾和胃。参芪扶正注射液可益气扶正,改善患者造血功能[6]。益气养血汤有滋阴养血、健脾和胃功效[7]。目前,关于益气养血汤联合参芪扶正注射液治疗胃癌患者CRA的报道较少,故本研究探讨其治疗胃癌患者CRA临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取经组织病理学确诊的105例胃癌患者为研究对象,根据治疗方案分为观察组52例、对照组53例。观察组男29例,女23例;平均年龄(58.67±6.26)岁;病程2～8年,平均(5.17±1.32)年;中度贫血21例,轻度贫血31例。对照组男32例,女21例;平均年龄(59.43±5.86)岁;病程2～8年,平均(4.67±1.49)年;中度贫血23例,轻度贫血30例。两组一般资料均衡可比(均P>0.05)。病例纳入标准:①符合《胃癌多学科综合治疗协作组诊疗模式专家共识》[8]胃癌相关诊断标准,且经组织病理学确诊为胃癌;②参照《肿瘤相关性贫血中医药防治专家共识》[9]贫血诊断标准,血红蛋白(Hemoglobin,Hb)60～110 g/L,无输血适应证;③患者已接受胃部分肿瘤切除手术,并进行化疗治疗;④中医辨证符合《中医症候鉴别诊断学》[10]气血亏虚证,主症有倦怠懒言、头晕目眩、面色无华、腹胀纳差,次症有肢体乏力、动辄汗出、心悸失眠、舌淡苔薄、脉细弱。排除标准:①预计生存期<6个月者;②近3个月内存在活动性出血或输血治疗者;③合并严重感染者;④合并凝血障碍者;⑤对本研究所使用药物过敏者;⑥肿瘤已发生转移者;⑦长期使用激素或骨髓移植者;⑧合并精神疾病或无法沟通者。

1.2 治疗方法 两组均予以补充铁剂、叶酸及维生素B12治疗,同时给予高蛋白饮食指导,加强营养。

1.2.1 对照组:给予参芪扶正注射液(国药准字Z19990065,规格:250 ml/瓶)静脉滴注治疗,250 ml/次,1次/d,21 d为1个疗程,连续治疗4个疗程。

1.2.2 观察组:在对照组基础上联合益气养血汤治疗。益气养血汤组成:太子参、黄芪、当归、旋覆花、代赭石、炒酸枣仁和茯苓各20 g,白术、远志各15 g,柴胡、炙甘草、生姜和大枣各10 g,木香、砂仁各6 g。随症加减:恶心呕吐者加姜半夏、姜竹茹和吴茱萸各10 g;头胀便干者,加决明子、麻子仁各10 g;面足浮肿者,加车前子、冬瓜皮各10 g。上药加600 ml水煎至200 ml,去渣热服,1剂/d,100 ml/次,2次/d,连续给药12周。

1.3 观察指标 ①中医症候积分:根据《中药新药症候及疗效评价》[11]对治疗前后倦怠懒言、面色无华、头晕目眩和腹胀纳差等进行评分,按0、2、4、6计分,评分越低,症状越轻;②血液学指标:治疗前后分别取患者晨间空腹外周血3 ml,加入EDTA-2K抗凝,稀释后严格按照流程使用全自动血细胞分析仪测定Hb、红细胞(Red blood cell,RBC)、血小板计数(Platelet,PLT)和红细胞压积(Hematocrit,HCT);③生活质量评价:采用Karnofsky功能状态评分(Karnofsky Performance Status Scale,KPS)评估患者生存质量,总分100分,得分越高,健康状况越好;采用体力状况评分(Performance Status,PS)评估患者日常活动能力水平,总分5分,得分越高,体力状况越差;④不良反应:记录两组患者口腔溃疡、恶心呕吐和头痛等不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 临床中医症候显著改善,Hb和HCT升高>25%者判断为显效;临床中医症候有改善,Hb和HCT升高10%～25%者判断为有效;临床中医症候无改善或加重,Hb和HCT升高<10%者判断为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差表示,采用两样本t检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后中医症候积分比较 见表2。治疗后两组倦怠懒言、面色无华、头晕目眩和腹胀纳差积分下降,且观察组倦怠懒言、面色无华、头晕目眩和腹胀纳差各项积分低于对照组(均P<0.05)。

表2 两组治疗前后中医症候积分比较(分)

2.3 两组治疗前后血液学指标比较 见表3。治疗后,两组Hb、RBC、PLT、HCT水平升高,观察组Hb、RBC、PLT和HCT水平高于对照组(均P<0.05)。

表3 两组治疗前后血液学指标比较

2.4 两组治疗前后生活质量评分比较 见表4。治疗后,两组KPS评分上升,PS评分降低(均P<0.05);治疗后观察组KPS评分高于对照组,PS评分低于对照组(均P<0.05)。

表4 两组治疗前后生活质量评分比较(分)

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组口腔溃疡2例,恶心呕吐2例,头痛1例,不良反应发生率为9.62%;对照组口腔溃疡1例,恶心呕吐2例,不良反应发生率为5.66%;两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(χ2=0.583,P>0.05)。

3 讨 论

胃癌多发于中老年患者,患者脏腑功能退化,手术治疗后破坏胃部结构,影响营养物质的吸收,易引发CRA,此外,化疗药物可损伤细胞功能,导致CRA进一步加剧[12]。为改善CRA,患者通常选择减少化疗药物的剂量或者放弃化疗,同时,贫血会导致红细胞携氧能力降低,诱导多种生长因子水平升高,进一步加速肿瘤的发展和转移,严重影响化疗效果[13]。研究发现,77%的男性肿瘤患者及68%的女性肿瘤患者会出现不同程度的CRA,西医治疗CRA存在感染风险大、铁负荷过重、药物过敏等局限性,近年来中医因其效果显著、不良反应少、可提高患者生存质量等优势受人青睐[14]。CRA属中医“血虚”范畴,《华氏中藏经》曰:“气为血之帅,血为气之母”,可见其病因在于气血两虚。机体中血的产生与五脏相关,脾胃主气,乃气血生化之源,肾可促脾胃化生水谷为血,乃先天元气,胃癌晚期脏腑亏虚,脾胃运化失司,生血之源匮乏,加之癌肿耗伤气血,日久气血亏虚,治宜补气养血,健脾和胃。益气养血汤方中太子参、旋覆花、代赭石、酸枣仁、茯苓益气健脾、重镇降逆、宁心安神,为君药;黄芪、当归、白术、远志补气养血、托毒生肌、消散痈肿,为臣药;柴胡、炙甘草、生姜、木香、砂仁疏肝解郁、化湿开胃、行气止痛,为佐;诸药共用可以达到补气养血、健脾和胃、养正消癥之功。现代药理研究发现,太子参可抗菌抗炎,增强免疫力,提高小肠吸收能力[15]。当归中的当归多糖可促进造血功能,提高外周血红细胞含量,阿魏酸可增强机体免疫力[16]。代赭石可促进胃肠蠕动,其中所含铁质可促进血红蛋白的新生[17]。茯苓中的茯苓酸A具有抗肿瘤和细胞毒素作用,羟甲基茯苓多糖可增强肠胃吸收功能,还能提高机体免疫力[18]。侯兰芬等[19]研究发现,益气养血汤中黄芪可抑制血小板抗体产生,提高血小板水平,改善患者凝血指标,同时还可纠正免疫功能紊乱状态。本研究中,相对于单一用药,联合治疗总有效率升高,中医症候积分降低,结果表明联合用药治疗胃癌患者CRA疗效显著,汤剂中代赭石、砂仁等可降逆止呕,理气和胃,同时茯苓能加强患者肠胃吸收,改善胃肠功能,增强食欲,可改善患者临床症状。张微等[20]研究发现健脾养正法联合促红素可纠正胃癌患者贫血状态,同时还能提高患者机体免疫功能,本研究与其结果一致。

胃癌患者由于营养缺乏,造血原料摄入不足以及抗肿瘤治疗不良反应的影响,易导致Hb、RBC、PLT、HCT等均低于正常水平。研究发现,PLT参与肿瘤发展和转移的过程[21]。本研究中,观察组Hb、RBC、PLT、HCT水平高于对照组,结果表明联合用药可提高胃癌患者血液学指标水平,益气养血汤中黄芪、当归、白术、代赭石有养血活血功效,可提高机体造血功能,促进红细胞和血红蛋白生成,提高血流变指标水平。单宇鹏等[22]发现,益气养血汤可提高骨髓造血功能,促进各类血细胞生成,纠正患者贫血状态,同时还能流利经脉使其补而不滞,改善患者化疗后贫血状态,与本研究结果相似。

CRA患者主要表现为疲乏无力、头晕目眩、腹胀纳差,严重损害整体功能状态,降低生活质量,同时还会影响治疗方案的选择及治疗效果[23]。本研究中,观察组KPS评分高于对照组,PS评分低于对照组,表明联合用药可提高患者生存质量及体力状况,方中酸枣仁、砂仁可宁神静气,改善患者睡眠质量,生姜、砂仁健脾开胃,促进肠道蠕动及营养物质吸收,从而提高患者生活质量,与贺欢[24]研究结果相似。

综上所述,益气养血汤联合参芪扶正注射液可改善胃癌患者CRA症状,纠正贫血状态,且具有较高安全性。但本研究样本量较少,观察时间较短,结果可能存在一定偏倚,待后续扩大样本联合多中心进一步研究证实。