达格列净对射血分数保留心力衰竭合并2型糖尿病患者心功能及炎症因子的影响

张奇,翁志远,苏大宇

(佳木斯市中心医院 心内科,黑龙江 佳木斯 154002)

射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFPEF)临床发病率较高,占心力衰竭总群体的40%～71%,主要表现为组织充血、运动耐受减低等症状,但左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)处于正常状态或轻度降低。糖尿病是诱发HFPEF的主要危险因素[1],而2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)合并HFPEF具有疗效较差、心力衰竭症状严重及并发症发生风险较高等特点。T2DM长期处于高血糖的状态下,大量的炎症因子被释放,抗氧化能力低,易引起微血管功能障碍、心肌细胞损伤等。降糖药物是治疗HFPEF合并T2DM的有效方法,二甲双胍、阿卡泼糖是临床常用的降糖药物之一,其对胰岛素水平有升高作用[2],可起到降血糖效果,但此药物是否对抗心衰有用目前尚不明确。达格列净是新型降糖药物,其能促进机体对葡萄糖与钠的快速排泄,促进糖化血红蛋白的降低,从而起到明显的降糖效果。此外,达格列净还能快速促进尿液排出,从而达到降低血压的目的。基于此,本文对收治的HFPEF患者应用阿卡泼糖、二甲双胍及达格列净治疗,旨在评价其效果、抗炎作用及对心功能的改善情况。

1 对象与方法

1.1 研究对象将2021年3月至2022年1月佳木斯市中心医院收治的86例HFPEF合并T2DM患者纳入本研究。(1)纳入标准:①诊断为HFPE者,与诊断标准[3]相符合;②诊断为T2DM,符合相关标准[4];③自愿加入本研究,且配合度较高;④具有比较齐全的临床资料。(2)排除标准:①患有精神方面的疾病;②妊娠期女性;③急性左心衰竭;④恶性心力衰竭;⑤肝功能异常;⑥药物过敏;⑦严重感染;⑧其他心脏疾病。纳入的全部患者采用随机数表法分成两组,两组资料如表1所示,差异无统计学意义(P>0.05)。佳木斯市中心医院医学伦理委员会批准本研究的展开。患者与家属签署本研究知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 研究方法(1)对照组接受阿卡泼糖(杭州中美华东制药有限公司,国药准字H20020202)治疗,每次50 mg,每日3次,口服;给予患者二甲双胍(北京市永康药业有限公司,国药准字H11020596)治疗,每次50 mg,每日2次,口服;给予患者沙库巴曲缬沙坦(北京诺华制药有限公司,国药准字是为H20170344)治疗,每次50 mg,每日2次,口服。上述药物连续用药1 a。(2)在对照组应用基础上,观察组加用达格列净(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040)治疗,剂量为每次10 mg,每日1次,连续口服1 a。

1.3 观察指标(1)心功能。治疗前后,评价患者的心功能指标。脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)应用化学发光法进行检测;LVEF、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)应用彩色多普勒超声进行测定。(2)炎症因子水平。治疗前后,评估患者的炎症因子水平,包括白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)。采取患者空腹静脉血液3 mL,离心,应用酶联免疫吸附法检测上述指标。(3)不良反应。包括尿路感染、肾功能损伤、肝功能损伤、低血糖。

1.4 疗效判定疗效判定标准[5]:患者治疗结束后,临床症状全部消失,患者不觉乏力,即为痊愈;患者临床症状大部分缓解,缓解率>75%,即为显效;临床症状有所缓解,缓解率介于50%～75%,即为有效;患者的临床症状未见缓解,病情有加重趋势,即为无效;患者的总有效率为痊愈率、显效率、有效率之和。

2 结果

2.1 总有效率完成治疗后,观察组总有效率较对照组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组总有效率比较(n,%)

2.2 心功能治疗前,两组心功能各项指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组LVEF较对照组高,LVEDD、BNP较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组心功能比较

2.3 炎症因子水平治疗前,组间各炎症因子水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组IL-6、CRP、TNF-α水平降低,且较对照组更低(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎症因子水平比较

2.4 不良反应86例患者经治疗后,不良反应有19例,其中,尿路感染7例,肝功能损伤5例,肾功能损伤4例,低血糖3例;与对照组的相比,观察组不良反应率略低(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应比较(n,%)

3 讨论

HFPEF具有复杂的发病机制,很多患者在发病的同时伴有胰岛素抵抗相关疾病[6],发病危险因素分析显示,冠心病可诱导HFPEF,是HFPEF的独立危险因素之一,冠状动脉疾病会引起心肌收缩、舒张活动障碍[7]。T2DM属于代谢功能紊乱性疾病,在HFPEF长期发展中会产生各种各样的并发症,使得病情呈现加重趋势,病情一旦加重,患者的生活质量与生存质量均受到严重影响[8]。目前,临床治疗HFPEF合并T2DM多应用药物治疗。二甲双胍能抑制肝糖原输出,改善外周组织对胰岛素的敏感性,充分增加其对葡萄糖的摄取和利用[9],起到降低血糖作用,但此药物伴随消化道反应,在HFPEF合并T2DM中具有较强的局限性。因此,探究有效的药物是改善疾病的关键[10]。

达格列净是钠-葡萄糖协同转移蛋白2抑制剂,其能对近端肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂产生抑制作用,增加尿糖的排泄,从而起到降糖作用[11]。另外,达格列净在改善心肌能力代谢、减轻心室重构、抑制心肌纤维化方面可挥发显著的作用,能有效治疗HFPEF合并T2DM患者。本研究显示,观察组总有效率较对照组高,两组不良反应差异无统计学意义,可见达格列净可辅助二甲双胍提高HFPEF合并T2DM患者的整体疗效,且未增加不良反应的发生,临床应用具有一定的安全性与有效性。

钠-葡萄糖共转运体抑制剂可保护心血管,其可抑制尿液中葡萄糖的重吸收,同时有降脂降压、减轻心脏负荷、延缓心力衰竭病情进展等作用[12]。BNP是预测冠状动脉粥样硬化的评价指标之一,是评估HFPEF合并T2DM患者病情进展的重要指标之一。本研究结果显示,两组治疗后的LVEF、LVEDD、BNP呈现好转趋势,优于治疗前与对照组,提示达格列净对患者的心功能具有一定的改善作用。原因为达格列净可借助排尿,进一步减轻患者的心脏负荷,血液循环效果理想,能缓解心脏动脉僵硬程度,抑制交感神经兴奋,使心内膜下血流速度得以修复,左心室重构减轻,有助于恢复患者心功能。IL-6属于多效性细胞因子,其水平升高,预示着机体处于异常状态;其参与T2DM的生理过程,对胰岛β细胞功能起到调节作用,有助于加重血糖紊乱,促进心力衰竭进展。本研究结果表示,治疗后观察组IL-6、CRP、TNF-α水平较对照组低,提示达格列净可抑制患者炎症水平。

综上所述,达格列净在HFPEF合并T2DM患者中可发挥较好的临床效果,有效改善患者心功能,减轻体内炎症。