视网膜中央静脉阻塞患者血清同型半胱氨酸水平变化及其与血管内皮功能的关系研究

马 楠 何 敬 霍 红 范红芳 王淑珍 侯丽萍 张 洁

河北省张家口市第一医院眼科，河北张家口 075000

视网膜中央静脉阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）是一种眼科较为常见的一种致盲性视网膜血管性疾病，血流动力学改变、血管内皮功能受损、血管硬化、血脂异常在CRVO 的发生、发展中发挥着重要作用[1-2]。同型半胱氨酸（homocystine，Hcy）是半胱氨酸与蛋氨酸代谢的中间产物，叶酸、维生素B12及维生素B6是Hcy 代谢的中间物质，在多种疾病中血清Hcy 均呈高表达状态[3-4]。基于此，为探究CRVO 患者血清Hcy 水平变化及临床意义，本研究对河北省张家口市第一医院（以下简称“我院”）接诊的CRVO 患者进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院眼科2020 年1 月至2022 年1 月接诊的120 例CRVO 患者作为观察组，另选2020 年1 月至2022 年1 月我院体检中心的115 名眼部健康体检者作为对比组。观察组中男66 例，女54 例；年龄40～78 岁，平均（59.62±5.04）岁；病程4～20 个月，平均（12.85±2.11）个月；发病部位：左眼38 例，右眼42例，双眼40 例。对比组中男63 名，女52 名；年龄43～77岁，平均（59.58±5.11）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批（2021016）。

诊断标准：观察组满足CRVO 诊疗规范中对CR VO 诊断标准[5]，均通过荧光素眼底血管造影确诊为CRVO。

纳入标准：①临床资料完整、齐全；②年龄40～80周岁；③沟通能力正常，配合度良好。排除标准：①合并恶性肿瘤或急性感染性疾病；②妊娠期、哺乳期女性；③合并白内障等眼科疾病；④肾、肝、心、肺功能损害；⑤存在凝血机制障碍；⑥甲状腺功能减退；⑦入组前1 周口服维生素B、甲氨蝶呤等药物；⑧既往存在眼部外伤史。

1.2 研究方法

检测方法：抽取受检者5 ml 空腹静脉血，以3 200 r/min 离心速率、10 cm 离心半径，进行10 min离心处理，将上层清液分离，并置于-80℃环境待检。以酶联免疫吸附试验检测血清Hcy，以酶法检测高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC），以放射免疫分析法检测一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1），试剂盒均由上海茁彩生物科技有限公司提供，一切操作按相关说明书完成。观察组根据Hcy 检查结果进一步分为重度升高组（26 例）（＞100 μmol/L）、中度升高组（50 例）（30～100 μmol/L）、轻度升高组（44例）（16～＜30 μmol/L）[6]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，两组比较采用t 检验；多组计量资料比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验。计数资料采用例数表示，比较采用χ2检验。采用Pearson 相关系数分析相关性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对比组血清Hcy、血脂指标、NO、ET-1比较

观察组血清Hcy、ET-1、LDL-C、TC、TG 高于对比组，HDL-C、NO 低于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组和对比组血清Hcy、血脂指标、NO、ET-1 比较（）

表1 观察组和对比组血清Hcy、血脂指标、NO、ET-1 比较（）

注Hcy：同型半胱氨酸；NO：一氧化氮；ET-1：内皮素-1；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

2.2 轻、中、重度升高组血脂指标、NO、ET-1 比较

重度升高组血清ET-1、LDL-C、TC、TG 高于中、轻度升高组，HDL-C、NO 均低于中、轻度升高组，差异有统计学意义（P＜0.05）。中度升高组血清ET-1、LDL-C、TC、TG 高于轻度升高组，HDL-C、NO 低于轻度升高组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 轻、中、重度升高组血脂指标、NO、ET-1 比较（）

表2 轻、中、重度升高组血脂指标、NO、ET-1 比较（）

注 与轻度升高组比较，aP＜0.05；与中度升高组比较，bP＜0.05。NO：一氧化氮；ET-1：内皮素-1；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

2.3 观察组血清Hcy 与血脂指标、NO、ET-1 的相关性

观察组血清Hcy 与ET-1、LDL-C、TC、TG 水平呈正相关，与HDL-C、NO 水平呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3 观察组血清Hcy 与血脂指标、NO、ET-1 的相关性

3 讨论

流行病学调查显示，CRVO 在眼科致盲性疾病中发病率居于第3 位[7]。目前，临床普遍认为，CRVO 的发生与以下3 点有关。①血流动力学改变：动脉血液回流受损则会影响静脉血液回流，动静脉压差、血管压力等均会加重静脉血管受损程度，影响局部微循环，从而引发CRVO[8]。②血栓形成：血液黏稠度增高、炎症反应、内皮细胞增殖、内膜受损、管壁水肿等均会促进血栓形成[9]，而血栓形成是诱发CRVO 的危险因素之一[10]。③静脉管腔狭窄：动脉病变、内生管壁增厚、管腔狭窄，会对CRV 施加压力，进而引发CRVO[11]。大部分CRVO 患者在发病初期是单眼发病，但随着病情的进展、加重，患者5 年内另一只眼也会发病[12]。因此，及早对CRVO 患者病情作出诊断与评估，在预防双眼病变方面具有重要意义。

健康人群机体血清Hcy 含量较低，但在肾功能不全，叶酸、维生素B12、维生素B6摄入不足，蛋氨酸摄入过多，遗传性代谢障碍等因素的影响下，血清Hcy浓度会迅速增高[13-14]。近年来，临床有研究发现，血清Hcy 异常波动与血管直径等有着极为密切的联系[15]。本研究结果显示，观察组血清Hcy、ET-1、LDL-C、TC、TG 均高于对比组，HDL-C、NO 均低于对比组，提示CRVO 患者在Hcy、血脂、ET-1、NO 方面与健康人群存在一定差异。分析原因如下：CRVO 患者由于视网膜血液回流受阻，视网膜中央静脉部位极易形成血栓，形成血栓的过程中血小板被激活，纤维蛋白溶解系统遭到破坏，血管内皮功能受损，血脂异常，从而导致机体释放大量的Hcy，血清ET-1 含量增高，NO含量降低[6,16-17]。

本研究结果显示，重度升高组血清ET-1、LDL-C、TC、TG 高于中、轻度升高组，HDL-C、NO 低于中、轻度升高组，提示CRVO 患者Hcy 水平越高，血脂异常现象越严重，眼底缺血程度越重，而血清Hcy 水平也会越高。分析原因如下：CRVO 患者Hcy 在血液中流动，当结合低密度脂蛋白后，会形成结合体，诱发免疫应答反应，并被吞噬细胞吞噬，进一步增高血液中脂质含量，降低细胞流动性，引发粥样血流，而粥样病变又会增高血清Hcy 浓度[18-19]。因此，血清Hcy、血脂异常表达会形成一个恶性循环，导致CRVO 患者病情进行性加重。CRVO 患者疾病发展期间普遍伴有血流动力学异常，持续性血液成分改变会损伤视网膜内皮细胞，导致机体释放大量的血管活性物质，如Hcy[20-21]。ET-1、NO 在CRVO 患者血流量受体体液调节系统中发挥着重要作用，一旦两者之间的平衡性被打破，则会加重CRVO 患者视网膜血管紊乱程度，进一步加重原发病，影响预后[22-23]，与诸多学者报道接近[24-25]。

本研究结果显示，CRVO 患者血清Hcy 与ET-1、LDL-C、TC、TG 呈正相关，与HDL-C、NO 呈负相关，提示CRVO 患者血清Hcy 与血脂、ET-1、NO 存在一定的相关性。在CRVO 诊治过程中，临床可通过检测血清Hcy 水平变化，评估患者血管内皮功能受损情况，从而指导临床及早展开针对性治疗。本研究也存在一定不足，如观察对象的选择局限于同一医院，未对不同饮食习惯、种族、地域的CRVO 患者进行研究。

综上所述，CRVO 患者血清Hcy 呈高表达，且血清Hcy 水平与ET-1、NO、血脂等指标均存在一定的相关性，临床可通过检测血清Hcy 水平，评估患者血管内皮功能受损程度、眼底缺血情况，具有重要的参考、借鉴价值。