柴胡桂枝干姜汤加减联合西药治疗功能性消化不良重叠肠易激综合征临床研究

康年松，谷红苹，倪约翰，韩旭丰

1.余姚市中医医院中医内科，浙江 余姚 315400；2.余姚市中医医院内科，浙江 余姚315400

肠易激综合征、功能性消化不良是消化内科常见功能性胃肠病，给患者生活造成严重影响[1-2]。肝郁脾虚证是功能性消化不良重叠肠易激综合征常见证型。有学者表明针对功能性消化不良重叠肠易激综合征应从肝脾着手，以调肝理脾为要，兼顾胃肠[3]。柴胡桂枝干姜汤具有疏肝清热、温补脾阳的功效，能够改善脾胃功能及调节胃肠运动[4]。本研究采用柴胡桂枝干姜汤加减联合西药治疗功能性消化不良重叠肠易激综合征，观察其临床疗效及对肠道菌群的影响。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考文献[5]拟定肠易激综合征诊断标准。诊断前粪便性状改变出现时间＞6 个月；近3 个月内每月至少有3 d 出现反复发作的不适/腹痛；近3 个月符合以下任意1 条确诊：餐后饱胀不适，上腹灼烧感，上腹痛，早饱感，并无可以解释上述症状的器质性疾病证据。功能性消化不良的诊断标准参考文献[6]拟定。存在上腹部持续或反复发作的胀痛、早饱、厌食、暧气、反酸及恶心呕吐等，发作时伴有排便频率改变及急迫感；存在排便发热、体质量下降、便血或黑便等体征，诊断前症状出现至少6 个月，近3 个月符合以上任意2项，并经临床检查可排除代谢异常或器质性病变即可诊断为功能性消化不良。

1.2 辨证标准符合文献[7]中肝郁脾虚证的辨证标准。餐后饱胀不适，早饱感，上腹灼烧感，上腹痛，脉弦，舌淡胖，见齿痕，苔白微黄。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄18～80 岁；依从性较好；生命体征平稳；意识清晰，无精神障碍。

1.4 排除标准有肝肾等功能障碍者；合并严重心脑血管、内分泌、急性感染性、免疫系统疾病者；手术或其他应激情况下患者；短期内或曾长期服用非甾体类消炎药、糖皮质激素者；近1 个月内接受过促动力药物治疗者；孕妇或哺乳期女性；对本研究药物过敏。

1.5 一般资料选取2019 年9 月—2020 年12 月余姚市中医医院收治的60 例功能性消化不良重叠肠易激综合征患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组各30 例。对照组男13例，女17 例；年龄18～39岁，平均（27.50±9.77）岁；病程7 个月～5年，平均（2.84±0.41）年。观察组男11例，女19 例；年龄19～37岁，平均（27.50±8.08）岁；病程7 个月～6年，平均（2.99±0.52）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组口服奥美拉唑肠溶胶囊（海南通用三洋药业有限公司，国药准字H53021955），每次20 mg，每天1 次；马来酸曲美布汀片（海南普利制药股份有限公司，国药准字H20000390），每次0.1 g，每天3 次；复方嗜酸乳杆菌片（通化金马药业集团股份有限公司；国药准字H10940114），每次1.0 g，每天3 次。

2.2 观察组在对照组基础上加用柴胡桂枝干姜汤加减治疗，处方：柴胡24 g，桂枝、天花粉、黄芩、干姜各9 g，牡蛎、炙甘草各6 g。随症加减：泄泻者加入炒白芍、党参、陈皮各12 g，防风9 g；便秘者加入玄参30 g，麦冬10 g，制大黄12 g；舌苔厚腻者加入蚕沙9 g，荷叶6 g。加清水煎煮，煎煮2次，取滤液250 mL，每天早晚餐后各服用1 次。

2 组均连续治疗4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候评分。采用中医症状分级量化表评估2 组治疗前后餐后饱胀不适、早饱感、上腹灼烧感、上腹痛等中医证候，分数越高症状越严重[8]。②胃肠激素。采集患者空腹静脉血5 mL，离心分离上清，-20 ℃环境下低温保存待检。采用放射免疫法检测2 组治疗前后胃肠激素水平，包括胃动素（MTL）、降钙素基因相关肽（CGRP）、胆囊收缩素（CCK）。③肠道菌群。采取患者新鲜粪标本3 g，将其加入到5 mL 0.9%氯化钠溶液中进行稀释，使用滴注法以及定性检测2 组治疗前后乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌水平。④生活质量。使用生活质量综合评定量表（GQOLI-74）[9]对患者生活质量进行评定，GQOLI-74 满分100分，分值越高生活质量越好。⑤不良反应。

3.2 统计学方法使用SPSS20.0 软件分析数据。计量资料使用均数±标准差（）进行描述，分别采用独立样本t检验及配对样本t检验进行组间及组内比较；计数资料以百分比（%）表示，组间比较进行χ2检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考文献[5-6]结合临床拟定。缓解：餐后饱胀不适、早饱感、上腹灼烧感、上腹痛症状基本消失，中医证候评分较治疗前下降≥95%；有效：餐后饱胀不适、早饱感、上腹灼烧感、上腹痛症状有所改善，30%≤中医证候评分较治疗前下降＜95%；无效：餐后饱胀不适、早饱感、上腹灼烧感、上腹痛症状无明显改善，中医证候评分较治疗前下降＜30%。总有效率=（缓解+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后血清胃肠激素及GQOLI-74 评分比较见表2。2 组治疗前血清MTL、CGRP、CCK及GQOLI-74 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清MTL、CCK 较治疗前降低（P＜0.05），CGRP 及GQOLI-74 评分升高（P＜0.05），且观察组治疗后血清MTL、CCK 低于对照组（P＜0.05），CGRP 及GQOLI-74 评分高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后血清胃肠激素及GQOLI-74 评分比较（）

表2 2 组治疗前后血清胃肠激素及GQOLI-74 评分比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.4 2 组治疗前后中医证候评分比较见表3。2组治疗前餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感中医证候评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组治疗后餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感中医证候评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后中医证候评分比较（） 分

表3 2 组治疗前后中医证候评分比较（） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.5 2 组治疗前后肠道菌群水平比较见表4。2 组治疗前双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌、肠球菌水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组双歧杆菌、乳酸杆菌水平较治疗前升高（P＜0.05），肠杆菌、肠球菌水平降低（P＜0.05），且观察组治疗后肠杆菌、肠球菌水平低于对照组（P＜0.05），双歧杆菌、乳酸杆菌水平高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后肠道菌群水平比较（）Ig（CFU/g）

表4 2 组治疗前后肠道菌群水平比较（）Ig（CFU/g）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.6 2 组不良反应发生率比较见表5。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2 组不良反应发生率比较 例（%）

5 讨论

肠易激综合征与功能性消化不良是临床消化内科常见的功能性胃肠病，临床上这2 种疾病容易发生重叠，待两者重叠之后临床症状会加重，严重影响患者健康及生活[10-12]。中医认为肠易激综合征发病基础为先天禀赋不足、后天摄生失养，发病诱因主要为情志不畅、饮食失节、外感侵袭等；功能性消化不良病因病机为感受外邪、饮食失调、情绪障碍、过度疲劳、先天禀赋不足等致脾虚气滞，认为肝郁、气滞是本病的核心病机，肝郁脾虚是二者常见的证型，治以调和肝脾为主要原则。柴胡桂枝干姜汤属于《伤寒论》中治疗少阳证的柴胡类方，该方中柴胡解热祛邪、疏肝理气，黄芩泻肝经郁火，与柴胡相伍，疏利肝胆、清解郁热；天花粉清上焦肺热、泻中焦胃热、滋阴生津，生牡蛎平肝潜阳，与天花粉合用，泄热排毒，又能散结除满、安神；柴胡配桂枝，发散久郁之肝气，温通经脉，宣通瘀滞，配合干姜、炙甘草助阳生气，缓急止痛，调和诸药。全方清温共用，寒热并举，通畅少阳气机，调和肝脾，安神除满。本研究中观察组总有效率高于对照组，餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感中医证候评分低于对照组，提示柴胡桂枝干姜汤加减联合西药治疗的临床疗效优于单纯西药治疗，可有效缓解患者中医症状。

在正常情况下，致病菌及益生菌菌群的数量及比例在机体中维持着动态平衡，其构成了肠道微生物生态平衡系统，进而维持肠道正常的功能[13]。MTL是一种多肽物质，能促进胃容积恢复[14]；CGRP 是一种广泛分布的神经肽，能够增强胃肠运动，促进血液回流[15]；CCK 在胃肠道中具有增强胰酶活性、刺激胃肠肌肉、增加肠道蠕动及胃酸分泌的功能[16]。本研究结果显示，观察组血清MTL、CCK、肠杆菌、肠球菌水平低于对照组，CGRP、双歧杆菌、乳酸杆菌水平高于对照组，提示柴胡桂枝干姜汤加减联合西药治疗能够调节患者胃肠激素及肠道菌群平衡。前人研究发现柴胡桂枝干姜汤能够调节功能性消化不良患者的胃酸分泌，恢复胃肠道的消化功能，使MTL、CCK 等胃肠激素恢复正常水平[17]。药理研究发现干姜不仅可以通过提高MTL 含量来促进胃肠功能，还可以调节肠道菌群的相对丰度和多样性，改善肠道菌群结构[18]。本研究结果显示，观察组GQOLI-74 评分高于对照组；2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示柴胡桂枝干姜汤加减联合西药治疗能够改善患者生活质量，安全性较高。

综上所述，柴胡桂枝干姜汤加减联合西药治疗功能性消化不良重叠肠易激综合征疗效确切，能够有效调节患者肠道菌群平衡，恢复肠道功能，提高患者生活质量，安全性较高。