呼出气一氧化氮和过敏原与婴幼儿反复喘息的相关性分析＊

马媛媛 李 帅

1.开封市人民医院儿科 (河南 开封 475000)

2.开封市人民医院科研教学部 (河南 开封 475000)

喘息在婴幼儿下呼吸道感染中较为多见，近年来其发病率逐年攀升，全球约33.33%的儿童在3岁以前经历过至少1次的喘息发作[1]，给患儿家庭带来了极大的负担，同时也占用了大量的医疗资源，已成为重要的公共健康问题[2]。研究发现，在反复喘息患儿中约有1/3后续发展为哮喘[3]。现阶段临床多使用肺功能、特异性血清IgE(sIgE)水平、支气管镜肺泡灌洗等手段来诊断儿童喘息性疾患，然而上述众多手段的检查结果与婴幼儿的配合度密切相关，同时检查结果客观性有所欠缺[4]。呼出气一氧化氮(FeNO)测定为临床评估气道炎症的一种无创、简便且安全的方法[5]。现阶段英国哮喘指南已将FeNO检查作为儿童哮喘的一大客观诊断工具，并将其视作肺功能的补充[6]，现阶段其在儿童哮喘、咳嗽的诊断中应用频次较高。但目前FeNO及过敏原检测在婴幼儿反复喘息性疾患中的应用情况鲜少有研究报道。因此本研究拟在探讨FeNO及过敏原检测在婴幼儿反复喘息性疾患中相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2020年12月开封市人民医院收治的3岁及3岁以下反复喘息婴幼儿150例作为观察组，其中男100例，女50例，年龄(1.50±0.43)岁。

纳入标准：年龄≤3岁；符合喘息性肺炎或支气管哮喘的诊断标准；可配合完成FeNO以及过敏原检测；家属均知情同意。排除标准：先天性呼吸道畸形；合并肺结核；非呼吸道疾患引起的喘息。另选取同期在本院进行诊治的支气管肺炎患儿50例作为对照组，确诊支气管肺炎且无持续性喘息，其中男25例，女15例，年龄(1.60±0.31)岁。两组性别及年龄资料均衡可比(P＞0.05)。喘息性肺炎组及支气管哮喘组患儿FeNO值均较支气管肺炎组更高(P＜0.05)，但支气管肺炎组的TPTEF/TE、VPEF/VE均较喘息性肺炎组及支气管哮喘组更高(P＜0.05)。经本院伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 FeNO检测 使用纳库仑一氧化氮分析仪(无锡尚沃生物)，安静睡眠或10%水合氯醛催眠下测定FeNO数值。

1.2.2 过敏原测定 免疫印迹法检测血清中总IgE(tIgE)和特异性IgE(sIgE)。结果判读为tIgE＞200.0IU/mL为(+)，tIgE≥0.35IU/mL为(+)。1.2.3 肺功能检测 10%水合氯醛镇静，在患儿安静睡眠状态下开始检查，均连续测试5次，记录达峰时间比(TPTEF/TF)、达峰容积比(VPEF/VE)。

1.3 统计学方法使用SPSS 20.0软件分析数据。计量资料以(±s)表示，行F检验；计数资料以(%)表示，行χ2检验；采用Spearman进行相关性分析。检验水准为α＝0.05。

2 结 果

2.1 支气管肺炎、喘息性肺炎、支气管哮喘不同年龄段患儿过敏原分布情况在喘息性肺炎组，＜1岁与1～3岁食入性过敏原中鸡蛋白阳性率存在统计学差异(P＜0.05)；在支气管哮喘组，＜1岁与1～3岁食入性过敏原中牛肉阳性率存在统计学差异(P＜0.05)。见表1-表3。

表1 支气管肺炎不同年龄段各类过敏原分布情况[n/(%)]

表2 喘息性肺炎不同年龄段各类过敏原分布情况[n/(%)]

表3 支气管哮喘不同年龄段各类过敏原分布情况[n/(%)]

2.2 支气管肺炎、喘息性肺炎、支气管哮喘过敏原情况比较支气管肺炎、喘息性肺炎、支气管哮喘在食入性过敏原鸡蛋白阳性率中存在统计学差异(P＜0.05)。见表4。

表4 支气管肺炎组不同年龄段各类过敏原对比[n/(%)]

2.3 支气管肺炎、喘息性肺炎、支气管哮喘FeNO值、肺功能指标比较喘息性肺炎组及支气管哮喘组患儿FeNO值均较支气管肺炎组更高(P＜0.05)，但支气管肺炎组的TPTEF/TE、VPEF/VE均较喘息性肺炎组及支气管哮喘组更高(P＜0.05)。见表5。

表5 支气管肺炎、喘息性肺炎、支气管哮喘FeNO值情况比较

2.4 FeNO水平与过敏原中各物质的关系分析在支气管肺炎组，FeNO与鸡蛋白sIgE呈正相关(P＜0.05)；在支气管哮喘组，FeNO分别与血清tIgE、鸡蛋白sIgE呈正相关(P＜0.05)。见表6。

表6 各组eNO水平与过敏原中各物质的关系分析

表6 各组eNO水平与过敏原中各物质的关系分析

过敏原 支气管肺炎 喘息性肺炎 支气管哮喘r值 P值 r值 P值 r值 P值血清tIgE 0.071 ＞0.05 0.110 ＞0.05 0.391 ＜0.05屋尘螨sIgE 0.077 ＞0.05 0.046 ＞0.05 0.064 ＞0.05牛奶sIgE 0.043 ＞0.05 -0.079 ＞0.05 0.127 ＞0.05鸡蛋白sIgE 0.237 ＜0.05 -0.123 ＞0.05 0.441 ＜0.05

2.5 支气管肺炎、喘息性肺炎、支气管哮喘水平与TPTEF TE、VPEFNE的相关性支气管肺炎、喘息性肺炎、支气管哮喘水平与TPTEF/TE、VPEF/VE均无相关性(P>0.05)。见表7。

表7 各组NO水平与TPTT、VP的相关性

表7 各组NO水平与TPTT、VP的相关性

肺功能指标 支气管肺炎 喘息性肺炎 支气管哮喘r值 P值 r值 P值 r值 P值TPTEF/TE 0.051 ＞0.05 -0.029 ＞0.05 0.241 ＞0.05 VPEF/VE 0.045 ＞0.05 -0.036 ＞0.05 0.202 ＞0.05

3 讨 论

研究指出，随着年龄的增长以及免疫力的增高，反复喘息的症状可能逐渐随之消失，但不排除部分反复喘息的患儿演变为哮喘[7]。作为哮喘的一大基本特征，气道高反应能够或轻或重反映气道炎症的严重与否[8]。临床上评价气道炎症的手段主要分为有创以及无创两类[9]，有创性的检查因其创伤性，无法在临床反复、多次开展，且价格较为昂贵，在应用过程中需要酌情考虑患儿的家庭经济状况。而无创性检查主要以FeNO为主，应用较为简便且安全系数较高[10]，近年来在临床中使用的频次逐渐增多，同时该检查也成为了临床诸多学者研究的焦点[11]。有学者发现，FeNO水平变化情况可反映哮喘患儿糖皮质激素治疗的效果以及肺功能改善情况，督促临床更好把控糖皮质激素的使用剂量，避免治疗不足或者过度的现象发生[12]。过敏在婴幼儿喘息发作进程中占据重要地位[13]。张莎莎等[14]学者指出，对有气喘或者哮喘的婴幼儿实施过敏原检查，可获取其哮喘风险信息，并提前防范哮喘。

哮喘最初表现为喘息性哮喘，在吸入致敏变异原后喘息性哮喘会进展至持续性哮喘。虽然现阶段临床尚未研制出根治哮喘的特异药物，减少其与诱发因素的接触是提高哮喘控制率最为简单也是最为有效的途经。本研究发现，在食入性过敏原中，喘息性肺炎组＜1岁鸡蛋白阳性率低于1～3岁(P＜0.05)，在支气管哮喘组＜1岁牛肉阳性率高于1～3岁(P＜0.05)，而支气管肺炎、喘息性肺炎、支气管哮喘鸡蛋白阳性率存在较为明显的差异(P＜0.05)，综合来看鸡蛋白sIgE升高可能在喘息性疾病进展中发挥着重要的作用。FeNO主要来源于气道上皮细胞，而呼吸道中的NO由一氧化氮合成酶(NOS)合成，当多种细胞与前炎性因子发生反应时NOS得以表达，此时NO升高，FeNO亦随之升高[15-16]。研究发现，喘息持续发作会损害婴幼儿的肺功能[17]，而在婴幼儿时期反复发作的喘息则会导致肺功能、气道上皮细胞受损加剧，诱发气道高反应性，使得早发喘息演变为哮喘[18]，持续的哮喘会造成COPD，婴幼儿由于年龄较小无法配合完成肺通气，因此临床多用潮气呼吸肺功能检测来评价婴幼儿的肺通气情况。在本研究中，与支气管肺炎组相比，喘息性肺炎组及支气管哮喘组患儿FeNO值更高(P＜0.05)，但支气管肺炎组的TPTEF/TE、VPEF/VE均高于另外两组(P＜0.05)，由此可见喘息患儿的FeNO、TPTEF/TE、VPEF/VE异常。进一步分析发现，支气管肺炎组FeNO与鸡蛋白sIgE呈正相关(P＜0.05)，支气管哮喘组FeNO分别与血清tIgE、鸡蛋白sIgE呈正相关(P＜0.05)，提示鸡蛋白阳性可能会诱发婴幼儿喘息。分析原因，喘息或者哮喘发作时，患儿多伴有过敏原接触史，导致血清tIgE含量增高[19]并与与肥大细胞等受体结合，增加NO的释放，故而血清中tIgE可视作衡量气道炎性程度的一个指标[20]。

综上所述，在反复性喘息患儿群体中，FeNO与血清tIgE的变化趋势一致，具体表现为血清tIgE水平越高，气道的嗜酸性炎症程度越重，可为后续临床哮喘患儿的早期防范提供诊断依据。