布地奈德混悬液雾化吸入治疗高嗜酸性粒细胞慢阻肺急性加重期患者的疗效观察

张青，宋明，闫嘉，王娇，何彩秀

铜川矿务局中心医院呼吸科，陕西 铜川 727000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作为临床常见慢性疾病之一，其急性加重不仅是患者经济负担高的关键因素，还是患者病死的主要原因[1]。以往众多学者认为COPD炎症主要由中性粒细胞介导，但近些年国内外研究发现嗜酸性粒细胞(eosinophil，EOS)参与COPD 急性加重期或稳定期发病过程，并在其中发挥重要作用[2-3]。当前临床治疗COPD的药物主要有糖皮质激素、支气管舒张剂等，但COPD 患者病情程度不一，导致个体间用药存在一定差异，故应针对患者实际情况为其选出最优治疗药物。慢性阻塞性肺病全球倡议2019(GOLD 2019)指出，单独布地奈德雾化吸入可能是治疗某些COPD急性加重患者的合适选择，可提供与甲泼尼龙静脉注射类似的效果[4]。为此，本研究拟探讨布地奈德混悬液治疗高EOS COPD急性加重期患者的疗效，以期为制定COPD急性加重患者治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年5 月至2021 年5 月在铜川矿务局中心医院呼吸科就诊的60例高EOS(血EOS≥2%)COPD急性加重期患者为研究对象。纳入标准：(1)与COPD相关诊断标准相符[5]；(2)COPD急性加重期；(3)既往有≥2次急性加重或≥1 次导致住院，改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(modified British medical research council，mMRC)[6]评分≥2 分及COPD 评估测试(COPD assessment test，CAT)[6]评分≥10 分；(4)入组前3 个月内未参加其他临床试验；(5)知情同意。排除标准：(1)诊断COPD 前已存在肺炎、支气管扩张、哮喘等其他肺部疾病史；(2)合并其他可能影响EOS 的疾病，如过敏性鼻炎、皮肤过敏、血管炎、寄生虫感染等；(3)合并肝肾功能衰竭、急性心衰、血液系统疾病、恶性肿瘤者；(4)既往因呼吸衰竭接受有创机械通气治疗的极危重症者；(5)对研究药物过敏或过敏体质者；(6)有明确精神疾病者。按照随机数表法将患者分为A 组和B 组各30 例，A 组患者中男性20 例，女性10例；年龄48~73岁，平均(61.04±6.38)岁；病程1~9 年，平均(5.16±1.02)年。B组患者中男性23 例，女性7例；年龄45~75岁，平均(60.81±6.69)岁；病程1~9年，平均(5.21±1.13)年。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经铜川矿务局中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 A 组患者采取常规治疗，包括吸氧、补液、抗感染、止咳化痰、解痉平喘、纠正水电解质紊乱及丙酸倍氯米松气雾剂吸入治疗等，其中丙酸倍氯米松气雾剂吸入用法为：一次喷药0.05~0.1 mg (每揿一次约喷出主药0.05 mg)，1~2 揿/次。B 组患者在常规治疗基础上给予布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，批准文号：H20140475)用药：雾化吸入，2 mg/次，2 次/d。两组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疗效：参照相关文献[7]判定疗效，缓解：临床表征完全缓解或消失，mMRC 评分0~1 分，CAT 评分<10 分，白细胞计数正常，胸部CT 显示肺部炎症基本吸收；有效：临床表征有所缓解，mMRC评分0~1分，CAT评分<10分，白细胞计数基本正常，胸部CT显示肺部阴影减少；无效：临床表征未缓解，mMRC 评分≥2 分，CAT 评分≥10 分，白细胞计数无好转迹象，甚至感染加重，总有效率=(缓解+有效)/总例数×100%。(2)临床症状改善时间和住院时间：比较两组患者治疗后的咳嗽、咳痰、气急等症状改善时间及住院时间。(3) C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)及血EOS：治疗前、治疗14 d 后两组患者清晨空腹抽血，采用酶联免疫法测定CRP、PCT水平，采用全自动血细胞分析仪测定血EOS 计数。(4)疾病严重程度：治疗前、治疗14 d 后采用mMRC 评分及CAT 评分分别对两组患者疾病严重程度进行评估，其中mMRC 评分0~4 分，分数愈高呼吸困难愈严重；CAT评分包括5个方面，总分40分，分数愈高病情愈严重。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较行独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 B 组患者的治疗总有效率为96.67%，明显高于A 组的73.33%，差异有统计学意义(χ2=6.405，P=0.011<0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)Table 1 Comparison of treatment effects between two groups of patients(n)

2.2 两组患者的症状改善时间及住院时间比较 治疗后，B 组患者的咳嗽改善时间、咳痰改善时间、气急改善时间及住院时间明显短于A 组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的症状改善时间及住院时间比较(，d)Table 2 Comparison of the improvement time of symptoms and length of hospital stay between the two groups(,d)

表2 两组患者的症状改善时间及住院时间比较(，d)Table 2 Comparison of the improvement time of symptoms and length of hospital stay between the two groups(,d)

?

2.3 两组患者治疗前后的CRP、PCT及血EOS水平比较 两组患者治疗前的CRP、PCT及EOS 比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的CRP、PCT及EOS均较治疗前降低，且B组明显低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的CRP、PCT及血EOS水平比较()Table 3 Comparison of CRP,PCT,and blood EOS levels between two groups of patients before and after treatment()

表3 两组患者治疗前后的CRP、PCT及血EOS水平比较()Table 3 Comparison of CRP,PCT,and blood EOS levels between two groups of patients before and after treatment()

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

?

2.4 两组患者治疗前后的mMRC评分及CAT评分比较 两组患者治疗前的mMRC 评分及CAT 评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的mMRC评分及CAT评分均较治疗前低，且B组明显低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的mMRC评分及CAT评分比较(，分)Table 4 Comparison of mMRC and CAT scores between two groups of patients before and after treatment(,points)

表4 两组患者治疗前后的mMRC评分及CAT评分比较(，分)Table 4 Comparison of mMRC and CAT scores between two groups of patients before and after treatment(,points)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

?

3 讨论

COPD急性加重期患者病情危急，进展迅速，其肺功能出现不同程度恶化，生活质量降低，病死率较高。COPD 发病过程非常复杂，通常认为急性加重和中性粒细胞炎症有关，但当前有研究发现部分患者EOS 会同时增多，EOS 在COPD急性加重发病过程中具有重要意义[8-9]。

EOS 是白细胞亚类之一，来源于骨髓造血干细胞，为临床血分析中常用的重要指标。多项研究报道，外周血EOS 是敏感性生物指标，可用于COPD 急性加重的治疗与预后评估指导；高EOS的COPD患者采用糖皮质激素治疗疗效良好，可有效缩短住院时间，减少急性加重次数与肺炎发生次数[10-12]。通常血EOS水平临界值为2%时对预测EOS相关气道炎症及COPD急性加重均极敏感。为此本研究重点分析高血EOS 水平患者经布地奈德混悬液吸入治疗疗效，结果显示B 组治疗总有效率为96.67%，高于A 组的73.33%，且B组的咳嗽改善时间、咳痰改善时间、气急改善时间及住院时间较A组更短，差异均有统计学意义，表明布地奈德混悬液治疗高EOS的COPD急性加重患者疗效确切，可明显改善患者症状，缩短住院时间，这与多项研究中提及的高EOS患者对糖皮质激素治疗更敏感的结论相符[13-14]。布地奈德混悬液作为一种较理想的糖皮质激素制剂，可利用抑制EOS分化与增殖使机体炎性介质、细胞黏附因子减少，从而发挥抗炎作用[15]。当前EOS炎症可能致使COPD患者病情恶化的机制尚不清楚，但部分学者认为可能和气道形状改变、气道重塑、水肿等共同作用有关[16-17]。董绍臣等[18]研究指出，高EOS 的COPD 急性加重期患者采用激素治疗后其血EOS 水平明显降低。本研究结果与其相符，但与之不同的是本研究进一步研究患者血EOS 降低的可能机制，发现两组治疗后CRP、PCT 均较治疗前低，且B 组治疗后CRP、PCT 低于A 组，提示高EOS COPD 急性加重患者经布地奈德混悬液治疗后血EOS 降低可能和其降低CRP、PCT 水平，抑炎作用有关。CRP、PCT均为临床常见的炎症反映指标，其中CRP属于急性时相蛋白，可用于预测COPD疾病严重性，COPD急性加重患者血中CRP 水平明显高于健康人；PCT 也是一种蛋白质，当机体出现感染、炎症时血PCT 水平明显升高。布地奈德能够刺激单核巨噬细胞吞噬凋亡的EOS与中性粒细胞，抑制EOS活化及其炎性因子释放，从而拮抗炎症[19]。

mMRC、CAT 均为临床评估COPD 急性加重患者症状、疾病严重性的有效工具，其中mMRC 是对患者呼吸困难程度进行评估的量表，CAT是对患者生活能力与身心健康进行评价的量表[20]。本研究发现治疗后两组mMRC 评分及CAT 评分均比治疗前低，且B 组mMRC评分及CAT评分均低于A组，说明布地奈德混悬液治疗高EOS COPD 急性加重可明显降低患者mMRC评分及CAT评分，促进康复。

综上所述，布地奈德混悬液治疗高EOS 的COPD急性加重患者疗效确切，可明显改善其症状，减轻炎症反应，缩短住院时间，促进恢复。本研究虽然创新性分析布地奈德混悬液在高EOS COPD 急性加重治疗中的作用，但由于急性加重期患者病情影响因素复杂，其EOS、CRP、PCT 等指标可能还受其他因素的影响，且本研究尚未分析EOS、炎症指标与COPD急性加重患者采用布地奈德混悬液治疗后的疗效及其预后的相关性，加之研究对象数量较少，仅为本院某一时间段的住院患者，存在一定局限性，因而本研究结论仍有待后续进一步研究加以证实。