解毒化瘀润燥汤联合羟氯喹片治疗干燥综合征临床研究

刘丽敏，秦理，邵丰，杨孝兵，龙小琴，蔡慧

湖州市第三人民医院风湿科，浙江 湖州313000

干燥综合征（SS）是由于自身免疫功能异常导致的慢性外分泌腺炎症，主要涉及器官为泪腺、唾液腺，严重时可能会涉及皮肤等其他器官[1]。SS 患者临床主要症状有口干、眼干等。病变器官伴有淋巴细胞大量浸润，患者血清中自身抗体如C-反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）水平明显升高[2]。目前临床常采用喹啉类药物治疗SS，该药能抑制机体自身免疫反应，但治疗全身干燥临床效果不理想，且伴有较多不良反应[3]。SS 归属于中医燥证、燥痹范畴。脏腑不荣、阴液亏损、津枯液涸，导致燥、瘀、毒互结进而发为此病。中医治疗该病时需解毒化瘀、润燥滋阴[4]。本研究采用解毒化瘀润燥汤联合羟氯喹片治疗SS，临床疗效较好，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《干燥综合征诊治指南》[5]的标准。存在长期口干、咽干、眼干情况，维持时长＞3 个月；食用水分较少食物时吞咽困难，需以水送食；腮腺肿大反复发作或长期存在。

1.2 辨证标准参考《中医诊断学》[6]中阴虚燥热血瘀证的辨证标准。症见：口干舌燥，咽干，口腔溃疡，眼干，小便发黄，大便干燥；舌象：舌质暗红，舌苔较少甚至无舌苔；脉象：细涩、细数。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；无先天性免疫功能缺陷；无凝血系统异常；患者签属知情同意书。

1.4 排除标准合并肝肾功能不全；合并精神类疾病；妊娠期、哺乳期妇女；合并其他淋巴系统疾病；无法正常交流沟通；合并其他系统严重疾病。

1.5 一般资料选取2017 年1 月—2019 年6 月于湖州市第三人民医院就诊的SS 患者97 例为研究对象，按随机数字表法分为对照组48 例和观察组49 例。对照组男11例，女37 例；年龄28～60岁，平均（45.26±5.29）岁；病程0.5～5年，平均（2.84±0.75）年；体质量41～73 kg，平均（57.36±6.12）kg；合并症：高血压4例，冠心病5例，糖尿病4 例。观察组男13例，女36 例；年龄27～61岁，平均（44.97±5.14）岁；病程0.5～5年，平均（2.79±0.68）年；体质量40～75 kg，平均（58.12±7.06）kg；合并症：高血压6例，冠心病3例，糖尿病5 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组采用羟氯喹片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格：0.1 g×14 片）治疗。每天2次，每次2 片。连续服药1 个月。

2.2 观察组在对照组治疗基础上增加解毒化瘀润燥汤治疗。处方：丹参、生地黄各30 g，鸡血藤、玄参、麦冬、石斛、太子参各20 g，连翘、川芎、当归、南沙参、北沙参各15 g，甘草10 g。水煎取汁200 mL，早晚各服100 mL。连续服药1 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②血清免疫指标。治疗前后采集2 组空腹静脉血5 mL，采用XC-A30 全自动血沉仪检测红细胞沉降率（ESR）水平；采用免疫比浊法检测血清中CRP、IgG 水平。③唾液、双眼泪液流量。治疗前后，根据相关文献Schirmer 法测量患者泪液流量[7]，通过Schirmer 试纸湿润长度（mm）来反映。非刺激性唾液流量法测量患者唾液流量。④不良反应。治疗过程中观察并统计2 组患者肠胃不适、便秘腹泻、肝功能异常等不良反应发生率。

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]制定疗效评价标准。痊愈：临床口干、眼干等症状消失，泪液、唾液流量恢复正常；显效：临床口干、眼干等症状明显改善，泪液、唾液流量基本恢复；有效：临床口干、眼干等症状有所改善，泪液、唾液流量有所恢复；无效：所有症状均无明显改善甚至加重。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组治疗总有效率93.88%，高于对照组79.17%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后唾液、双眼泪液流量比较见表2。治疗前，2 组唾液流量、双眼泪液流量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组唾液流量、双眼泪液流量均增多（P＜0.05），且观察组多于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后唾液、双眼泪液流量比较（）

表2 2 组治疗前后唾液、双眼泪液流量比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

4.4 2 组治疗前后血清ESR、CRP、IgG 水平比较见表3。治疗前，2 组血清ESR、CRP、IgG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组血清ESR、CRP、IgG 水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血清ESR、CRP、IgG 水平比较（）

表3 2 组治疗前后血清ESR、CRP、IgG 水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

4.5 2 组不良反应发生率比较见表4。观察组不良反应发生率10.20%，低于对照组27.08%（P＜0.05）。

表4 2 组不良反应发生率比较 例（%）

5 讨论

SS 是一种由自身免疫异常导致的慢性炎症疾病，病理基础为B 细胞功能亢奋导致机体抗体分泌过度，患者免疫功能异常。临床特征为高度淋巴细胞浸润，随着病情进展可能会影响机体其他系统，严重影响患者生活质量[9]。目前临床西医治疗SS 主要采用激素或免疫抑制药物，多以激素和免疫抑制剂为主。硫酸羟氯喹片属免疫抑制剂，该药用于治疗SS，能一定程度上降低患者自身免疫反应，但对于伴有全身干燥的SS 患者临床治疗效果有限，且临床用药不良反应较多[10]。目前临床尚无治疗SS 的特效药。相关研究表明中医药在调节免疫能力方面有独特优势，且能减少SS 患者治疗过程中的不良反应[11]。

SS 归属于中医燥证、燥痹范畴。其发病与燥邪、瘀血、阴虚密切相关。中医认为燥痹由内燥与外燥互相作用导致，发病根本是阴津亏虚，病理基础是津液燥伤，燥、瘀、毒三种因素互相作用继而发为此病。临床治疗该病在解毒化瘀同时需兼顾滋阴润燥[12]。解毒化瘀润燥汤中连翘、玄参泻火解毒、清热凉血，川芎、丹参、鸡血藤行气活血、散结化瘀、凉血消痈，生地黄、当归、石斛、麦冬、南沙参及北沙参补血活血、养阴生津、润肠通便，太子参补气生津、健脾益肺，甘草益气补中、润肺止咳、清热解毒、缓急止痛、调和药性。诸药合用，共奏解毒化瘀、滋阴润燥之效。

现代药理研究表明，丹参中活性成分丹参酮可增强机体巨噬细胞的吞噬功能，缓解机体炎症反应，还可抑制自身免疫抗体CRP、IgG 分泌，调节免疫功能，增强唾液腺唾液分泌功能[13]。玄参、生地黄活性成分能促进机体免疫功能恢复，刺激外腺体分泌功能[14-15]。沙参中活性成分能抑制机体自身免疫反应，提高机体细胞免疫及非特异性免疫功能，调节机体免疫平衡[16]。本研究结果显示，对照组治疗总有效率低于观察组，提示解毒化瘀润燥汤能增强羟氯喹片临床治疗效果。此外，对照组唾液、双眼泪液流量少于观察组，说明解毒化瘀润燥汤能促进外腺体分泌功能恢复。SS 患者属于自身免疫系统异常导致的慢性炎症疾病，患者发病后伴有ESR 加快，血清中CRP、IgG 水平异常升高。ESR、CRP、IgG 属于临床SS 诊断血液学检查常用指标[16]。本研究结果显示，对照组ESR、CRP、IgG 均高于观察组，说明解毒化瘀润燥汤可抑制自身免疫抗体CRP、IgG 分泌，调节免疫功能。对照组不良反应总发生率高于观察组，说明解毒化瘀润燥汤在调节机体免疫力方面有独特优势，且能通过多种药物协同作用缓解治疗过程中的不良反应。

综上所述，采用解毒化瘀润燥汤联合羟氯喹片治疗SS 患者，可提高临床治疗效果，降低不良反应。