贵港市2018—2022年无偿献血者HBV残余风险分析与评估

郑式梅 郑 琳

（贵港市中心血站，广西 贵港 537100）

我国属于乙型肝炎中高度流行地区，乙型肝炎的输血传播风险一直是公众健康关注的焦点。随着我国输血医学的发展和临床用血管理的加强，输血引起的乙型肝炎感染率逐年下降。以评价血液安全政策对防止乙型肝炎经输血传播的表现，Schreiber等用发病率-窗口期模型进行研究[1-2]，笔者选取贵港市2018—2022年间无偿献血者HBV窗口期残余风险作为研究对象，评价HBV残余风险趋势。

1 材料与方法

1.1 材料来源 2018年1月至2022年12月广西贵港市中心血站检测无偿献血标本共188 871份。严格按照《献血者健康检查要求》（GB18467-2011）对献血者进行体格检查和咨询。排除标准：血液标本污染者、严重脂肪血或溶血者。满足献血条件的，献血后留两管血液标本进行ELISA及核酸检测。其中核酸检测标本用含惰性分离胶用真空无菌促凝管保存，于4 h内采用离心力1 500～1 800 g，20 min的离心条件分离细胞和血浆。ELISA检测标本于采样后1周内完成检测，核酸检测标本于采样后72 h内完成检测。

1.2 仪器与试剂 EVO 150/8全自动加样仪（瑞士帝肯），FAME24/30全自动酶免分析仪（瑞士费米），ELISA200-12全自动酶免分析仪（瑞士帝肯），万泰血液核酸筛查系统（北京万泰），华益美 BACME核酸血液筛查系统（江苏苏州）。酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）试剂（北京万泰、珠海丽珠、英科新创），核酸检测试剂（苏州华益美、北京万泰）。各类试剂均已通过中国药品生物制品检定所的批检，试剂均已在有效期内投入使用，并严格执行说明书的规定。

1.3 HBV筛查流程 用两种不同厂家生产的ELISA试剂和核酸检测试剂共同用于HBV的筛查和检测，操作过程严格遵守试剂盒的说明书，检测方法和结果的判读参考《血站技术操作规程（2019版）》。首先采用ELISA进行检测，双试剂初筛显示反应性判定阳性，单试剂的初筛表现为反应，再次双孔复检，任何孔有反应性，则判定位阳性，全部ELISA阴性标本行HBV、HCV、HIV三项核酸联检，对反应性标本作了鉴定试验，HBV识别试验反应性判定阳性；HBsAg和HBV DNA 检测结果均阴性，判定献血者为HBV阴性。

1.4 献血者传播HBV残余风险计算 采用发病率-窗口期模型计算残余风险[2-8]。

1.4.1 献血者HBV发病率计算

1.4.2 重复献血者HBV发病率校准 由于HBV存在窗口期，导致献血者血液筛查中有HBV漏检。所以有必要对重复献血者的HBV发病率加以标定，以更加真实的反映实际情况。HBV发病率校准因子计算公式如下：

（根据世界卫生组织（WHO）建议，HBsAg检测期为60 d，HBV DNA检测期为90 d[9]）。

1.4.3 献血者HBV残余风险计算

1.5 统计学分析 使用启奥血站管理信息系统（SHINOW9.5）进行相关数据统计，采用SPSS 25.0软件统计分析。定性资料采用相对数描述，组间比较采用χ2检验，趋势分析采用χ2检验 。检验水准 α=0.05。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 献血者HBV阳性检测结果 经过ELISA和核酸同时筛查，贵港市中心血站188 871例标本中检出1 712例HBV阳性献血者，阳性率为0.68%，其中2018—2022年HBV阳性率分别为0.72%、0.83%、0.81%、0.58%、0.44%。从2019年起，各年度HBV阳性率呈现下降趋势，差异有统计学意义（χ2=58.165，P＜0.001）。见表1。

表1 2018—2022年贵港市无偿献血者HBV检测阳性统计结果

2.2 献血者HBV阳性人群的相关因素统计 结果显示，初次献血者阳性率为1.46%，明显高于重复献血者0.19%，差异有统计学意义（χ2=1070.833，P＜0.001）。此外，在性别方面，初次献血者男性HBV感染率（1.72%）显著高于女性（0.93%）（χ2=69.826，P＜0.001），且重复献血者也显示出相同的趋势（χ2=13.671，P＜0.001）；在年龄方面，初次献血者和重复献血者HBV感染率随年龄增大而上升（χ2=654.979，P＜0.001；χ2=67.921，P＜0.001），其中以18～24岁年龄组献血者HBV感染率最低；在受教育程度方面，初次献血者中研究生教育组HBV感染率最低（0.67%），而在重复献血者中则是中等专科教育组HBV感染率最低（0.05%），值得注意的是，无论是初次献血者还是重复献血者，HBV阳性检出率最高都为初中及以下教育组，其差异有统计学意义（χ2=165.237，P＜0.001；χ2=33.697，P＜0.001）。这些数据表明，男性献血者HBV阳性率高于女性，且献血者HBV阳性人群主要集中在45～55岁年龄段且文化程度较低的献血者。见表2。

表2 献血者HBV阳性相关因素统计

2.3 献血者血液传播HBV 的残余风险评估结果 2018—2022年每名多次献血者每年平均献血为2.43次（包括单采血小板），根据公式3计算平均献血间隔期为150.20 d；根据公式4～6计算HBV发病率校准因子，分别为3.03（HBsAg）和1.61（HBV DNA）。根据公式7计算可知，初次献血者血液传播HBsAg和HBV DNA的残余风险分别为1263.30/100万人次和485.21/100万人次；而重复献血者残余风险分别为171.45/100万人次和34.93/100万人次。提示，初次献血者血液传播HBV总残余风险（804.32/100万人次）高于重复献血者HBV总残余风险（132.08/100万人次），其差异有统计学意义（χ2=152.09，P＜0.001）。此外，根据公式8计算HBsAg总残余风险为690.85/100万人次，显著高于HBsAg+HBV DNA总残余风险245.55/100万人次，表明增加核酸筛查后的HBV残余风险明显下降。见表3。

表3 2018—2022年贵港市无偿献血HBV残余风险

3 讨 论

慢性HBV感染可导致慢性乙型肝炎，已经成为了威胁人类健康最重要的传染病之一[11]。根据HBsAg流行率的高低，可分为4种地方性流行区：高流行区、高中间流行区、低中间流行区、低流行区；其中，高流行区和高中间流行区主要集中于发展中国家。1992年，我国开始实施新生儿乙肝疫苗计划，使儿童HBV感染风险大大降低，且一般人群HBV感染风险呈显著降低趋势，但我国仍处于HBV高中间流行地区[12]。HBV的传播方式主要有母婴传播、血液传播和性传播[13]。因此，为降低HBV血液传播风险，在无偿献血过程中对献血者进行HBV筛查至关重要。

本研究结果显示，贵港市2018—2022年无偿献血者中HBV阳性检出率为0.68%，与国内其他地区血站报道的献血者HBV阳性率相似[14-16]；同时，HBV阳性率总体呈下降趋势，这可能与近年来无偿献血健康宣传、初筛试剂灵敏度的提高等因素有关。然而，贵港市HBV阳性率高于青岛市的0.20%[17]、郑州市的0.559%[18]、惠州市的0.47%[19]，这可能与本地区是HBV高发区有关。此外，本研究从性别、年龄、文化程度等相关因素对献血者HBV阳性者的特征性分析。结果表明，男性献血者HBV阳性率较女性更高（P＜0.001），与既往报道相符[20]。在年龄分布上，18～24岁年龄组献血者HBV感染率最低，说明随着国家将乙肝疫苗纳入计划免疫，年轻献血者HBV阳性率明显降低。从文化程度来看，献血者HBV阳性人群主要集中在初中及以下学历，这可能是由于受教育程度较低的人群缺乏传染病防治知识，甚至部分人群是为免费健康体检而献血。因此，在无偿献血宣传招募工作中，应积极鼓励符合献血条件的女性和青年人积极献血，同时，对男性、文化程度较低等人群应加强献血前的咨询和评估。

由于试剂灵敏度、窗口期、病毒变异、静默感染等原因，可能造成HBV阳性的漏检，因此检测合格的血液仍存在传播HBV的残余风险[2]。本研究选用发病率-窗口期模型，利用重复献血者的发病率计算得到输血传播HBV的残余风险。研究结果显示，贵港市的HBV总残余风险为1∶2 077，高于其他地区，如杭州市（1∶6 314）[4]、东莞市（1∶5 429～1∶8 281）[21]、南京市（1∶6 085～1∶7 933）[22]，这可能与不同地区的HBV流行差异有关，同时也反映本地区HBV流行形势严峻。此外，本研究还比较了不同献血类型的残余风险，研究发现，初次献血者血液传播HBV总残余风险为1∶1 243，明显高于重复献血者（1∶7 571），表明重复献血者相对初次献血者是输血传播 HBV的低危献血人群，对预防经血传播HBV方面发挥了积极作用。因此，应加强重复献血者的招募力度，形成稳定的献血队伍，以保障临床用血安全及供应。

核酸检测（NAT）作为一种新型检测技术，通过检测血液中的核酸，能够有效缩短“窗口期”感染，提高HBV早期感染患者阳性检出率[23]，降低经输血途径传播HBV的风险。上海市增加NAT筛查后重复献血者血液输血传播HBV的残余风险由1∶30 637降低到1∶73 529[24]，杭州市的HBV DNA的残余风险也明显低于HBsAg[4]，提示，增加NAT检测可有效减少输血传播HBV的残余风险。本研究发现，若本地区仅开展HBsAg筛查则HBV残余风险为1∶1 147，增加HBV DNA检测后输血传播HBV残余风险下降到1∶4 072，表明增加NAT血液筛查后HBV的残余风险下降了64.46%，开展血液HBsAg血清学检测联合NAT筛查能够有效减少输血HBV的总残余风险，对于确保血液质量安全和防止输血感染HBV有着重要意义。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。