五灵胶囊联合恩替卡韦治疗老年慢性乙型病毒性肝炎疗效及对细胞因子和氧化应激的影响

谢志宏 陈燕

(湖州市第一人民医院感染科,浙江 湖州 313000)

慢性乙型病毒性肝炎(HBV)是常见的慢性传染性疾病,据统计其患病率呈不断上升趋势,导致患者生活质量受到严重影响〔1〕。HBV发病后,会出现腹胀、恶心等表现,对自身肝脏功能损害较大,并随着疾病的不断进展,会出现胆汁淤积、腹部压痛、全身胆红素升高等〔2,3〕。病毒会持续损伤患者肝功能,使得慢性HBV患者肝部发生持续炎症反应,从而很容易导致患者出现肝硬化、肝癌的风险〔4,5〕。目前,临床上针对慢性HBV患者多采用抗病毒药物治疗,以阻止患者肝纤维化进行〔6〕。恩替卡韦是常用的一种治疗慢性HBV患者药物,抗病毒优势较强,但长期服用疗效并不十分理想〔7〕。五灵胶囊是一种中成药,具有通经活络、行气止痛功效,用于HBV方面取得良好疗效。本研究拟分析五灵胶囊联合恩替卡韦治疗老年慢性HBV患者疗效及对细胞因子和氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择湖州市第一人民医院于2020年11月至2022年5月老年慢性HBV患者100例,按随机表法分为对照组与治疗组各50例。对照组女19例,男31例;年龄65～78岁,平均(70.53±3.25)岁;病程2～9年,平均(5.82±1.34)年。观察组女20例,男30例;年龄65～79岁,平均(71.34±3.87)岁;病程2～10年,平均(6.12±1.87)年。两组一般资料无显著差异(P>0.05)。纳入标准:(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》〔8〕关于HBV标准;(2)年龄≥65岁;(3)初次接受治疗,患者近期未接受过激素、免疫调节剂及抗病毒药物等治疗;(4)签署知情同意书。排除标准:(1)其他类型病毒性肝炎、肝硬化或肝癌者;(2)恶性肿瘤者;(3)药物依赖或酒精依赖者;(4)心、肺、肾等严重异常者;(5)依从性差,无法按规定服药者;(6)精神疾病者;(7)本研究药物过敏者。

1.2方法 两组采取常规保肝治疗。对照组给予恩替卡韦分散片(规格:0.5 mg/片;苏州东瑞制药有限公司)0.5 mg/次,1次/d;治疗组在恩替卡韦分散片基础上口服五灵胶囊(规格:0.35 g/粒;清华德人西安幸福制药有限公司)1.75 g/次,3次/d。两组治疗疗程12 w。

1.3疗效标准 (1)显效:患者肝功能指标恢复正常范围,临床症状、体征基本消失;(2)有效:患者肝功能指标好转,临床症状、体征好转;(3)无效:患者肝功能无改善,临床症状、体征无改善。

1.4观察指标 (1)两组肝功能变化,抽取肘静脉血3 ml,离心8 min,收集血清,运用全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;(2)两组HBV-DNA定量变化;(3)两组肝纤维化变化,抽取肘静脉血3 ml,离心8 min,收集血清,采用放射免疫法测定Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)水平;(4)两组细胞因子变化,抽取肘静脉血3 ml,离心8 min,收集血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素(IL)-4、IL-6和IL-17水平;(5)两组氧化应激水平变化,抽取肘静脉血3 ml,离心8 min,收集血清,采用ELISA测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。

1.5统计学方法 采用SPSS25.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组总有效率比较 治疗组总有效率(94.00%;其中显效32例、有效15例、无效3例)显著高于对照组(76.00%;其中显效21例、有效17例、无效12例;χ2=6.353,P=0.012)。

2.2两组肝功能及HBV-DNA定量比较 两组治疗后ALT、TBIL和AST水平及HBV-DNA定量显著低于治疗前(P<0.05);且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组肝功能比较

2.3两组肝纤维化比较 两组治疗后PCⅢ、LN和HA水平显著低于治疗前(P<0.05);且治疗组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肝纤维化比较

2.4两组细胞因子水平比较 两组治疗后IL-4水平显著高于治疗前,IL-6和IL-17水平显著低于治疗前(P<0.05);且治疗组IL-4水平显著高于对照组,IL-6和IL-17水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.5两组氧化应激水平比较 两组治疗后SOD和GSH-Px水平显著高于治疗前,MDA水平显著低于治疗前(P<0.05);且治疗组SOD和GSH-Px水平显著高于对照组,MDA水平显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组氧化应激水平比较

3 讨 论

慢性HBV由于病程长和病情隐匿,常不会引起注意〔9〕。HBV在肝脏内可破坏肝细胞,会促进产生肝纤维化相关因子,并沉积和积累于肝细胞外基质,从而造成炎症细胞聚集于肝内组织,以此造成肝功能下降、肝损伤等一系列病理改变〔10～13〕。

五灵胶囊是一种中成药,组成主要包括五味子、柴胡、丹参、灵芝等,具有通经活络、行气止痛功效。现代药理研究表明,五灵胶囊具有修复受损肝细胞,稳定肝细胞膜,降低转氨酶,促进细胞外基质降解,抑制胶原合成,发挥抗肝纤维化作用;五灵胶囊抗肝脏损伤,抑制肝脏细胞释放过量炎症因子〔14,15〕。恩替卡韦是常用的治疗慢性HBV药物,可通过竞争性结合HBV聚合酶的逆转录酶活性位点,能够抑制逆转录酶的活性,以此可达到抑制HBV复制的作用,达到治疗慢性HBV的目的,具有HBV DNA转阴率高、耐药率低等优点〔16～18〕。本研究表明,五灵胶囊联合恩替卡韦治疗可提高疗效,改善患者肝功能,改善患者肝纤维化。HBV-DNA是导致病毒反复发作及病情恶化的重要物质,通常慢性HBV患者HBV-DNA水平升高。本研究表明,五灵胶囊联合恩替卡韦治疗可降低HBV-DNA定量。

机体细胞因子与慢性HBV感染发生、发展关系紧密。炎性因子水平增高反映机体炎症水平,并使其纤维细胞分裂增殖的速度加快,表明患者疾病向肝硬化发展的程度〔19〕。IL-4能够抑制Th1细胞抑制产生,使肝细胞损伤减轻,且具有调节机体炎症过程和免疫功能作用。IL-6可诱导星形细胞等各类细胞增殖分化,导致肝脏炎症持续存在,从而会促进肝纤维化形成〔20〕。IL-17可激活T细胞,会促使多种炎症因子表达,会使机体炎症反应加重,促使肝脏炎症持续存在,从而能够促进HBV在体内复制〔21〕。氧化应激是启动肝脏损伤及促进肝纤维化进程的机制之一,氧化与抗氧化动态失衡,则会导致肝细胞损伤,从而释放大量细胞炎性因子,导致肝纤维化形成加重〔22,23〕。本研究表明,五灵胶囊联合恩替卡韦治疗可升高SOD和GSH-Px水平及降低MDA水平而改善患者氧化应激水平。

综上,五灵胶囊联合恩替卡韦治疗老年慢性HBV患者疗效显著,患者肝功能和肝纤维化显著减轻,细胞炎性反应显著减轻,氧化应激显著改善。