老年肌脂肪变性的研究进展

［摘要］肌脂肪变性是指肌肉中病理性脂肪浸润，随着年龄的增长而增加，与肌肉质量、力量和流动性呈负相关，是一种不同于肌少症和少肌性肥胖的疾病。肌脂肪变性与许多衰老相关的不良结局有关，如活动能力障碍、代谢障碍和死亡率增加。胰岛素抵抗、线粒体氧化磷酸化受损、肌肉中脂质氧化减少以及年龄相关的肌肉干细胞向脂肪细胞的分化都被认为是导致肌脂肪变性的潜在机制。本文就肌脂肪变性的诊断与评估、与老年相关疾病的关系、预防及治疗的最新进展进行综述。

［关键词］肌脂肪变性；脂肪浸润；疾病

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.03.024

Research Progress of Myosteatosis in the Elderly

Li "Rui1，Li "Miao1，Cheng Xinchun2**

1Graduate School of Xinjiang Medical University，Urumqi830001;2Geriatrics Center，The People’s Hospital of Xinjiang Uighur AutonomousRegion，Urumqi830001

**Corresponding author：Cheng Xinchun，email：2272871234@qq.com

［Abstract］Myosteatosis is the pathological lipid accumulation in muscle.The morbidity increases with aging and is negatively correlate with muscle mass，strength and mobility.It is not the same disease as sarcopenia and sarcopenic obesity.It is associated with many age-related negative consequences，such as obstacles to mobility，metabolic disorder and increasing mortality.Insulin resistance， impaired mitochondrial oxidative phosphorylation，diminished lipid oxidation in muscle and age-related differentiation of muscle stem cells into adipocytes have been suggested as potential mechanisms contributing to myosteatosis.This paper reviews the research progress of myosteatosis diagnosis and evaluation，the relationship with elderly diseases，and its prevention and therapy.

［Key words］Myosteatosis;Lipid accumulation;Disease

肌脂肪变性是指肌肉中病理性脂肪浸润，脂肪累积在肌肉间和肌肉内脂肪组织，或者以脂滴形式累积于肌细胞内，在CT图像上显示为低肌肉放射密度［1-2］。也可用肌间脂肪组织（Intermuscular adipose tissue，IMAT）标准化放射密度或横截面积来定义［3］。肌脂肪变性的机制尚未完全阐明，随着年龄的增长，肌脂肪变性更为普遍［4］。胰岛素抵抗、线粒体氧化磷酸化受损以及年龄相关的肌肉干细胞向脂肪细胞的分化异常是导致肌脂肪变性的潜在机制［5］。本文对肌脂肪变性的评估与诊断、与疾病的关系以及对某些疾病预后的影响等进行综述，为临床提供参考依据。

1肌脂肪变性的评估及诊断

通过CT评估肌脂肪变性主要基于肌肉放射密度。肌肉放射密度随着肌肉脂肪浸润的增加而降低，故可使用平均肌肉放射密度评估肌脂肪变性。然而，测量腹部肌肉总面积（Total abdominal muscle area，TAMA）的肌肉放射密度并不能反映肌肉和脂肪的详细解剖信息。因此，最近有研究提出对IMAT进行区域分割来评估肌脂肪变性［6］。在此基础上构建肌肉质量图，显示IMAT分段区域、低衰减肌肉区域（Low attenuation muscle area，LAMA）和正常衰减肌肉区域（Normal attenuation muscle area，NAMA），进一步显示肌肉质量的分布［7］。

CT扫描分析可同时提供肌肉数量及质量信息，更有助于准确地评估身体成分和相关的健康风险［1］。目前研究主要以L3椎体水平为主，该区域能很好地反映全身肌肉状况，从CT图像中可获得TAMA或IMAT的平均肌肉放射密度［2］。最近的一项前瞻性队列研究显示，假设从机会性胸部CT图像中获得的肌肉质量和肌肉数量指标可以预测老年患者的住院死亡率、住院时间和住院费用，测量T12椎体水平下的骨骼肌面积、骨骼肌放射密度和IMAT。骨骼肌指数（Skeletal muscle index，SMI）采用骨骼肌面积除以身高的平方，结果显示SMI与年龄呈负相关，IMAT与年龄呈正相关［3］。

肌脂肪变性没有标准化的诊断临界值，一般使用CT值范围-190～-30 HU来识别L3椎体水平肌肉区域内IMAT的横截面积［6］。一项横断面研究分析显示，NAMA和NAMA指数的均值均随年龄的增长而下降，而LAMA和IMAT指数及其均值随年龄增长而增长，进而得出男性肌脂肪变性的患病率为5.9%～8.8%，女性为10.2%～20.5%，此研究中开发的NAMA/TAMA指数有助于评估肌脂肪变性的发生率，可能在治疗和预防肌脂肪变性方面起重要作用［7］。

2肌脂肪变性与疾病的关系

肌脂肪变性是一种复杂的病理状态，除了随着年龄增长而发生，还可能发生在多种疾病中，这些不同的病理状态可能与不同程度的肌肉损失有关［4］。

2.1肌脂肪变性与肌少症

肌少症是一种与年龄增长相关的，以渐进性全身体质量及肌肉含量下降、肌肉功能减退为特征的临床综合征，可导致多系统疾病的不良结局［5］。肌少症倾向于肌肉含量的减少，而肌脂肪变性更侧重于肌肉质量改变。肌脂肪变性和肌少症是两个独立的生物学过程，同时发生的概率较低，随之而来的躯体成分变化以及相关临床因素也不同［4］。最近的研究表明，患有肌少症或肌脂肪变性的患者更容易发生酒精性肝病［8］。虽然肌脂肪变性及肌少症都可能是肌肉损失的特征，但关于两者之间的相互关联仍存在争议［9］。

2.2肌脂肪变性与衰弱

骨骼肌质量和力量在35～40岁时达到最大值，以后随着年龄增长以0.5%～1.0%的速度下降［10］。衰弱是指与年龄相关的功能缺陷引起的生理储备下降和对轻微的内部或外部应激源抵抗力的丧失，肌肉力量和身体功能下降是衰弱的重要组成部分，也是未来行动障碍、独立性丧失和死亡风险增加的预测因素［11］。

2.3肌脂肪变性与2型糖尿病

骨骼肌是人体最大的对胰岛素敏感的器官，摄取了大部分葡萄糖，并在维持葡萄糖稳态中起着关键作用。研究表明，2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的TAMA和SMA值较高，而NAMA和NAMA/TAMA指数值较低。NAMA/TAMA指数偏高与较低的T2DM风险独立相关［12］。

2.4肌脂肪变性与肝脂肪变性

肌脂肪变性和肝脂肪变性都与机体生理功能障碍和不良健康结局相关，可以共存［13］。但迄今为止，很少有研究阐明两者之间潜在的病理生理联系［14］。研究显示，93%的慢性肝病患者有肌脂肪变性［15］。肌脂肪变性主要与慢性肝病晚期有关，与慢性肝病早期的作用目前无明确相关阐述［16］。

2.5肌脂肪变性与肝硬化

肌脂肪变性影响肝硬化患者并发症的发生率［17］。肝硬化患者中，以椎体L3的IMAT值，男性gt;-0.44，女性gt;-0.37来描述肌脂肪变性［18］。在接受肝移植的患者中发生急性排斥反应、移植物丢失、并发症和住院时间延长更为常见［19］。在肝性脑病患者中肌脂肪变性患病率为70%，而在无肝性脑病的患者中肌脂肪变性患病率为45%［20］。一项关于肌脂肪变性和肌少症相互作用对肝移植前患者死亡率的累积发生率的研究结果显示，与肌肉正常的患者相比，患有肌脂肪变性的患者有更高的死亡风险［21］。近期一项研究分析了肝移植后肌少症、肌脂肪变性、内脏肥胖和肌少性肥胖的预后价值，结果显示与肌脂肪变性发病率的相关性最强，其比值为3.407［17］。

2.6肌脂肪变性与肿瘤

肌脂肪变性可影响老年人恶性肿瘤的总生存期、预后以及术后并发症，许多肿瘤学研究报告称，在不同类型的肿瘤患者中，肌间脂肪浸润面积较大的患者具有较高程度的化疗毒性，肿瘤进展及不良结局的发生率更高［22］。一项636例转移性胰腺癌患者接受化疗的回顾性研究显示，合并肌脂肪变性的患者发生化疗相关毒性反应的风险增加［23］。在Ⅲ期恶性黑色素瘤切除术术前通过CT评估肌肉质量和数量结果显示，伴有肌脂肪变性的患者术后总生存期降低［24］。一项荟萃分析显示，有肌脂肪变性的肺癌患者总生存期显著低于无肌脂肪变性的肺癌患者，肌脂肪变性可能是肺癌患者总生存期和无病生存期不良生存结局的独立指标［25］。

2.7肌脂肪变性与心血管疾病

重要器官和非脂肪组织内以及周围的过量脂肪浸润是导致心血管疾病的原因之一，一项横断面研究发现，较高的腹部骨骼肌脂肪组织体积与亚临床动脉粥样硬化相关［26］。极低密度脂蛋白偏高和高密度脂蛋白偏低与较高的肌肉面积、IMAT面积以及较低的IMAT密度相关［27］。一项针对4 068例自愿同时接受腹部和冠状动脉CT扫描但排除心血管疾病患者的横断面研究报告称，血压、血糖、胰岛素抵抗和内脏脂肪面积较低者，其NAMA/TAMA指数较高，冠状动脉钙化评分较低的患者，肌脂肪变性患病率也较低。因此提示良好的骨骼肌质量是亚临床冠状动脉粥样硬化的重要保护因素［28］。

3肌脂肪变性的预防和治疗

目前关于肌脂肪变性的许多研究靶点都集中在增加肌肉质量上，但需要解决的更重要的问题是肌肉质量的变化［29］。即使是健康的老年人也会表现出一定数量的脂肪浸润。目前不可能完全恢复衰老对其的影响，对肌脂肪变性的治疗暂无确切的方案。肌脂肪变性在衰老肌肉和代谢性疾病中的作用是复杂的，并与许多不良临床结果相关。适度的体育活动、热量的限制等可作为基本的早期干预措施。多学科合作，饮食和药物的组合治疗以及个体化管理至关重要。这些干预措施通常作为单独的干预措施进行研究，但将它们结合在一起可能会产生更多有用的信息，并提供新的治疗选择。

4展望

老年人口的增加，不仅会引发越来越多的衰老相关疾病，降低老年人的生活质量，还会带来严重的经济、健康及医疗等社会问题。为了能更好地了解老年肌脂肪变性，临床医生和研究人员必须对肌脂肪变性的定义和诊断建立普遍共识，并重点关注肌脂肪变性筛查。需要更多研究阐明肌脂肪变性的发病机制，并制定最佳的饮食和运动干预方案，以提供量身定制的治疗方案和促进健康老龄化。

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（2022-08-09收稿）