扶正抑癌方联合吉非替尼片治疗非小细胞肺癌对免疫功能的影响

杨晓玉，贾明璐，董敬远，张锐，陈思，王瑞

漯河市中心医院药学部，河南 漯河462000

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺部恶性肿瘤的一种类型，具有典型的临床高发率，患者死亡率高[1]。但NSCLC 发病初期无特异症状，随着临床症状的凸显，病情多为中晚期，错过绝佳治疗时期。单纯手术切除肿瘤病灶无法根治，极易复发，因此术后多结合放化疗治疗[2]。放化疗不仅会杀灭肿瘤细胞，亦会杀灭正常细胞；尽管临床不断引入新型化疗用药和生物分子靶向药物，但疗效仍差强人意。临床研究指出，人体免疫微环境可重塑肿瘤免疫抑制，部分活化后的免疫细胞可杀伤肿瘤细胞[3]。活化淋巴T细胞以杀伤肿瘤细胞是临床研究重点。中医理论认为恶性肿瘤的发生是“因虚发病，因病致虚”的恶性循环，“虚”的根本原因为正气不足，无法与外邪抗衡，故提高、稳固正气是提高人体免疫力，防治肿瘤的关键[4]。笔者采用扶正抑癌方联合吉非替尼治疗NSCLC，以期通过增强机体免疫力，提高疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[5]制定诊断标准。经手术钳取病灶组织或经纤维支气管镜或肺穿刺获取活体组织完成病理组织活检确诊为NSCLC，可参考影像学征象和实验室检查结果明确诊断。

1.2 辨证标准参照《中医病证诊断疗效标准》[6]中气阴两虚证的辨证标准。症见：气短喘咳，痰液清稀，偶伴咯血，自汗盗汗，疲态，肢体无力，腹胀，便溏；舌质红，舌苔薄，脉细且弱。

1.3 纳入标准符合上述诊断标准和辨证标准，可接受化疗；年龄18～75 周岁，预计生存期超过6 个月；局部病灶、远处转移灶具有可评估性；心、肝、肾、脑等脏器功能无异常；对本研究知情，参与后签署相关同意书。

1.4 排除标准近3 个月内采用其他药物治疗者；对本研究所用药物过敏；合并肺结核、肝肾功能不全、严重感染性疾病、造血系统疾病等患者；严重精神疾病、认知障碍；妊娠期或哺乳期女性。

1.5 一般资料将2020 年1 月—2021 年1 月漯河市中心医院收治的80 例NSCLC 患者按照入院编号采用信封随机法分为观察组和对照组各40 例。对照组男22例，女18 例；年龄35～75岁，平均（52.83±13.27）岁；病程3 个月～3年，平均（1.37±0.62）年；肺腺癌15例，肺鳞癌25 例。观察组男24例，女16 例；年龄32～75岁，平均（53.18±12.99）岁；病程3 个月～3年，平均（1.29±0.65）年；肺腺癌18例，肺鳞癌22 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组予以注射用盐酸吉西他滨（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20093403，规格：0.2 g/支）+顺铂注射液（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010743，规格20 mL∶20 mg）方案进行化疗治疗。第1 天、第8 天静脉滴注1 000 mg/m2吉西他滨，30 min 滴完；第1～4 天静脉滴注顺铂75 mg/m2；1 个治疗周期为3周，坚持化疗4 个周期。同时口服伊瑞可吉非替尼片［齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20163465，规格：250 mg/片］，每次250 mg，每天1次，3 周为1 个疗程。治疗4 个疗程。

2.2 观察组在对照组基础上加用扶正抑癌方治疗。处方：炙黄芪、女贞子、灵芝、醋莪术、丹参、生牡蛎、藤梨根各15 g，水蛭6 g。上药每天1剂，水煎取汁400 mL，分早晚2 次温服。化疗开始当天服用中药，持续6 d，暂停1 d，3 周为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②免疫功能指标。治疗前后分别抽取2 组空腹静脉血4 mL，经离心处理，离心半径10 cm，转速3 000 r/min，离心10 min，取上层清液。采用流式细胞仪完成对T 淋巴细胞水平（CD3+、CD4+、CD8+）的检测，并计算CD4+/CD8+；采用免疫比浊法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件分析数据。经K-S 检验及Q-Q 图验证，符合正态的计量资料用（）表示，组间差异采用独立样本t检验，组内差异采用配对样本t检验；计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》[6]制定。显效：临床症状完全消失，既往病灶消失，未见新发病灶；好转：临床症状缓解，既往病灶面积显著缩减，未见新发病灶；未愈：临床症状未见任何改善，既往病灶未改善甚至增大或新发病灶。治疗总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，观察组治疗总有效率82.50%，高于对照组57.50%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平比较见表2。治疗前，2 组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平均升高（P＜0.05），CD8+水平均降低（P＜0.05），且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平高于对照组（P＜0.05），CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平比较（）

表2 2 组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

5 讨论

NSCLC 发病类型约占全部肺癌患者的80%。尽管临床开展多种疗法联合的综合治疗，但患者5 年生存率以及整体治愈率均处于较低水平[7]。目前，临床仍以手术切除联合放化疗治疗为主，但放化疗杀灭机体癌细胞同时亦杀灭正常细胞，使机体免疫力下降，而机体主要通过细胞免疫抗衡肿瘤。当恶性肿瘤发生时，诱导机体产生对应免疫抑制细胞，负向调节免疫应答，从而损伤正常免疫功能。相关研究指出，肺癌患者免疫功能下降主要表现为T 淋巴细胞水平降低，T 细胞杀伤功能和辅助功能均降低，无法正常杀灭肿瘤细胞，而放化疗会加重细胞免疫功能抑制[8]。吉非替尼是目前临床常用于减轻放化疗免疫抑制的药物，主要通过对表皮生长因子受体-TK1 产生选择性抑制，让肿瘤细胞发育静止在G1 时期，使其凋亡，抑制新生血管形成，阻断机体对肿瘤病灶的血供，抑制肿瘤细胞功能，在一定程度上可保护机体免疫力[9]。

肺癌归属于中医肺积、肺痈、息贲等范畴。其发病与外感淫邪造成脾肺气虚有关，日久则气滞，气滞则痰湿热毒血瘀内生，胶着成块发为本病。脾虚致水湿不化，痰饮内生；肺虚则气行不畅，气滞则致血瘀。痰、瘀、湿痞积，气血郁久则致气阴两虚，虚是该病根源。扶正抑癌方是临床经验方，方中黄芪补气益阳，可增强体质；灵芝清热益肝肾，女贞子滋阴清热、补益肝肾；3 种药物均入脾、肾经，补益先天之根，固护后天之本，共为君药。补脾益肝肾精气，从而固护机体正气[10-11]。醋莪术、水蛭搭配可活血逐瘀、软坚散结，共为臣药。藤梨根、生牡蛎共为佐药，加强臣药软坚散结的作用，进一步消散瘤体，同时发挥自身酸涩收敛之功。丹参配伍莪术养血的同时活血化瘀，加强抗癌功效。全方共奏扶助正气、滋阴益气、软坚散结、活血祛瘀之功。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且免疫指标T 淋巴细胞水平、免疫球蛋白水平恢复均优于对照组，表明扶正抑癌方联合吉非替尼能有效提高NSCLC 患者免疫功能。

综上所述，扶正抑癌方联合吉非替尼治疗NSCLC 疗效显著，可有效恢复患者T 淋巴细胞水平，提高免疫球蛋白水平，从而提高机体免疫力。