苯中毒患者肝功能相关指标和血清TNF-α、IL-2水平及临床意义

樊冬梅,雷 娜,房怡君

西安市中心医院职业病科,陕西西安 710003

苯是有毒致癌物,长期接触苯会引起细胞核分裂受到抑制,导致细胞突变影响骨髓造血功能,进而引发一系列血液系统病变[1]。有研究表明,长期苯接触或苯中毒患者存在白细胞计数及血小板计数减少,目前我国仍然以此作为判断苯中毒的依据,但是患者一旦存在白细胞计数减少,就意味着病情已不是早期,在防治上会存在一定的困难[2]。慢性苯中毒是白血病发病的高危因素,因此,研究慢性苯中毒患者血液学变化对其导致血液系统疾病的机制及防治有积极意义[3]。近年来有研究发现,苯对人体血液系统损伤之一是通过影响机体免疫功能而发病,脊髓造血功能降低与免疫功能紊乱有密切关系[4-5]。血清白细胞介素-2(IL-2)具有调节造血干细胞分化的作用,而肿瘤坏死因子-α(TNF-α)具有抑制作用[6]。本研究探讨苯中毒患者肝功能相关指标和血清TNF-α、IL-2水平及临床意义,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年3月至2022年9月在本院诊治的80例慢性苯中毒患者作为观察组,男45例,女35例;平均年龄(40.08±2.57)岁;平均体质量指数(BMI)为(24.23±3.42)kg/m2。另选取同期本院40例健康体检者作为对照组,男20例,女20例;平均年龄(39.15±2.83)岁;平均BMI为(23.46±3.52)kg/m2。两组年龄、性别、BMI等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:(1)观察组均经《职业性苯中毒的简介及防治建议》[7]确诊为慢性苯中毒;(2)年龄21～55岁。排除标准:(1)合并恶性肿瘤的患者;(2)伴有严重肝肾功能障碍的患者;(3)近1个月内有慢性疾病感染史的患者;(4)近3个月内使用过影响免疫功能药物的患者;(5)近2周内接受过对症治疗的患者;(6)合并自身免疫性疾病的患者;(7)伴有血液系统疾病的患者;(8)吸烟、酗酒及药物依赖的患者;(9)伴有遗传性疾病或家族史的患者。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2方法 (1)分组方式:依据《职业性苯中毒诊断标准及处理原则:GB3230-82》[8]将观察组分为轻度苯中毒组(42例)、中度苯中毒组(18例)和重度苯中毒组(20例)。基线资料:收集轻度苯中毒组、中度苯中毒组和重度苯中毒组年龄、性别、职业、工龄、身高、体质量,并计算BMI。(2)血清指标:采集患者入院时及健康体检者体检时晨起空腹肘静脉血3 mL,3 000 r/min离心10 min,取上清液采用全自动生化分析仪(罗氏,型号:C501)检测肝功能相关指标水平,包括直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),所有试剂均为罗氏原装试剂盒;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,ELISA试剂盒由上海威奥生物科技有限公司生产。操作过程严格按照试剂盒和仪器说明书进行。

1.3观察指标 (1)比较观察组和对照组肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平;(2)比较不同病情程度苯中毒患者基线资料、肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平;(3)分析肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平与苯中毒患者病情程度的关系。

2 结 果

2.1观察组和对照组肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平比较 观察组血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平比较

2.2不同病情程度组基线资料、肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平比较 不同病情程度组年龄、性别、BMI、职业占比等比较,差异均无统计学意义(P>0.05);重度苯中毒组工龄及血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平均高于轻、中度苯中毒组,差异均有统计学意义(P<0.05);中度苯中毒组工龄及血清TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平均高于轻度苯中毒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情程度组基线资料、肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平比较[n(%)或

2.3肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平与病情程度的相关性分析 血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平与病情程度均呈正相关(r=0.389、0.493、0.514、0.526、0.508、0.521,P<0.05)。

3 讨 论

苯是重要的化工原料之一,具有致癌作用,但作用机制尚不明确。苯主要以蒸汽的形式进入人体,损伤的主要靶器官是造血系统[9]。有研究认为,苯进入人体后可能会损伤细胞染色体DNA,从而导致血液系统损伤及恶性改变[10]。苯除了会引起血液系统损伤外,还会引起机体其他器官功能损害,肝和肾是主要的解毒器官,也是毒性物质损伤的靶向器官[11]。我国《职业性苯中毒诊断标准及处理原则:GB3230-82》[8]中将白细胞计数<4.0×109/L、中性粒细胞计数<2.0×109/L或血小板计数<60×109/L等作为诊断苯中毒的重要实验室指标,但此时苯对血液系统的损害已经很明显,因此,寻找苯中毒早期敏感指标对慢性苯中毒早期防治有重要意义。

本研究结果显示,观察组肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平均高于对照组,提示苯中毒患者存在肝功能受损和免疫功能损伤。低水平苯接触情况下,苯可经过呼吸系统呼出,体内残留的毒物可经过血液循环广泛分布于各脏器,由于肝、肾是主要的解毒器官,故毒物在其中储蓄时间更长,水平相对更高,更容易对其造成损伤[12]。胡思思等[13]研究结果显示,苯中毒患者血清TBIL、DBIL水平与健康人群存在明显差异,慢性苯中毒患者存在一定肝损伤及代谢异常,与本研究结果相似。细胞因子是中、重度苯中毒患者治疗必不可少的支柱,免疫功能受损会让异常活化的T细胞作用于造血组织,抑制造血细胞功能,TNF-α、IL-2是辅助T淋巴细胞早期Th1细胞分泌的因子,TNF-α为造血细胞间接作用因子,具有负性调节作用[14-15]。

本研究结果显示,不同病情程度苯中毒患者肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平均存在明显差异,提示苯中毒能够引起肝脏细胞损伤,并且随着中毒程度加重而加重。相关性分析结果显示,肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平与苯中毒患者病情程度均呈正相关,即DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平升高,意味着患者病情加重。分析原因可能是因为苯中毒后机体氧化应激反应导致红细胞破裂溶血,血红蛋白及含铁血黄素大量产生,肝脏对其代谢能力有限,致使其沉积在肝脏中,造成继发性损伤,此时ALT、AST释放入血,水平升高,同时肝脏摄取、结合和排泄胆红素的能力下降,导致血清TBIL水平升高[16-17]。从本研究结果可以看出,苯中毒确实对肝功能指标存在一定影响,且与苯中毒患者中毒程度存在相关性,但关于苯中毒患者肝功能相关指标的临床研究较少,因此,肝功能相关指标能否作为早期诊断苯中毒的指标,尚需继续探讨。本研究结果中不同病情程度苯中毒患者工龄存在明显差异,且随着工龄增加,患者病情越重,可能是因为随着接触苯的时间延长,患者肝、肾等解毒器官中毒物储存变多,水平持续升高,患者肝、肾功能损伤持续加重,导致患者病情加重。另外,肝脏是脂质代谢的重要器官,肝功能损伤可能会造成总胆固醇、甘油三酯合成障碍,致使血液中总胆固醇、甘油三酯水平降低[18],但本研究并未对脂代谢指标进行研究。因此,在今后的研究中应进行多项指标检测,探讨苯中毒患者血液中脂代谢指标是否有助于判断其中毒程度及预后价值。

综上所述,血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平在苯中毒患者和健康对照者中均存在明显差异,在不同病情程度苯中毒患者中也存在明显差异,并且与苯中毒患者病情程度均呈正相关,为临床对苯中毒患者病情程度的判断提供了依据。