银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班在急性脑梗死中的应用效果

朱珊珊,崔丽,徐军伟

(河南省直第三人民医院 药剂科,河南 郑州 450000)

急性脑梗死病因复杂,血管、血液和血流动力学异常均会造成大脑动脉狭窄、阻塞[1]。急性脑梗死具有高发病率、高致残率、高复发率的特点,及时有效治疗是避免患者出现不可逆神经功能损害的关键[2]。阿加曲班为精氨酸衍生物系列,能和凝血酶上特异性受体可逆性结合,发挥抗凝、改善病情的目的[3]。但单独应用药物起效缓慢,且对部分患者药物作用力度不够。中医认为,急性脑梗死病因为痰浊瘀血痹阻经络,治则化痰行瘀、活血通络。银杏二萜内酯葡胺可活血、化瘀、通络。本研究将74例急性脑梗死患者作为研究对象,分析银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究经医院医学伦理委员会审批通过,选取2021年5月至2022年5月河南省直第三人民医院收治的74例急性脑梗死患者,按随机数字表法分为研究组与对照组,各37例。对照组男20例、女17例;年龄50～73岁,平均(59.04±2.13)岁;合并疾病为高血压12例,糖尿病7例。研究组男22例、女15例;年龄50～73岁,平均(58.31±2.04)岁;合并疾病为高血压12例、糖尿病6例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准:①符合急性脑梗死诊断标准[4];②头颅CT检查排除脑出血;③无颅内占位性病变;④患者签署知情同意书。(2)排除标准:①入组前有痴呆病史影响本研究评估结果者;②合并其他颅脑病变者;③既往有急性脑梗死病史者;④存在严重血液系统疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受阿加曲班(天津药物研究院药业有限责任公司,国药准字H20050918),静脉滴注,第1～2天剂量为每次60 mg,每日1次;第3～7天剂量为每次10 mg,每日2次,每次均匀速滴注3 h。治疗1周。

1.3.2研究组 在对照组基础上加用银杏二萜内酯葡胺(江苏康缘药业股份有限公司,国药准字Z20120024),5 mL银杏二萜内酯葡胺加入250 mL 9 g·L-1氯化钠注射液,静脉滴注,每日1次。治疗1周。

1.4 疗效评估标准显效为临床症状明显缓解,美国国立卫生院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)评分降低>45%;有效为临床症状有所改善,NIHSS评分降低18%～45%;无效为临床症状无明显变化,NIHSS评分降低<18%[5]。显效、有效计入总有效率。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)采用NIHSS评估神经功能,总分0～42分,21～42分为重度、16～20分为中重度、5～15分为中度、2～4分为轻度、0～1分为正常或近乎正常,评分越低神经功能越好[5];采用日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)评估日常生活能力,总分0～100分,评分越高,日常生活能力越高[6]。(3)对比两组治疗前后血清泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-4,UCH-L1)、血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)、膀胱抑素C(cystostatin C,CysC)水平。采集空腹静脉血5 mL,离心取血清,使用英国Abcam酶联免疫试剂盒检测血清UCH-L1、PAF、CysC水平,检测方法严格按照试剂盒说明书执行。(4)对比两组治疗前后血流流变学变化,包括全血黏度、血细胞比容。采集空腹静脉血4 mL,离心取血清,使用武汉科尔达医疗科技有限公司生产的RT-7200型全自动血液细胞分析仪检测全血黏度、血细胞比容水平。(5)对比两组治疗前后炎症因子水平,包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor- α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein,hs-CRP)。取5 mL晨起空腹静脉血,离心,取血清,使用酶联免疫吸附试验法检测TNF-α、hs-CRP水平,检测试剂盒购自深圳精美生物工程公司。(6)采用中风病患者生存质量量表(quality of life scale in stroke patient,QOLISP)评估两组治疗前后生活质量,总分0～180分,评分越高生活质量越高[7]。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率(91.89%)较对照组(72.97%)高(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比(n,%)

2.2 NIHISS、ADL评分治疗后,研究组NIHSS评分较对照组低,ADL评分较对照组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS、ADL评分对比分)

2.3 血清UCH-L1、PAF、CysC水平治疗后,研究组血清UCH-L1、PAF、CysC水平较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清UCH-L1、PAF、CysC水平对比

2.4 血液流变学治疗后,研究组全血黏度、血细胞比容较对照组低(P<0.05)。见表4。

表4 两组血流流变学对比

2.5 炎症因子水平治疗后,研究组血清TNF-α、hs-CRP较对照组低(P<0.05)。见表5。

表5 两组炎症因子水平对比

2.6 QOLISP评分治疗后,研究组QOLISP评分较对照组高(P<0.05)。见表6。

表6 两组QOLISP评分对比分)

3 讨论

急性脑梗死主要致病因素为急性脑血管血栓形成,近年来急性脑梗死发病率逐年增高,预后效果差,极大威胁患者健康和生命安全[8]。在疾病早期及时给予有效治疗,能抑制血栓增大或再形成,以减轻血管阻塞损伤脑组织[9]。如何选择一种最有效的治疗方案,是临床研究重点关注内容。

阿加曲班能直接参与凝血酶的抑制调节,能和凝血酶特异性酶催化位点特异性结合,恢复脑组织供血供氧,但单独使用效果有待进一步提高[10]。急性脑梗死属中医“中风”范畴,属于本虚标实之证,气血虚损为本,痰、瘀、风实为标,治则益气活血、祛瘀化痰、通络[11]。银杏二萜内酯葡胺主要作用为活血化瘀、通经活络,用于瘀血阻络所致的缺血性中风病中效果确切[12]。本研究结果显示,研究组总有效率较对照组高,且治疗后,研究组NIHSS评分较对照组低,ADL评分较对照组高。银杏二萜内酯葡胺含有大量的银杏二萜内酯葡胺成分,可提高心脑血管纤毛清洁能力和毛细血管功能,可降低血管内脂质沉淀物含量,保护神经功能[13]。同时,银杏二萜内酯葡胺能抑制血小板活化因子受体活性,保护血脑屏障,缩小再灌注损伤面积,减轻脑缺血再灌注损伤,促进受损神经功能修复、重构[14-15]。UCH-L1参与泛素介导的蛋白质过程,其表达水平和梗死病灶面积、患者神经功能损害程度密切相关。PAF具有促血小板活化和促血栓形成的作用。CysC会刺激氧自由基生成,能介导脂质过氧化链式反应,参与细胞损害过程。本研究结果显示,治疗后,研究组血清UCH-L1、PAF、CysC水平较对照组低。银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班能发挥双重治疗作用,保护缺血半暗带脑组织,增加半暗带血供,改善局部缺氧状态,并能改善脑梗死后能量代谢障碍、自由基异常生成等因素引发的缺血连锁反应,可有效降低血清UCH-L1、PAF、CysC水平。

研究表明,治疗后,研究组全血黏度、血细胞比容较对照组低。银杏二萜内酯葡胺能抑制血小板聚集、抗脑血栓形成,改善脑循环和机体内循环,能有效改善血液流变学,进一步修复受损神经功能[16-17]。TNF-α、hs-CRP不仅是常见炎症因子,还是心脑血管疾病指示因子,其参与机体局部炎症反应,和机体纤溶系统活性异常情况密切相关。正常情况下,机体TNF-α、hs-CRP表达水平较低,但在脑组织急性损伤和缺血缺氧状态下显著增高。本研究结果显示,治疗后,研究组血清TNF-α、hs-CRP较对照组低。含有银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K,能抗氧化,具有显著抑制炎症反应的效果,可下调炎症因子表达,改善机体炎症状态。研究表明,治疗后,研究组QOLISP评分较对照组高。银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班可恢复神经功能,减轻神经功能损害对患者日常生活的影响,达到提高生活质量的目的[18]。

综上所述,银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班治疗急性脑梗死患者,可下调UCH-L1、PAF、CysC水平,减轻炎症刺激,改善血液流变学指标,并能减轻神经功能缺损,提高日常生活能力和生活质量,临床效果显著。