血清sICAM-1水平联合国家早期预警评分对重症肺炎所致ARDS患者预后的评估价值

张鸥，周峰，周祥林，陆晓鹏，吴萍

1 江苏大学附属澳洋医院重症医学科，江苏苏州 210031；2 江苏大学附属医院急诊科

重症肺炎（SP）是临床常见的危重症，可快速进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），引起呼吸窘迫、进行性低氧血症和多器官功能衰竭。ARDS是导致SP患者死亡的重要原因之一［1-3］，及时评估SP所致ARDS患者预后对改善患者预后至关重要。国家早期预警评分（NEWS）是一种用于评估住院患者病情危重程度的工具，用于早期识别潜在危重症患者［4］。近期国内学者高戎等［5］报道，NEWS增加与脓毒症ARDS患者预后不良有关。研究表明，炎症反应参与SP所致ARDS的发生、发展［6］。细胞间黏附分子-1（ICAM-1）能通过介导依赖性细胞间的相互作用参与炎症反应，可溶性ICAM-1（sICAM-1）为其胞外形式，可反映ICAM-1表达状态［7］。研究报道，sI‐CAM-1水平与ARDS患者病情严重程度和预后密切相关［8］。目前，虽有较多生物标志物用于ARDS患者预后评估，但单项指标缺乏较高的灵敏度和特异度，若能联合多种标志物，可提升ARDS患者预后评估价值。本研究就血清sICAM-1水平联合NEWS对SP所致ARDS预后的评估价值进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年12月江苏大学附属澳洋医院和江苏大学附属医院收治的121例SP所致ARDS患者，男76例、女45例，年龄36～80（59.60 ± 6.46）岁；体质量指数17.84～27.22（22.07 ± 2.10）kg/m2。有吸烟史37例，基础疾病：糖尿病23例，高血压44例，高脂血症20例。患者入院后参考指南［9-10］接受相关治疗，28 d后电话或门诊随访，根据存活情况分组。纳入标准：①符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》［9］SP诊断标准②符合《急性呼吸窘迫综合征：柏林新定义》［10］ARDS诊断标准；③年龄≥18岁；排除标准：①先天性肺发育不良或并发肺结核等其他肺部疾病；②合并甲状腺功能减退症、急性大失血性疾病、甲状腺功能减退、重症肌无力等影响机体代谢疾病或各种慢性疾病的终末期；③合并血液、免疫系统损害；④妊娠及哺乳期妇女；⑤恶性肿瘤；⑥临床资料不全。本研究患者及家属均知情并签署同意书，通过医院伦理委员会批准。

1.2 血清sICAM-1水平检测和NEWS计算 采集SP所致ARDS患者入重症监护室时静脉血3 mL，3 000 r/min离心15 min（离心半径8 cm），采用酶联免疫吸附法（上海延慕实业有限公司，货号：FK-bf0153）检测血清sICAM-1。入重症监护室尽快完善相关检查，计算NEWS［4］：包含意识水平、心率、收缩压、体温、是否氧疗、血氧饱和度、呼吸频率共7个项目，除是否氧疗0～2分外，其余各项目分值0～3分，总分值0～20分，得分越高表示病情越危重。

1.3 统计学方法 采用SPSS28.0统计软件。计量资料以或M（P25，P75）表示，比较采用t或Z检验；计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验；SP所致ARDS患者死亡的影响因素采用多因素Logistic回归分析；血清sICAM-1水平和NEWS对SP所致ARDS患者死亡的评估价值采用受试者工作特征（ROC）曲线分析，曲线下面积（AUC）比较采用Hanley& McNeil检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 存活与死亡者血清sICAM-1水平和NEWS比较 随访28 d，死亡37例（死亡组），死亡率为30.58%（37/121），存活84例（存活组）。死亡组与存活组血清sICAM-1水平分别为1 153.31（1 012.46，1 358.68）、841.77（590.35，1 085.13）ng/mL，NEWS分别为12.00（9.50，13.50）、9.00（8.00，10.00）分，死亡组血清sICAM-1水平和NEWS高于存活组（P均<0.05）。

2.2 SP所致ARDS患者死亡的影响因素 死亡组年龄大于存活组，C反应蛋白高于存活组，机械通气时间长于存活组，氧合指数低于存活组（P均<0.05）。见表1。以年龄、C反应蛋白、机械通气时间、氧合指数、sICAM-1、NEWS为自变量，预后为因变量。多因素Logistic回归分析显示，sICAM-1、NEWS为SP所致ARDS患者死亡的独立危险因素，氧合指数为独立保护因素（P均<0.05）。见表2。

表1 两组临床资料比较

表2 SP所致ARDS患者死亡的多因素Logistic回归分析

2.3 血清sICAM-1水平和NEWS对SP所致ARDS患者死亡的评估价值 ROC曲线分析显示，血清sI‐CAM-1水平和NEWS单独与联合评估SP所致ARDS患者死亡的AUC分别为0.783、0.797、0.883，血清sICAM-1联合NEWS评估的AUC大于单独检测（Z分别为2.507、2.748，P均<0.05）。见表3。

表3 血清sICAM-1水平和NEWS对SP所致ARDS患者死亡的评估价值

3 讨论

ARDS是多种原因直接或间接引起的肺部急性弥漫性炎症损伤，以肺不张、肺水肿和透明膜形成为主要病理表现，以进行性呼吸窘迫和难治性低氧血症为主要临床表现，发病迅速且预后极差［11］。SP为病原菌通过各种方式侵入肺实质，于肺实质中过度生长超出宿主防御能力而导致侵袭性损害，其失控性炎症反应可加剧肺部损伤导致ARDS发生［12-13］。不仅严重降低患者肺功能，还会加剧全身炎症反应，导致多器官功能衰竭，增加SP患者死亡风险［14］。SP所致ARDS发病机制复杂，迄今为止肺保护性机械通气仍然是ARDS支持治疗的主要标准，尚无特效治疗药物［15］。本研究结果显示，SP所致ARDS患者28 d病死率为30.58%，与国内学者报道的37.50%接近［16］。

早期预警评分系统是指通过评分系统早期识别院内患者异常生命体征和快速鉴别病房潜在急危重症患者，以促进干预方案制定，改善患者预后。目前国内外已有多种早期预警评分系统被用于临床，包括早期预警评分、重要早期预警评分、改良早期预警评分等，早期预警评分、重要早期预警评分、改良早期预警评分等评分系统的变量和加权范围差异较大，且多基于直觉和临床经验，缺乏统一的生理评估标准［17］。研究指出，NEWS与住院患者病情危重程度和死亡风险密切相关，可作为患者死亡的预测指标［18］。近期KOSTAKIS等［19］研究报道，NEWS增加与新型冠状病毒感染所致ARDS患者病情严重程度相关。本研究结果显示，NEWS为SP所致ARDS患者死亡的独立危险因素，说明NEWS增加会增加SP所致ARDS患者死亡风险，可能成为SP所致ARDS患者预后评估标志物。本研究结果显示，NEWS单独评估SP所致ARDS患者死亡的AUC为0.797，说明NEWS虽可作为SP所致ARDS患者预后评估标志物，但NEWS单独评估的价值有限。

ICAM-1是一种位于内皮细胞表面的糖蛋白和黏附受体，能特异性结合其受体招募炎症细胞、白细胞从循环到上皮细胞，促进炎症发生发展［20］。胡聪等［21］研究报道，ICAM-1在脂多糖诱导的ARDS小鼠肺组织内上调，抑制ICAM-1表达能降低炎症细胞因子产生，改善肺内皮和肺泡损伤。中性粒细胞的激活和向肺泡空间迁移是ARDS炎症激活的关键机制［22］。sICAM-1作为ICAM-1去除细胞质域和跨膜结构域后于体液中的表达形式，能较好地反映ICAM-1激活和表达状态。本研究结果显示，sICAM-1为SP所致ARDS患者死亡的独立危险因素，说明血清sICAM-1水平升高会增加SP所致ARDS患者死亡风险，分析原因可能是血清sICAM-1水平升高反映ICAM-1被大量活化，能结合其受体招募更多炎症细胞、白细胞、中性粒细胞等到肺血管内皮，加剧炎症反应对肺组织的损害，进一步降低患者肺功能导致死亡风险增加。

本研究结果还显示，氧合指数为SP所致ARDS患者死亡的保护因素，分析原因可能是氧合指数越高反映患者肺功能和组织器官灌注更好，因此死亡风险更低。本研究ROC曲线分析显示，血清sICAM-1水平为927.47 ng/mL时，评估SP所致ARDS患者死亡的AUC为0.783，说明血清sICAM-1水平也可能成为SP所致ARDS患者预后的辅助评估指标。本研究结果还显示，血清sICAM-1联合NEWS评估的AUC为0.883，大于sICAM-1和NEWS单独评估，说明血清sICAM-1联合NEWS能提升SP所致ARDS患者预后评估价值，有助于指导临床治疗和促进患者预后改善。

综上所述，血清sICAM-1水平升高和NEWS增加是SP所致ARDS患者死亡的独立危险因素，可能成为SP所致ARDS患者预后的辅助评估指标，且血清sICAM-1联合NEWS评估的价值较高。但本研究结果仍需多中心研究证实。