柴枳平肝汤联合多潘立酮片治疗功能性消化不良肝胃不和证临床研究

潘小琴，肖辉，尹强龙

浙江新安国际医院急诊医学科，浙江 嘉兴314001

功能性消化不良（FD）的发生和胃肠激素分泌紊乱、作息饮食不规律、日常工作及生活压力的增大均有关。FD 的临床症状主要有食欲不振、嗳气、上腹胀痛等，病情迁延难愈。目前对于FD 的治疗尚无特效药物，西医治疗主要有调节胃肠功能、上调肠胃的运行强度、增强胃黏膜的抵抗力、调节负面情绪等[1]。多潘立酮是常用的治疗FD 的西药，虽然短期治疗效果较好，但停药后易复发，若长期服用会有不良反应，患者服药依从性差。FD 归属于中医胃脘痛、嘈杂、痞满等范畴，其发病和脾胃虚弱、情志不畅、饮食不节有关，治疗需和胃、平肝、健脾。本研究观察柴枳平肝汤联合多潘立酮片治疗肝胃不和证FD 的临床疗效及对患者中医证候积分、胃排空及胃肠激素的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《功能性胃肠病罗马Ⅲ诊断标准》[2]中FD 的诊断标准。经上消化道内镜等检查确定没有器质性病变；恶心呕吐，早饱，反胃厌食，上腹灼烧感，餐后反复性或者持续性饱胀这5 个症状有1 个及以上出现大于6 个月，并且近3 个月有上述5 个症状即可确诊。

1.2 辨证标准符合《功能性消化不良的中西医结合诊疗共识意见（2010）》[3]中肝胃不和证的辨证标准。主症：口干、口苦，肠鸣、腹满，胃脘嘈杂，脘腹痞满隐痛且食后加重，饥饿时疼痛；次症：腹冷，嗳气，纳呆，小便时黄，大便溏软，苔白腻或薄白。满足1 项主症、2 项次症或者2 项主症、1 项次症，则可确诊。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄≥18 岁；患者及其家属均知情且签署同意书。

1.4 排除标准近半个月使用过胃肠促动力药者；器质性病变以及主要脏器严重功能性损伤者；代谢紊乱以及糖尿病者；精神疾病等无法配合本研究者；对本研究药物过敏者；妊娠期或者哺乳期女性。

1.5 一般资料对2019 年1 月—2020 年12 月于浙江新安国际医院诊治的100 例肝胃不和证FD 患者进行回顾性研究，按照治疗方法不同分为研究组49 例和对照组51 例。对照组男29例，女22 例；年龄18～69岁，平均（45.64±7.23）岁；病程2～15年，平均（8.46±2.61）年；其中餐后不适19例，上腹疼痛32 例。研究组男29例，女20 例；年龄19～72岁，平均（43.82±5.52）岁；病程3～13年，平均（8.54±2.09）年；其中餐后不适19例，上腹疼痛30 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组给予多潘立酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字H10910003，规格：10 mg×30 片）治疗。每次1片，每天3次，餐前半小时服用。

2.2 研究组在对照组基础上给予柴枳平肝汤治疗。处方：柴胡、枳壳各15 g，佛手、白芍、川芎、合欢花、青皮各10 g，甘草、砂仁各6 g。每天1剂，水煎取汁200 mL，在早晚饭前半小时温服。

2 组均连续治疗28 d。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候积分。治疗前后2 组主症（口干、口苦，肠鸣、腹满，胃脘嘈杂，脘腹痞满隐痛且食后加重，饥饿时疼痛）按症状无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，次症（腹冷，嗳气，纳呆，小便时黄，大便溏软，苔白腻或薄白）按症状无、轻、中、重分别计0、1、2、3 分。总分48 分。③胃排空率。在试验前72 h 所有患者停止使用解痉药物以及其他胃肠动力药物，在检测前禁食12 h，采用迈瑞DC-N3S 彩色多普勒超声系统（南京贝登医疗股份有限公司）检测2 组治疗前后空腹胃截面积。嘱咐患者在5 min 内饮用完500 mL的温水，采集患者的饮水即刻（初始）胃截面积以及饮水后60 min 的胃截面积，胃排空率=（初始胃截面积-饮水后60 min 胃截面积）/初始胃截面积×100%。④胃肠激素水平。于治疗前后清晨空腹抽取2 组外周静脉血4 mL，以3 000×g转速离心15 min，取血浆保存于-80 ℃冰箱中待测。采用酶联免疫法检测血管活性肠肽（VIP）、胆囊收缩素（CCK）水平，试剂盒源自上海酶联生物科技有限公司；采用放射免疫法检测胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）水平，试剂盒源自北京福瑞润泽生物技术有限公司。

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《功能性消化不良的中西医结合诊疗共识意见（2010）》[3]拟定。治愈：主要体征和症状基本消失，疗效指数＞90%；显效：主要体征和症状显著改善，70%＜疗效指数≤90%；有效：主要体征和症状有所好转，30%＜疗效指数≤70%；无效：主要体征和症状没有明显改变或者加重，疗效指数≤30%。疗效指数=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。研究组治疗总有效率89.80%，高于对照组70.59%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分、胃排空率比较见表2。治疗前，2 组中医证候积分、胃排空率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组中医证候积分降低（P＜0.05），胃排空率升高（P＜0.05），且研究组中医证候积分低于对照组（P＜0.05），胃排空率高于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分、胃排空率比较（）

表2 2 组治疗前后中医证候积分、胃排空率比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.4 2 组治疗前后VIP、CCK、GAS、MTL 水平比较见表3。治疗前，2 组VIP、CCK、GAS、MTL水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组VIP、CCK 水平均降低（P＜0.05），GAS、MTL 水平均升高（P＜0.05），且研究组VIP、CCK 水平低于对照组（P＜0.05）；GAS、MTL 水平高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后VIP、CCK、GAS、MTL 水平比较（）

表3 2 组治疗前后VIP、CCK、GAS、MTL 水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.5 2 组不良反应发生率及复发率比较见表4。研究组不良反应发生率2.04%，对照组不良反应发生率3.92%，2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组复发率15.91%，低于对照组55.56%（P＜0.05）。

表4 2 组不良反应发生率及复发率比较 例（%）

5 讨论

西医治疗FD 主要采用多潘立酮等药物，以抑酸、抗抑郁、促胃肠动力等，长期使用不良反应大，且易反复发作[4-5]。中医认为，肝的疏泄能够对脾胃的运化功能起辅助作用，并且和情志活动有关。胃主沉降，而肝主升发，当肝无法疏泄，则肝气郁结，肝木乘脾土，因此脾之运化功能也会失调，除精神情志发生异常外，还会出现胁脘痛、脘腹胀满、恶心、嗳气、纳呆等症状，和FD 的消化不良症状以及精神情志失衡一致。肝无法疏泄导致的一系列症状的治疗原则为健脾消食、和胃降逆、理气解郁。柴枳平肝汤中柴胡升举阳气、疏肝解郁、和胃，枳壳化痰消积、疏肝理气、降气破气，佛手、青皮疏肝行滞，白芍、甘草缓急止痛、养血柔肝，川芎活血止痛，合欢花、砂仁疏肝理气[6-7]。全方共奏健脾消食、和胃降逆、理气解郁的作用。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组，表明柴枳平肝汤联合多潘立酮片治疗肝胃不和证FD 患者，可有效改善临床症状，提高临床疗效。此外，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，研究组复发率低于对照组，可见柴枳平肝汤联合多潘立酮片安全性高，且复发率低。

FD 的发生和胃肠运动功能异常导致的胃肠道节律性紊乱有关，FD 发生的核心环节是脑肠轴功能异常导致的胃肠激素分泌紊乱[8]。胃肠激素在调控胃肠道运动中起重要作用。VIP 能够对胆囊、胃、下食管括约肌、血管平滑肌以及小肠环形肌的收缩起抑制作用[9]。CCK 是脑肠肽，具有广泛生物活性，其异常会导致胃运动功能障碍以及胃电节律失常[10]。GAS 可对胃肠道的分泌功能起促进作用，并对胃肠道的运动起增强作用，其水平的降低会导致胃肠功能发生紊乱[11]。MTL 会增加钙离子在细胞中的表达，使胃肠蠕动加快，继而对胃肠排空起改善作用，若MTL 分泌不足，会导致胃动力减弱，以及胃肠平滑肌松弛[12-13]。本研究结果显示，治疗后2 组VIP、CCK 均降低，且研究组低于对照组，GAS、MTL 均升高，且研究组高于对照组；治疗后2 组胃排空率均升高，且研究组高于对照组。表明柴枳平肝汤联合多潘立酮片可有效调节胃肠激素分泌，提高胃排空率。

综上所述，柴枳平肝汤联合多潘立酮片治疗肝胃不和证FD 患者，可有效改善临床症状，调节胃肠激素分泌，提高胃排空率，减少复发，提高临床疗效，且安全性高。