木丹颗粒联合常规西药治疗糖尿病周围神经病变患者的效果

丁红霞,田勇,禹远远,崔晓磊,李进,王俊宏,谢赫男

(1.平顶山市第一人民医院 内分泌科,河南 平顶山 467000;2.河南省人民医院 老年医学科, 河南 郑州 450000)

糖尿病周围神经病变(diabetes peripheral neuropathy,DPN)是以感觉异常、机体疼痛、麻木等周围神经功能障碍为主要表现的疾病,是糖尿病患者最复杂且最严重的一种并发症[1-2]。在糖尿病患者中,DPN发病率超过60%,随着病情不断加重,可发生肌肉萎缩、肌腱的反射减弱、消失,甚至有发生坏疽、足溃疡、截肢的风险,严重影响患者正常的生活和生命安全,因此,进行及时、有效的针对性治疗意义重大[3]。一线降糖药物二甲双胍联合周围神经病变药物甲钴胺是治疗DPN常规策略,能在一定程度上稳定血糖,缓解患者各种不良症状,改善神经传导功能,但对部分患者的疗效较差[4]。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白,可促进葡萄糖从尿液中排泄,常辅助用于二甲双胍降低血糖,但对DPN患者神经传导功能改善的作用有限[5]。木丹颗粒具有益气/活血、通络/止痛的作用,联合常规西药用于DPN治疗,可通过抑制血小板聚集,降低血液黏度,改善患者的微循环和血流动力学,减少神经性疼痛,修复损伤的神经,达到提升疗效,改善神经传导功能,延缓、逆转DPN进展的目的[6]。基于此,本研究选取118例DPN患者,探讨木丹颗粒联合常规西药治疗DPN的临床疗效及对患者神经传导、氧化应激、微循环状态的影响,为临床DPN治疗提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取医院2020年1月至2022年4月收治的118例DPN患者,通过随机数字表法分为常规西药组和联合组,各59例。两组一般资料均衡可比(P>0.05),见表1。本研究获医院医学伦理委员会审核通过。(1)纳入标准:有2型糖尿病病史;西医符合DPN诊断标准[7];中医辨证为气虚络阻证[8],主要表现为四肢末梢和躯体感觉异常,如疼痛、麻木、乏力倦怠、神疲懒言、肌肤甲错、面色晦暗等;入组前2周未接受过相关治疗;患者同意本研究治疗方案,自愿签署知情同意书。(2)排除标准:重要器官功能严重不全;出现神经根炎、药物等因素引起的神经损害;对本研究药物过敏;伴发有急性感染相关疾病;并发糖尿病酮症酸中毒;周围神经病变出现于2型糖尿病发病前;合并血液系统疾病;合并恶性肿瘤患;治疗中途停药或更换治疗药物。

表1 两组临床资料对比

1.2 治疗方法

(1)常规西药组接受达格列净、二甲双胍、甲钴胺治疗。二甲双胍(悦康药业集团股份有限公司,国药准字H20051289)口服,每次0.5 g,每日2次;甲钴胺(山东海山药业有限公司,国药准字H20050706)口服,每次0.5 mg,每日3次;达格列净(AstraZeneca AB,国药准字H20170206)口服,每次10 mg,每日1次。连续治疗2周。(2)联合组在常规西药组的基础上口服木丹颗粒(辽宁奥达制药有限公司,国药准字Z20080033),每次7 g,每日3次。连续治疗2周。

1.3 观察指标

(1)治疗总有效率。治疗2周后,评估临床疗效[7]。显效为四肢末梢、躯干部麻木、疼痛等症状体征消失,神经传导的速度改善超过5 m·s-1或恢复正常;有效为四肢末梢、躯干部麻木、疼痛等症状体征明显缓解,神经传导的速度改善1～5 m·s-1;无效为未达到上述显效、有效标准,甚至病情恶化。总有效率为显效率和有效率之和。(2)血糖指标。治疗前和治疗2周后,采集患者5 mL肘部静脉血,采用高效液相离子交换层析法检测患者的糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c);采用己糖激酶检测患者的空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)和餐后2 h血糖(postprandial 2 h blood glucose,2 h PG)。(3)神经传导功能。治疗前和治疗2周后,采用肌电图检测正中神经、腓总神经正中神经、腓总神经感觉传导速度(sensory conduction velocity,SNCV)、运动传导速度(motor conduction velocity,MNCV)。采用多伦多临床评分系统(Toronto clinical scoring system,TCSS)[9]评估患者神经病变程度,量表包含神经反射、神经症状、感觉功能等3个方面,总分19分,得分与神经病变严重严重呈正比。(4)氧化应激指标。治疗前和治疗2周后,采集患者肘部静脉血5 mL,3 000 r·min-1离心10 min(离心半径为8 cm),取上层血清。采用双抗体一步夹心法法测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG);采用比色法检测血清总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC);采用硫代巴比妥酸比色法检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)。(5)血液流变学指标。治疗前和治疗2周后,采集患者肘部静脉血5 mL,采用血液流变仪(中国天津天美公司,型号LBY-N6)检测全血高切黏度(whole blood high shear viscosity,HSV)、全血低切黏度(whole blood low shear viscosity,LSV)、血浆黏度(plasma viscosity,PSV)、血细胞比容(hematocrit,HCT)。(6)不良反应。治疗期间,记录患者发生恶心呕吐、腹泻、皮疹、消化不良等情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 总有效率

治疗2周后,联合组总有效率高于常规西药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组疗效比较(n,%)

2.2 血糖指标

治疗前,两组HbA1c、FPG、2 h PG水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组HbA1c、FPG、2 h PG水平均低于治疗前(P<0.05),但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组血糖指标比较

2.3 神经传导指标

治疗后,两组TCSS评分降低,正中神经和腓总神经SNCV、MNCV升高(P<0.05),且联合组TCSS评分低于常规西药组,正中神经和腓总神经SNCV、MNCV高于常规西药组(P<0.05)。见表4。

表4 两组TCSS评分、神经传导变化比较

2.4 氧化应激

治疗后,两组8-OHdG、MDA水平均低于治疗前,SOD、T-AOC水平高于治疗前(P<0.05),且联合组8-OHdG、MDA水平低于常规西药组,SOD、T-AOC水平高于常规西药组(P<0.05)。见表5。

表5 两组氧化应激比较

2.5 血液流变学指标

治疗后,两组PSV、HSV、LSV、HCT水平均降低(P<0.05),且联合组水平低于常规西药组(P<0.05)。见表6。

表6 两组微循环状况比较

2.6 不良反应

常规西药组出现恶心呕吐1例、消化不良1例,不良反应发生率为3.39%(2/59),联合组出现消化不良1例、腹泻2例、皮疹1例,不良反应发生率为6.78%(4/59)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P=0.675)。

3 讨论

现阶段DPN缺乏特效疗法,是临床难题,主要采取对因、对症治疗,包括降糖、神经营养等。达格列净是一种新型降糖药,可作用于肾小球近端钠-葡萄糖共转运蛋白2,抑制机体对葡萄糖的重吸收,调控血糖,避免高血糖带来的神经损害,以阻止DPN病情恶化[10-11]。石雪飞[12]报道,二甲双胍、达格列净联合甲钴胺治疗DPN,降糖作用较好,但对改善患者神经传导、氧化应激、血液流变学的作用有限。

本研究采用木丹颗粒联合常规西药二甲双胍、达格列净、甲钴胺治疗DPN,结果显示, 治疗后,联合组总有效率高于常规西药组,TCSS评分低于常规西药组,正中神经和腓总神经SNCV、MNCV高于常规西药组,与佘广萍[13]、余玲等[14]研究结果一致,表明木丹颗粒联合常规西药治疗DPN,能进一步增强疗效,改善患者的神经传导功能。木丹颗粒是由黄芪、鸡血藤、红花、赤芍、三七、苏木、红花等制成中成药,其中黄芪可补元气,川芎、延胡索、三七、鸡血藤、红花可活血祛瘀,苏木、赤芍具有通络、止痛作用,多药联合,具有益气、活血、通络、止痛的效果。现代药理学研究表明,木丹颗粒具有止痛、加快神经传导速度、促进神经元鞘形成、扩张血管、抗凝、增加血流量、修复受损神经等作用[15]。

目前关于DPN发病机制研究较多,氧化应激是一种核心因素,患者机体长期受到高血糖的刺激,线粒体受损,生成大量的活性氧和活性氮自由基,增强细胞的氧化作用,导致细胞内的脂肪、蛋白质、能量代谢紊乱,引起细胞和神经氧化应激损伤,从而出现麻木、疼痛等DPN相关症状[16]。8-OHdG、MDA可反映机体过氧化水平,SOD、T-AOC可反映机体抗氧化能力,具有清除自由基的作用[17]。宋娜等[18]报道,DPN患者与健康体检人群SOD、MDA水平存在显著差异,并推测氧化应激在DPN发病、病情进展中起到重要作用。本研究显示,治疗后,联合组血清8-OHdG、MDA水平低于常规西药组,血清SOD、T-AOC水平高于常规西药组,这说明木丹颗粒联合常规西药治疗DPN,能抑制机体氧化应激反应,保护神经。分析原因,木丹颗粒中的主要成分之一黄芪具有抑制醛糖还原酶,清除机体内的氧自由基作用,延胡索也具有抑制脂质过氧化,清除自由基的作用,丹参和川芎具有活血、化瘀、抗炎作用。因此,采用木丹颗粒联合联合常规西药方案可减轻机体的氧化应激反应,缓解DPN病情进展。

血液流变学与机体的微循环状态密切相关,血液黏稠度的增加可影响神经组织血供,影响神经功能与传导,引起末梢神经炎症反应,介导神经损伤[19]。临床治疗DPN时,应重视机体微循环状态的改善,以控制病情,改善预后。本研究结果显示,治疗后,联合组PSV、HSV、LSV、HCT水平低于常规西药组,这说明木丹颗粒联合常规西药治疗DPN,可改善患者的血液流变学和机体的微循环状态。分析原因,木丹颗粒的有效成分黄芪,不仅具有抑制醛糖还原酶和清除氧自由基的作用,还具有调节机体的免疫功能,修复损伤的神经和促进神经细胞生长的作用,可改善机体的微循环。另外,木丹颗粒成分三七中的黄酮、多糖类、皂苷类化学成分,具有有抗凝、活血、抗血栓的药理作用,可有效改善患者的血液流变学和机体的微循环状态。

本研究结果显示,治疗后两组HbA1c、FPG、2 h PG水平均低于治疗前,但组间比较,差异无统计学意义,与张婧婧等[3]研究结果一致,佐证木丹颗粒对降低DPN患者的血糖无明显作用。另外,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义,说明木丹颗粒用于治疗DPN具有较高的安全性。

4 小结

木丹颗粒联合常规西药DPN可显著提升疗效,有效改善患者的血糖指标和神经传导功能,抑制氧化应激,改善血流动力学,优化机体微循环,具有较高的用药安全性。本研究不足之处在于,尚不明确木丹颗粒治疗DPN的长期效果,有待延长随访时间进一步观察长期疗效。