血浆GFAP、FN及LMP2水平与急性脑梗死介入术后出血性转化及预后的关系

徐忠海,代允义,马瑜,代全德

(商丘市第一人民医院 神经内科,河南 商丘 476100)

急性脑梗死是由局部脑组织突然供血中断导致的缺血、缺氧性坏死,会对患者造成不同程度的不可逆性神经功能损伤,致残致死率较高[1]。随着微创介入术的发展,血管内介入溶栓治疗逐渐被应用于急性脑梗死的救治中,且取得较好效果[2]。出血性转化(hemorrhagic transformation,HT)指急性脑梗死患者进行溶栓治疗后,缺血区域恢复血流灌注导致脑梗死区域内继发性出血或远隔部位出血,属于溶栓并发症,对溶栓治疗的效果影响较大,且可能导致患者溶栓治疗后神经功能恶化[3]。因此,若对易发生HT的患者进行有效筛选,并采取相应措施,对提升患者生存率、降低病残率均有益处。有研究表明,神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)可在脑缺血损伤发生后快速合成,由血-脑屏障进入血液[4]。纤维连接蛋白(fibronectin,FN)是一种具备生物活性的黏附糖蛋白,当脑梗死转化为脑出血时,脑血管基底膜发生损伤,导致血液中FN浓度上升[5]。低分子量蛋白酶2型(low molecular weight protease 2,LMP2)存在于神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞中,参与脑缺血过程[6]。为尽快筛选HT高危患者,本文旨在探究血浆GFAP、FN及LMP2水平与急性脑梗死介入术后HT及预后的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2019年5月至2022年5月商丘市第一人民医院收治的介入术治疗的80例急性脑梗死患者的临床资料,其中男43例,女37例,年龄51～77岁,平均(61.15±9.37)岁。根据患者是否发生HT分为HT组(32例)和非HT组(48例)。根据患者治疗效果分为治愈组(11例)、显效组(33例)、有效组(27例)和无效组(9例)。

(1)纳入标准:经头颅CT或MRI诊断,符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》(2018年)[7]中急性脑梗死诊断标准;入院前未接受任何治疗;年龄>18岁;④发病至入院时间<24 h;入院后接受介入治疗。(2)排除标准:存在介入治疗禁忌证;临床资料缺失;出血性脑梗死;合并凝血功能障碍;合并传染性疾病、自身免疫疾病、内分泌系统疾病;有精神疾病;合并脑外伤、脑肿瘤。

1.2 资料收集

患者入院后均接受常规治疗,包括抗血小板、维持水电解质平衡、降压降脂、降糖、改善微循环等,接受神经介入动脉溶栓治疗,合并颅内外大血管狭窄的患者接受血管内支架植入术治疗。治疗前抽取患者5 mL静脉血于抗凝管中,离心后取上清液,使用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血浆GFAP、FN、LMP2水平。

1.3 预后评估标准

治疗3个月,通过神经功能缺损评分(national institute of health stroke scale,NIHSS)[8]对患者预后情况进行评估。治愈为患者NIHSS降低>90%,0级病残;显效为患者NIHSS降低45%～90%,Ⅰ～Ⅲ级病残;有效为患者NIHSS降低18%～45%,Ⅰ～Ⅲ级病残;无效为患者NIHSS降低<18%。

1.4 观察指标

比较HT组与非HT组患者血浆GFAP、FN、LMP2水平,使用受试者特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析患者血浆GFAP、FN、LMP2对HT的预测效能。比较不同预后患者血浆GFAP、FN、LMP2水平差异,使用Spearman法分析患者血浆GFAP、FN、LMP2水平与预后的相关性。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 HT与非HT组患者血浆GFAP、FN、LMP2水平

HT组患者血浆GFAP、FN、LMP2水平高于非HT组(P<0.05),见表1。

表1 HT与非HT组患者血浆GFAP、FN、LMP2水平比较

2.2 血浆GFAP、FN、LMP2对急性心肌梗死患者HT的预测效能

ROC曲线结果显示,血浆GFAP、FN、LMP2对急性心肌梗死患者HT有预测效能(P<0.05),见表2。

表2 血浆GFAP、FN、LMP2对急性心肌梗死患者HT的预测效能

2.3 不同预后患者血浆GFAP、FN、LMP2水平

治愈组、显效组、有效组、无效组患者血浆GFAP、FN、LMP2水平依次上升(P<0.05),见表3。

表3 不同预后患者血浆GFAP、FN、LMP2水平比较

2.4 急性心肌梗死患者血浆GFAP、FN、LMP2水平与预后的相关性

Spearman分析结果显示,急性心肌梗死患者血浆GFAP、FN、LMP2水平均与患者预后负相关(r<0,P<0.05),见表4。

表4 急性心肌梗死患者血浆GFAP、FN、LMP2水平与预后的相关性

3 讨论

随着现代社会人们饮食水平提升及习惯改善,脑血管疾病的发病率逐年上升,急性脑梗死作为常见的存在后遗症的脑血管疾病,为患者家庭及社会带来了沉重负担[9]。溶栓治疗是目前最重要的脑梗死急性期恢复血流的方法,然而大多数进行溶栓治疗的患者均可能发生HT,导致患者脑损伤加重,急性脑梗死的治疗难度上升。目前,临床对HT患者的预测主要包括影像学及生物学标志物,其中影像学可有效预测HT发生[10],但由于影像学检查耗时长,且对检查仪器有一定要求,临床使用存在一定限制,故应寻找有效的生物学标志物对HT进行预测。

HT发病机制尚未完全明确,临床认为其可能与急性脑梗死患者微血管损伤、血脑屏障的稳定性降低导致血细胞外渗或与缺血再灌注损伤有关[11]。本研究结果显示,HT组患者血浆GFAP、FN、LMP2水平均高于非HT组。推测其可能与如下因素相关:(1)急性脑梗死患者神经元受损的主要因素在于发生缺血性损伤后大量释放的谷氨酸,此时机体开始上调GFAP水平,进而抑制谷氨酸代谢,保护缺血性损伤脑组织,而GFAP水平持续上升表示患者机体可能出现大面积脑梗死及严重脑水肿,可诱发HT[12];(2)FN主要分布于血管内皮细胞上,且可影响血小板在纤维蛋白上的黏附,血浆FN水平上升表明脑微血管基底膜被破坏,凝血功能受影响,更易导致HT发生[13];(3)LMP2可导致蛋白酶水解特性发生改变,进而影响机体发生免疫反应,进一步损伤血脑屏障完整性,从而影响HT发生。此前有研究认为,血脑屏障通透性改变、血管内皮细胞连接改变、炎症反应、炎症递质等因素均属于导致溶栓治疗后发生HT的重要因素[14],本研究结果与之存在一定相似。从ROC曲线结果来看血浆GFAP、FN、LMP2水平均可预测HT发生,证明导致GFAP、FN、LMP2上升有关。

本研究结果显示,治愈组、显效组、有效组、无效组患者血浆GFAP、FN、LMP2水平均逐渐上升,且经Spearman分析,急性心肌梗死患者血浆GFAP、FN、LMP2水平均与患者预后负相关。其原因在于:(1)GFAP是星形胶质细胞的特征标志物,可间接反映脑损害程度,其水平越高表述患者星形胶质细胞的反应性增生越严重,不利于中枢神经延伸,可导致神经功能缺损加重[15];(2)FN主要由血管内皮细胞合成,其水平随患者微血管损伤而上升,表示FN水平随着患者病情加重而上升;(3)LMP2水平上升提示炎症反应上升。上述三种指标上升,说明诱发HT的可能性也随之上述,进而不利于患者预后。

4 小结

HT与非HT、不同预后的急性脑梗死患者之间血浆GFAP、FN、LMP2水平存在差异,且经ROC曲线分析,血浆GFAP、FN、LMP2水平可预测HT发生,且上述3种指标与患者预后联系紧密。本研究不足之处与改进方法如下:(1)本研究选择发病 24 h入院的患者,临床可选择发病至入院时间更短的患者进行研究,以期为患者临床溶栓、介入治疗提供参考意见;(2)仅使用治疗前患者血浆GFAP、FN、LMP2水平评估其与患者预后的相关性,临床可收集患者治疗3 d、7 d时血液样本,进一步观察血浆GFAP、FN、LMP2水平与患者预后的相关性。