治病不成反伤身，说说药物性肝损伤

文/顾宏图 上海中医药大学附属曙光医院肝病科副主任医师

肝脏作为人体代谢的主器官，具有代谢解毒、免疫抵抗等多种功能，以维持机体正常生理活动。在各类因素影响下，细胞凋亡、炎症激活、氧化应激等过程将触发肝损伤发生。

近年来，在临床上因不能正确服用药物而导致药物性肝损伤情况屡见不鲜。所谓药物性肝损伤是指各类化学合成药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等诱发的肝脏损伤，是最常见和最严重的药物不良反应之一，重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。据最新流调研究显示，我国药物性肝损伤年发病率约23.80/10万人，明显高于欧美国家2.4～20/10万人。

三大原因易出现药物性肝损伤

一是宿主因素。与年龄、性别、妊娠、基础疾病等有关。其中高龄人群可能因罹患多种疾病而服用较多药物，从而增加了特定药物的易感性。儿童的发病多与抗生素使用有关；女性相对某些药物来说表现出更高的易感性，且易呈现慢性自身免疫性肝炎的特点，妊娠期高血压用药甲基多巴和甲亢用药丙硫氧嘧啶是妊娠期药物性肝损伤的常见诱因；有慢性肝病基础患者（乙肝、丙肝）需要抗病毒或抗结核治疗，都可能会诱发药物性肝损伤发生，甚至出现肝功能衰竭和死亡。

二是药物因素。药物的化学性质、剂量、疗程及药物相互作用常可影响药物性肝损伤的全过程。药物相互作用是药物性肝损伤风险增加不容忽视的因素，如抗结核药与唑类抗真菌药同时使用会增加发病风险。

三是环境因素。过量饮酒可能会增加服用度洛西丁、对乙酰氨基酚、甲氨蝶呤、异烟肼等引起药物性肝损伤的风险。

遵医嘱服药，多数不会引起肝损伤

药物性肝损伤发生机制复杂，目前已知全球有1100多种上市药物具有潜在的肝毒性，主要包括非甾体类抗炎药、抗感染药（含抗结核药）、抗肿瘤药、心血管系统用药、中枢神经系统用药、代谢性疾病用药、激素类药、中药、保健品等。长期服用这些药物的患者，需谨遵医嘱，不要盲目听信偏方、秘方而擅自服药，要从正规渠道选购药材，不必要的保健品不要吃，不能随意加大药物剂量、延长疗程。

患病后通过联合用药或加量服药，能尽快康复吗？答案是否定的。俗话说“是药三分毒”，无论西药还是中药，都可能有潜在毒副作用。对乙酰氨基酚属于非甾体类抗炎药，用于解热镇痛退热，它先通过肝药酶进行代谢，再与还原型谷胱甘肽结合，继而随尿液排出。如果像新闻所述患者那样超剂量服用，就有可能导致肝脏无法将药物代谢出体外，从而引发药物性肝损伤。

事实上，正规获批上市的药物，多数人服用是不会引起肝损伤的，但少数体质特别（特异质）的患者会发生药物性肝损伤。相关研究认为可能是代谢药物的酶基因发生了突变，使药物无法完全代谢而在体内蓄积，引发机体过度免疫反应，或者药物在体内的转运出现障碍，无法经胆道、肾脏排出，导致胆汁淤积性急性肝损伤，还可能与人体免疫系统的应答密切相关。

中药减毒有妙方

“绿色纯天然”的中草药被公众认为无毒、无副作用，但中药及其复方存在多成分、多靶点的特点，超剂量或长时间服用某些中药后仍有导致肝损伤的风险。《本草纲目》等古代医籍也对中草药毒性进行过描述，并介绍了中药加工炮制能降低毒性，中药复方配伍也可降低毒性。如《本草图经》中记载了何首乌“九蒸九晒”的经典炮制方法，“制非九次，勿寝其毒”能有效缓解其毒副作用。

在中药复方中，古人更是运用“君臣佐使”的组方理论来化解药物毒性。君药、臣药都是针对主病或主证起主要治疗作用的药物，而佐药除了协助君、臣药加强治疗作用，或直接治疗次要的兼证以外，还有一个重要作用就是消除或减缓君、臣药的毒性或烈性，从而减少药物对肝脏的损伤。

此外，中医非常强调用药适量，中病即止，过量则反伤正气。《素问·六元正纪大论》中写道：“衰其大半而止，过者死。”凸显中医药合理用药的科学严谨。建议长期服药的患者每2～3个月复查1次肝肾功能，6～12个月做1次肝脏超声检查。

出现这些症状需停药保肝

如果服药期间出现浑身乏力、食欲缺乏、恶心厌油、呕吐、上腹部胀痛、肝区不适等，特别是出现发热、皮疹、尿黄、目黄、皮肤黄染，甚至出现意识不清、解柏油便等严重表现，要高度警惕药物性肝损伤，应及时到医院就诊，常规肝功能检查就可以反映出肝脏是否存在损伤。

出现以上症状结合检查结果，患者应及时停用可疑损肝药物，选择1～2种抗炎保肝药物治疗，如谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、S-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂等，同时注意休息，补充足够热量、蛋白质、多种维生素，如维生素C、E、B等，以促进肝细胞的修复和再生。

人体肝脏的代偿能力十分强大，轻微的药物性损伤在停药后很快就会恢复，患者以后尽量不要再使用这种药物，以免再次出现肝损伤而产生更严重的后果。轻微肝损伤可能对人体危害不大，但是持续反复的肝损伤则很有可能导致肝硬化、肝衰竭。合理用药，保护肝脏，希望大家都能养护好自己的“心肝宝贝”！