贝那普利片联合美托洛尔片对高血压合并心力衰竭患者心功能及血GMP-140、CT-1 水平的影响

上官黎明 张海誉

（1、福建省龙岩市新罗区西城街道卫生服务中心，福建 龙岩 364000；2、福建省龙岩人民医院，福建 龙岩 364000）

心血管疾病是一种临床常见病，有数据显示老年人高血压（Hypertension，EH）患病率已达到53.2%[1]。长期高血压可导致左心房、左心室肥大，从而诱发各类心脏病，包括心力衰竭（Heart failure，HF）。贝那普利是临床上常用的降压药，可调节血管紧张素水平，但用于心衰长期治疗时，无法获得满意疗效[2]。美托洛尔临床上常应用于改善心脏、血管功能，可有效减弱房室传导、降低循环收缩张力，从而改善血压、增强心功能[3]。对于EH 伴HF 患者，改善血循环和提高心功能需双管齐下。血小板α 颗粒膜蛋白（Platelet alpha particles membrane protein，GMP-140）是表示血小板活化程度的重要指标[4]，心肌营养素（Myocardial nutrients，CT-1）的水平可反映心肌细胞凋亡情况[5]，二者水平可体现机体凝血系统与心肌细胞状态，目前较少有研究将上述指标用于反映EH 合并HF 的临床疗效。鉴于此，本实验将联合使用贝那普利片和美托洛尔片，探究其对EH 合并HF患者心功能、血压水平及血GMP-140、CT-1 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2021 年7 月至2022 年7 月收治的80例EH 合并HF 患者，按照随机数字表法将其分成对照组和观察组，各40 例。纳入标准：（1）符合EH诊断标准[6]；（2）符合HF 诊断标准[7]；（3）纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级[8]为Ⅱ-Ⅳ级；（4）临床资料完整。排除标准：（1）有相关药物禁忌证者；（2）伴严重器质性疾病；（3）存在精神、智力障碍；（4）处于手术恢复期。

1.2 方 法

对照组在常规药物（强心剂、利尿剂等）基础上加用盐酸贝那普利片（成都地奥制药集团有限公司，国药准字H20053390，10 mg×10 片），10 mg/次，1 次/d。观察组在对照组基础上加用酒石酸美托洛尔片（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020783，50 mg×20 片）进行治疗，100 mg/次，2 次/d。两组患者均治疗9 周。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能 治疗前1 d 及治疗9 周后：（1）使用6 min 步行试验（6 minute walk test，6MWT）[9]测量步行距离，具体操作如下：选一平直地面，取两把椅子作标记物，放置于走道两端，用标尺调整相隔距离为30 m。计时6 min，根据患者折返次数与剩余距离，计算出6 min 总步行距离。（2）使用飞利浦Affiniti 70 彩超机，记录左室舒张末期内径（Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）和左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3.2 血压水平 治疗前1 d 及治疗9 周后，使用欧姆龙全自动电子血压器HBP-9021，于清晨记录患者收缩压（Systolic blood pressure，SBP）和舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）。

1.3.3 血液生化指标 治疗前1 d 及治疗9 周后，于清晨取两组患者12 h 空腹静脉血5 mL，予以酶联免疫法测GMP-140、CT-1 水平。

1.3.4 不良反应 治疗9 周后，统计两组患者发生头痛、胃肠道不适、咳嗽、低血压的例数和总发生率。

1.4 统计学方法

本研究数据采用SPSS 22.0 统计学软件进行分析，计量资料以±s表示，使用t检验进行对比；计数资料以n（%）表示，使用卡方检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基线资料比较

两组的性别、年龄、高血压病程、NYHA 心功能分级比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 两组心功能比较

治疗9 周后，两组患者的6MWT 距离、LVEF 均明显高于治疗前（P＜0.05），LVEDD 明显低于治疗前（P＜0.05），且治疗后观察组6MWT 距离、LVEF 明显高于对照组，LVEDD 明显低于对照组，差异具有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能比较（±s）

表2 两组心功能比较（±s）

注：观察组治疗前后比较，t6MWT=4.522，P<0.001，tLVEF=8.233，P<0.001，tLVEDD=11.510，P<0.001；对照组干预前后比较，t6MWT=2.620，P=0.011，tLVEF=4.322，P<0.001，tLVEDD=10.516，P<0.001；两组治疗后比较，t6MWT=3.256，P=0.002，tLVEF=2.362，P=0.021，tLVEDD=2.268，P=0.026。

组别观察组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后6MWT（m）289.48±47.83 340.76±53.44 292.38±41.79 320.66±53.97 LVEF（%）34.29±3.54 41.53±4.29 35.61±3.84 39.36±3.92 LVEDD（mm）57.38±4.49 46.58±3.88 57.42±3.94 48.49±3.65

2.3 两组血压水平比较

治疗9 周后，两组患者的SBP、DBP 水平均明显低于治疗前（P＜0.05），且观察组治疗后SBP、DBP 水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组血压水平比较（±s,mmHg）

表3 两组血压水平比较（±s,mmHg）

注：观察组治疗前后比较，tSBP=12.686，P<0.001，tDBP=9.650，P<0.001；对照组干预前后比较，tSBP=10.531，P<0.001，tDBP=7.565，P<0.001；两组治疗后比较，tSBP=2.458，P=0.016，tDBP=2.224，P=0.029。

组别观察组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后SBP 170.09±13.21 131.93±13.69 169.73±12.53 139.34±13.27 DBP 92.26±8.13 74.76±8.09 91.13±7.82 78.64±7.50

2.4 两组血液生化指标比较

治疗9 周后，两组患者的GMP-140、CT-1 水平均明显低于治疗前（P＜0.05），且观察组治疗后的GMP-140、CT-1 水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组血液生化指标比较（±s）

表4 两组血液生化指标比较（±s）

注：观察组治疗前后比较，tGMP-140=10.882，P<0.001，tCT-1=8.588，P<0.001；对照组干预前后比较，tGMP-140=7.447，P<0.001，tCT-1=5.533，P<0.001；两组治疗后比较，tGMP-140=2.251，P=0.027，tCT-1=2.196，P=0.031。

组别观察组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后GMP-140（ng/mL）25.09±5.21 13.83±3.96 24.28±4.97 16.07±4.89 CT-1（ng/L）216.26±50.13 125.97±43.69 209.47±49.82 148.64±48.50

2.5 两组不良反应比较

治疗9 周后，两组患者不良反应发生情况比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较

3 讨 论

大多数心血管疾病的结局是HF，有文献指出，EH 引发HF 后，除血压和心功能较健康水平改变外，血小板凝血功能和心肌耗氧量也会有所降低[10]。而目前常用的ACEI 类药物仅能通过改善外周血循环，间接改善心功能，但预防心室重塑、保护心肌细胞的效果有限[11]，因此对药物方案进行改进对早期取得良好疗效尤为重要。

EH 是HF 的常见病因，血压升高后心脏负荷随之增加，进一步导致心肌细胞受损、心室重构，最后引发HF，因此治疗HF 首先应考虑控制血压[12]。本文发现，治疗后观察组SBP、DBP 水平比对照组更低，说明EH 合并HF 患者联合应用贝那普利和美托洛尔后，降压效果更好。两种药物均有降压作用，其中贝那普利是通过影响血管内皮收缩，从而降低血压[13]；美托洛尔则是通过抑制心肌细胞、中枢神经系统以及肾脏的β 受体，调节心肌细胞收缩、交感神经兴奋和肾素-血管紧张素系统神经递质释放，达到控制血压目的[14]；因此美托洛尔和贝那普利有降血压的协同作用，联合使用疗效更佳。

CT-1 是心肌细胞分泌的生物因子，其可与白血病抑制因子受体β（LIFRβ）和糖蛋白130（gp130）的二聚体结合，通过基因转录和信号传导、调节肾素-血管紧张素系统，引起心肌细胞损伤，促进心力衰竭病理进程[15]。本实验结果显示观察组患者的6MWT距离、LVEF、LVEDD、CT-1 水平相比于对照组，均有更明显改善，说明贝那普利联合美托洛尔治疗EH合并HF 后，患者心功能水平显著提高、心肌细胞损伤程度显著降低。分析其原因：贝那普利可通过扩张血管，减轻心脏后负荷压力，但心脏保护作用不如联合使用美托洛尔明显。而美托洛尔通过多条途径保护心肌细胞、预防心脏结构进一步病变。不仅如此，美托洛尔能抑制交感神经系统、降低血管收缩、减少心脏做功和心肌耗氧，并且能降低外周阻力，减少心脏后负荷。此外还可抑制儿茶酚胺的生成，减少炎症对心肌细胞的损害。同时美托洛尔还可调节精氨酸加压素水平，抑制其升压效果，逆转心室重塑，从而起到保护心肌细胞，降低CT-1 水平的作用[16]。EH 患者因为周身微小动脉的痉挛导致血流阻力增加，血流速度减慢，当EH 患者合并HF，患者心脏排血功能下降，从而加重凝血功能障碍，提高血栓形成的风险[17]。GMP-140 是一种仅存在血小板表面的蛋白质，可反映机体血小板活化水平和凝血功能[18]。本结果显示治疗后，观察组GMP-140 水平比对照组更低，说明贝那普利联合美托洛尔治疗EH 合并HF后，患者血小板活化水平显著降低、凝血功能明显改善。分析其原因是由于美托洛尔作为β-受体阻滞剂，可调节心律失常，提升心功能，改善心脏循环障碍，抑制血小板活性，降低血栓生成风险与血液高凝状态[19]。因此贝那普利联合美托洛尔，能更明显地抑制血小板活化，改善凝血功能障碍。

综上所述，贝那普利片联合美托洛尔片治疗可显著改善EH 合并HF 患者的心功能、降低高血压、抑制机体内GMP-140、CT-1 水平，安全有效，在临床上应用价值较高。本研究仍存在一定不足，研究样本较少，且观察时间较短，有待日后进一步研究与探讨。