朱小影 史景莉 朱伟彦 孔存权 燕备战
河南省人民医院 郑州大学人民医院输血科,郑州 450000
异基因造血干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,allo-HSCT)是治疗各种恶性血液病(如骨髓增生异常综合征、白血病等)的一种重要手段。患者在移植后,自身的造血功能未完全恢复,有贫血、出血等症状的出现,此时输血是患者移植后比较重要的治疗措施。在allo-HSCT 中,20%~30%的造血干细胞移植为供者与受者ABO 血型不合。有研究表明ABO 血型不合对造血干细胞移植没有影响[1-3]。ABO 血型不合型移植后,供者的造血干细胞在患者体内进行增殖、分化,产生供者的ABO红细胞抗原,此时是受者体内供者红细胞和受者红细胞共存的阶段。移植后患者的输血需要根据患者的血型及血清学变化实施相容性输血,以避免造成溶血性输血性反应的发生或无效输血[4-5]。本文对4例ABO血型不合造血干细胞移植患者进行回顾性分析,分析患者移植后的血型变化情况及输血情况,以指导后期ABO血型不合造血干细胞移植的临床输血。
1.研究对象
选取河南省人民医院2021 年1 月至2022 年7 月进行allo-HSCT的ABO血型不合患者4例,其中包括ABO血型主要不合1 例,ABO 血型次要不合2 例,ABO 血型主次要均不合1 例。这4 例患者在进行ABO 异基因造血干细胞移植后出现血型正反定型不相符的情况,因患者存在贫血或出血等临床症状,在随后的临床治疗中需要不断地输注红细胞和血小板,送血样至河南省人民医院输血科进行血型鉴定、交叉配血及血小板配型。
本研究经河南省人民医院医学伦理委员会审批通过[(2021)伦审第117 号],并履行告知义务,签署知情同意书。
2.试剂
抗A 抗B 正定型试剂为长春博德生物技术有限责任公司生产。ABO反定型试剂为北京金豪制药股份有限公司生产。血小板抗体检测试剂为长春博德生物技术有限责任公司生产。
患者红细胞表面抗原及血清抗体的变化、悬浮红细胞和血小板的选择标准,见表1。
表1 4例进行allo-HSCT的ABO血型不合患者移植后受者血型变化与输注血液制品的血型情况
造血干细胞移植主要分为自体造血干细胞移植和异体造血干细胞移植,而异体造血干细胞移植又可以分为ABO同型移植和ABO异型移植,是治疗白血病、骨髓增生异常综合征等多种血液系统疾病的至关重要的手段。目前,allo-HSCT 约占78%,allo-HSCT 中ABO 血型不合占20%~30%[6]。ABO血型不合对骨髓造血干细胞移植的存活、增殖分化没有影响,因而,也是治疗由各种原因引起的白血病等各种血液系统疾病的重要手段[7-9]。在allo-HSCT 后,随着供者造血干细胞在受者体内的增殖分化,同时,受者自身干细胞尚未完全消失,受者体内存在受供者造血干细胞同时存在的嵌合体阶段,这时受者体内可能存在有抗原的红细胞和相对应的抗体,此时就要选择相容性输血,以防止引起溶血性输血反应或输血无效[10]。
ABO 血型不合的allo-HSCT 包括ABO 血型主要不合、ABO 血型次要不合、ABO 血型主次均不合。ABO 血型主要不合即嵌合体期间受者血浆中存在针对供者红细胞血型抗原的抗体,此时,受者输注红细胞应选择受者血型红细胞或O 型红细胞,输注血小板应选择供者血型血小板或AB 型血小板。病例1 中受者血型为A 型,供者血型为AB 型,为ABO血型主要不合型移植。移植前患者输注受者血型即A型红细胞和A 型血小板。嵌合体阶段受者输注O 型辐照洗涤红细胞和A 型或AB 型辐照血小板。在受者血型转变为供者血型后,输注AB 型辐照红细胞和AB 型辐照血小板。ABO血型次要不合即嵌合体期间供者血浆中存在针对受者红细胞血型抗原的抗体,此时,受者输注红细胞应选择供者血型红细胞或O 型红细胞、输注血小板应选用受者血型血小板或AB 型血小板。病例2 中受者血型为AB 型,供者血型为A 型,为ABO 血型次要不合型移植。移植前受者输注受者血型即AB型红细胞和AB型血小板。嵌合体阶段受者输注O 型辐照洗涤红细胞和AB 型辐照血小板。在受者血型转变为供者血型后,输注A 型辐照红细胞和A 型辐照血小板。病例3 中受者血型为B 型,供者血型为O 型,亦为ABO血型次要不合型移植。移植前受者输注受者血型即B型红细胞和B 型血小板。嵌合体阶段受者输注O 型辐照洗涤红细胞和B 或者AB 型辐照血小板。在受者血型转变为供者血型后,输注O 型辐照红细胞和O 型辐照血小板。ABO血型主次均不合即嵌合体期间患者与供者血浆中相互存在针对彼此的抗体,此时受者输血应选择O 型红细胞和AB 型血小板[11-12]。病例4 中受者血型为A 型,供者血型为B 型,为ABO血型主次均不合型移植。移植前受者输注受者血型即A 型红细胞和A 型血小板。嵌合体阶段受者输注O 型辐照洗涤红细胞和AB 型辐照血小板。在受者血型转变为供者血型后,输注B 型辐照红细胞和B 型辐照血小板。因此,ABO 血型不合的allo-HSCT 后输注血液制品时要遵循血型相合及相容性原则。当血型正反定型相符时,应遵循同型输注原则。当处于嵌合体期时,因受者的血型不确定及血清学指标存在动态变化,要随时检测患者血型抗原和抗体效价变化,而因受者住院治疗的不确定性,受者血型的追踪有一定的困难。在这个特殊的阶段选择相容性血液成分进行输注,以达到预防免疫性溶血性输血反应的发生[13]。临床上也可以选用洗涤红细胞,从而减少过敏反应和非溶血性发热反应的发生,从而有效控制各种输血反应。特别是造血干细胞移植后的患者,尽可能的选用辐照洗涤红细胞,对于预防移植物抗宿主病的发生会更有效。
综上所述,ABO 血型不合的allo-HSCT 后,患者会因造血功能没有完全恢复造成出血、贫血等症状,移植后需输注红细胞和血小板,患者在输注红细胞和血小板时需要严格选择相应的血液成分,以防止溶血性输血反应的发生。移植后的患者每次输血前均应先检测血型的变化,从而保证输注的血液成分能与患者当时的血型相合,同时,选择辐照洗涤红细胞,保证输血有效和安全。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明朱小影:撰写论文、数据采集、研究设计;史景莉、朱伟彦:研究设计;孔存权:研究设计、数据采集;燕备战:研究设计、工作支持