达格列净对血糖控制不佳的2 型糖尿病患者肾脏保护作用的研究

张武健，沓世泽，黄东柱

广东省罗定市人民医院内三科，广东罗定 527200

2 型糖尿病是临床上常见的内分泌代谢疾病，当前发病原因和机制还尚未完全清楚，近年来，人们生活水平不断上升，使得糖尿病发病率不断增高[1]。2 型糖尿病会导致多种糖尿病并发症的发生，糖尿病肾病是引起终末期肾病的主要原因。目前临床的研究大多集中在预防和改善糖尿病肾病的治疗方法上，因此具有肾脏保护作用的降糖疗法被认为是2 型糖尿病的综合治疗方法中不可或缺的一部分[2]。达格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）代表药物，主要的药理作用为阻断肾脏近曲小管重吸收葡萄糖，来达到降糖作用，目前在临床得到广泛应用，但是关于其是否对2 型糖尿病患者肾脏起保护作用还需进行深入研讨[3-4]。基于此，本研究选择2021 年6 月—2022 年6 月广东省罗定市人民医院收治的50 例血糖控制不佳的2 型糖尿病患者为研究对象，探讨达格列净对血糖控制不佳的2 型糖尿病患者肾脏的保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的50 例血糖控制不佳的2 型糖尿病患者为研究对象，按随机数表法分成两组，各25 例。观察组中男13 例，女12 例；年龄30～80 岁，平均（64.58±3.71）岁。对照组中男14 例，女11 例；年龄30～80 岁，平均（64.39±3.56）岁。两组年龄、性别等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究得到本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[5]：①全部符合临床诊断标准，且经过各项检查均得到确诊；②均经饮食、运动控制和现有的降糖方案治疗维持3 个月以上，但血糖仍然控制不达标，糖化血红蛋白＞7.0%；③拥有完整的临床资料；④对研究均知晓同意。排除标准：①合并其他严重基础疾病者；②认知、精神存在障碍者；③近期服用过影响研究的药物者；④既往有糖尿病酮症酸中毒病史者；⑤近期发生糖尿病急性并发症者。

1.3 方法

对照组：给予甘精胰岛素（进口药品注册证号S20140004；规格：3 mL）、阿卡波糖（国药准字H19990205；规格：100 mg）治疗，其中阿卡波糖起始剂量为50 mg/次，3 次/d，逐渐增加到0.1 g/次，3 次/d；胰岛素一般起始剂量为0.2～0.4 U/（kg·d），之后每隔2～3 d 依照患者的血糖值来调整剂量，每次调整量为2～4 U/d，胰岛素的用量主要依照患者病情的轻重程度判定。观察组：给予甘精胰岛素、达格列净（国药准字J20170040；规格：10 mg）治疗，其中胰岛素治疗同对照组，达格列净10 mg/次，1 次/d。两组均连续治疗12 周。

1.4 观察指标

①两组治疗前后各临床指标相比，包括体质指数（body mass index, BMI）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）、餐后2 h 胰岛素（2 h postprandia insulin, 2 hPINS）、胰岛β 细胞功能指数（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）、三酰甘油（triacylglycerid, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、血肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿酸（blood uric acid, BUA）、尿微蛋白肌酐比（albumin/creatinine ratio, ACR）、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）。②两组用药不良反应发生情况比较，包括低血糖、胃肠道反应、酮症等。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各临床指标比较

治疗前两组BMI、HbA1c、FPG、2 hPG、FINS、2 hPINS、HOMA-β、TG、TC、Scr、BUA、ACR、eGFR水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组HbA1c、FPG、2 hPG、TG、TC、ACR 低于对照组，FINS、2 hPINS、HOMA-β、eGFR 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后各临床指标比较(s)

表1 两组患者治疗前后各临床指标比较(s)

2.2 两组患者用药不良反应发生情况比较

观察组用药不良反应发生率12.00%与对照组的8.00% 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者用药不良反应发生情况比较

3 讨论

2 型糖尿病患者尤其是老年患者通常在疾病的早期会出现胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足的情况，在疾病后期因胰岛β 细胞受损甚至衰竭，而导致胰岛素进行性分泌降低，使得口服常规降糖药对血糖的控制效果不佳[6]。

本研究得出治疗后观察组HbA1c、FPG、2 hPG、TG、TC、ACR 低于对照组（P＜0.05），FINS、2 hPINS、HOMA-β、eGFR 高于对照组（P＜0.05）；两组用药不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。达格列净是SGLT-2 抑制剂，应用之后能够对SGLT-2起阻滞作用，减少肾脏对葡萄糖的吸收，加快尿糖的排泄速度，进而降低机体血糖水平[7]。另外该药物还能够改善机体的高滤过状态，减少炎症因子、尿蛋白在肾脏上的表达，进而产生保护肾脏的作用。一般来说，2 型糖尿病患者中有大约30%的患者都合并高尿酸血症，并且在病情的不断进展中，肾小球滤过率会慢慢下降，进而尿酸的排泄也会相应减少，高尿酸血症出现的概率就会越来越大，尿酸与糖尿病肾病的发生有紧密联系，会使糖尿病患者的尿蛋白水平增高，加快肾小球滤过率的降低速度，进而减慢了糖尿病肾病发展为终末期肾病的速度[8-10]。肾脏肾素血管紧张素醛固酮（renal renin angiotensin aldosterone, RAAS）系统是引发2 型糖尿病肾病的重要原因，通常认为该系统被激活是糖尿病肾病的发病基础[11-12]。当糖尿病患者肾内的RAAS 基因被激活，便会导致系膜细胞、近端肾小管细胞、足细胞中的血管紧张素II 过度表达，而血管紧张素II 是导致肾血管细胞氧化应激的重要因子，RAAS 基因在各种肾病的发生和发展中发挥重要作用。而达格列净能够抑制肾脏RAAS 系统的活化，阻挡氧化应激的产生，减少肾脏炎症细胞的浸润，减轻间质纤维化和系膜基质的扩张，因此能够较好的保护糖尿病患者的肾脏[13-14]。

综上所述，达格列净对血糖控制不佳的2 型糖尿病患者肾脏具有较好的保护作用，值得临床应用。