血清相关细胞因子水平变化与妊娠期高血压患者血清免疫球蛋白的相关性研究

姜艳芳

（周口市第一人民医院，河南 周口 456700 ）

妊娠期高血压为孕妇妊娠期特有疾病之一，临床症状主要表现为蛋白尿、高血压等，多发生于妊娠20 周后［1］。报道显示［2］，孕妇妊娠期高血压发病率约为9.5%～10.4%，可导致患者全身脏器及胎盘血流灌注减少，严重时可致使昏迷、抽搐，为孕产妇及围生儿死亡、并发其他疾病的主要原因，对母婴生命安全造成严重影响。因此，尽早对妊娠期高血压患者病情进行评估具有重大意义。热休克蛋白27（HSP27）由细胞受有害因素刺激生成，可与错误折叠蛋白结合，发挥保护细胞功能的效果；同型半胱氨酸（Hcy）可导致肾小球微血管内皮受损，引起微循环障碍，从而影响肾小球功能；脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）为一种炎性标志物，可促进机体炎性反应，损伤血管内皮细胞，与脂质代谢紊乱密切相关［3-5］。推测上述指标水平变化与妊娠期高血压存在一定联系，但临床相关研究较少，基于此，本研究试分析血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2与妊娠期高血压患者病情及免疫功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取周口市第一人民医院2020 年1 月至2021年12 月收治的80 例妊娠期高血压患者为研究组，年龄25～35 岁，平均（30.22±2.11）岁；孕龄28～34 周，平均（31.45±1.08）周；体质量指数22.3～26.8 kg/m2，平均（24.12±0.58）kg/m2。另选取同期80 例正常产检妊娠妇女为对照组，年龄24～36 岁，平均（30.53±2.04）岁；孕龄28～36 周，平均（31.72±1.13）周；体质量指数22.6～26.5 kg/m2，平均（24.23±0.62）kg/m2。两组基线资料（年龄、孕龄、体质量指数）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：研究组均经临床相关检查确诊为妊娠期高血压；均为单胎妊娠；孕龄均为20 周以上；可接受本研究检查方案；知晓本研究，并签订知情同意书。

排除标准：原发性高血压患者；合并原发性肾脏疾病者；自身免疫性疾病、全身性感染疾病；合并严重心律失常、脑血管疾病者；合并精神异常或检查依从性较差者；合并恶性肿瘤；既往存在慢性糖尿病、高血压史者。

1.3 方法

血清相关因子检测：采集所有孕妇入院后次日晨起空腹状态下外周静脉血5 mL，37℃条件下经离心半径8 cm、3 500 r/min 离心10 min 后，分离血清、血浆于-20℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法测定入院时血清HSP27、Lp-PLA2水平，试剂盒分别购于武汉生源生物公司、美国RD 公司；采用循环酶法测定入院时血清Hcy 水平，试剂盒购于烟台邦威生物工程有限公司；采用美国BC 公司Immage 型免疫分析测定仪测定入院时血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平；所有操作均严格按照试剂盒及仪器相关说明进行。

妊娠期高血压病情评估：根据病情分为妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期，其中妊娠期高血压：妊娠20 周后仅存在血压升高，尿蛋白检测为阴性；轻度子痫前期：孕妇伴随抽搐症状，血压持续在 140～160/90～140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿蛋白检测为+；重度子痫前期：患者存在明显呕吐、头晕、头痛症状，视力模糊，血压持续在160/110 mmHg，尿蛋白检测为+++。

1.4 观察指标

①比较两组入院时血清相关因子及免疫球蛋白水平。②比较入院时不同亚组妊娠期高血压患者血清各指标及免疫球蛋白水平。③分析入院时血清相关因子与免疫球蛋白水平及病情程度相关性。④分析孕妇妊娠期高血压相关影响因素。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0 处理数据。计量资料均确认具备方差齐性且符合正态分布，以均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较以单因素方差进行分析，两两比较以LSD-t检验；相关性分析采用Pearson相关系数模型，采用Logistic 回归方程分相关影响因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入院时两组血清各指标及免疫球蛋白水平比较

与对照组相比，入院时研究组血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2较高，IgA、IgG、IgM 水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清各指标及免疫球蛋白水平比较（n=80,）

表1 两组血清各指标及免疫球蛋白水平比较（n=80,）

2.2 入院时不同亚组妊娠期高血压患者血清各指标及免疫球蛋白水平比较

不同亚组妊娠期高血压患者血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平比较：重度子痫前＞轻度子痫前期＞妊娠期高血压，差异有统计学意义（P＜0.05）；IgA、IgG、IgM 水平比较：重度子痫前期＜轻度子痫前期＜妊娠期高血压，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同亚组妊娠期高血压患者血清各指标及免疫球蛋白水平比较（）

表2 不同亚组妊娠期高血压患者血清各指标及免疫球蛋白水平比较（）

2.3 相关性分析

入院时血清Hcy 水平与IgA、IgG、IgM 水平呈负相关，与病情严重程度呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）；入院时血清HSP27 水平与IgA、IgG、IgM 水平呈负相关，与病情严重程度呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）；入院时血清Lp-PLA2水平与IgA、IgG、IgM 水平呈负相关，与病情严重程度呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 相关性分析

2.4 偏回归分析

以孕妇入院时是否发生妊娠期高血压为因变量，将妇入院时血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平作为自变量，对自变量进行赋值（以160 例平均值为界：≤平均值=1；＞平均值=2）。Logistic 回归分析显示，入院时血清Hcy（＞1.22 mg/L）、HSP27（＞2.47 ng/mL）、Lp-PLA2（＞23.90 μmol/mL）水平是发生妊娠期高血压的危险因素，见表4。

表4 偏回归分析

3 讨论

妊娠期高血压为孕妇妊娠期特有疾病，可对机体多器官造成损伤，为导致孕产妇及婴儿死亡的主要原因之一［6］。因此，临床需尽早评估妊娠期高血压患者病情，采取主动、有效控制措施，延缓病情进展，从而改善孕产妇及胎儿的预后情况。

免疫球蛋白是一类具有抗体功能的多样性蛋白质，为参与体液免疫反应的主要反应物质，其补体系统是非特异性免疫中重要组成部分之一，激活后补体成分可按一定顺序呈现连续酶促反应，参与机体的防御功能及机体的自稳状态［7-8］。本研究结果显示，入院时研究组血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平较高，IgA、IgG、IgM 水平较低，据此可推测血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2及免疫球蛋白与妊娠期高血压的发生、发展密切相关。HSP27为小分子热休克蛋白，具有分子伴侣样活性，可阻止变性蛋白及错误折叠蛋白聚集，稳定细胞骨架，抑制细胞凋亡，相关研究表明，母血中HSP27 多由氧化应激反应导致胎盘释放因子进入血液循环中，可引起母体炎症反应及氧化应激反应，造成血管内皮损伤［9］。HCY 为甲硫氨酸代谢过程中一种重要代谢产物，主要通过肾脏的代谢清除，当妊娠期高血压孕妇肾功能受损后，与HCY 代谢相关酶缺乏或功能障碍，阻碍代谢途径，从而导致HCY 无法有效清除，造成血液中HCY水平上升［10］。Lp-PLA2为磷脂酶A2超家族成员，可促进炎性介质释放，促使机体发生炎性反应，国内学者研究发现［11］，妊娠期高血压患者T淋巴细胞、成熟的巨噬细胞等炎性细胞可合成分泌Lp-PLA2，进入血液循环以载脂蛋白B 为载体，与低密度脂蛋白相结合，参与脂质代谢的调节。

本研究结果还发现，入院时血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平与妊娠期高血压患者病情程度、IgA、IgG、IgM 水平均具有显著相关性，提示临床可通过上述血清因子水平变化初步评估患者病情及免疫功能。有学者发现［12］，妊娠期高血压疾病胎盘组织中HSP27 mRNA 和蛋白的表达均升高，且随疾病的严重程度呈显著升高趋势，本研究与其结果基本一致。Hcy 可促使内皮细胞一氧化氮分泌降低，引起血小板黏附聚集，且Hcy 晶体可对胎盘血流造成影响，随妊娠期高血压病情加重，Hcy 水平可逐渐升高。国内学者［13］研究显示Hcy 水平升高为妊娠期高血压病情加重的重要因素（=5.842）。Lp-PLA2可与低密度脂蛋白结合，引起脂质代谢紊乱，导致子宫和胎盘动脉发生动脉粥样硬化，随Lp-PLA2水平逐渐升高，患者胎盘功能越差，最终导致病情加重［14］。此外，本研究经偏回归分析发现，入院时血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平是发生妊娠期高血压的危险因素，提示临床可通过检测孕妇血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平评估其妊娠期高血压发生风险。

综上所述，血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平与妊娠期高血压的发生、发展密切相关，临床可通过其进行病情评估，以制定相应干预方案。