基于数据挖掘分析中药外治急性湿疹的用药规律

吕慧 宋业强

摘要：目的  基于數据挖掘分析近20年中药复方外用治疗急性湿疹的用药规律，为临床治疗急性湿疹提供科学的组方依据和研究方向。方法  以“急性湿疹”和“中药”、“湿敷”、“塌渍”、“外洗”等为关键词，通过中国知网（CNKI）、维普中文期刊服务平台（VIP）、万方数据知识服务平台（万方数据）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed），检索2002年1月—2022年4月与中药外治湿疹相关的所有文献，并收集文献中记载的外用药方。运用Microsoft Excel建立数据库并对其进行用药频次、性味归经分析，运用IBM SPSS Modeler18.0、IBM SPSS Statistics28.0.1软件对高频药物进行关联规则分析、聚类分析。结果  共纳入109篇文献，记载了109个外用药方，频次排名前10的高频药物依次为苦参、黄柏、白鲜皮、地肤子、蛇床子、马齿苋、甘草、苍术、大黄、防风，中药以性寒味苦为主，主入肝、胃二经，高频药物关联规则分析二阶关联规则中支持度最高的是黄柏-苦参，三阶关联规则中支持度最高的是蛇床子-黄柏-苦参，聚类分析分类为9类中药。结论  通过数据挖掘，总结中药外用治疗急性湿疹的以“清热燥湿、祛风止痒、凉血解毒”为主要原则，药理作用以免疫调节、抗炎、杀菌、抗过敏为主，为临床治疗提供依据和研究方向。

关键词：数据挖掘；急性湿疹；中药外用；用药规律

中图分类号：R758.23      文献标志码：A      文章编号：1007-2349（2023）06-0023-05

Analysis of Medication Rule of TCM External Treatment of Acute Eczema Based on Data Mining

LV Hui¹， SONG Ye-qiang²

（1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014， China;

2.The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014， China）

【Abstract】Objective： To analyze the medication rule of TCM compound external use in the treatment of acute eczema in recent 20 years based on data mining so as to provide scientific prescription basis and research direction for clinical treatment of acute eczema. Methods： With the keywords of acute eczema， traditional Chinese medicine， wet compress， collapse stains and external washing and through CNKI， VIP， Wangfa Data and SinoMed， all literature related to external treatment of eczema with traditional Chinese medicine from January 2002 to April 2022 were searched， and the external use prescriptions recorded in the literature were collected. Microsoft Excel was used to establish a database， and their medication frequency， property and taste and channel tropism were analyzed. The association rule analysis and cluster analysis of high-frequency herbs were conducted by using IBM SPSS Modeler18.0 and IBM SPSS Statistics28.0.1 software. Results： A total of 109 literature was included， which recorded 109 external use prescriptions. The top 10 high-frequency herbs were Sophorae， Phellodendri， Dictamni， Fructus kochiae， Fructus cnidii， Portulaca， Glycyrrhiza， Atractylodis， Rhubarb and Sapshnikoviae. The properties of the herbs were mainly cold and bitter， and mainly entered liver and stomach channels. Among the second-order association rules of high-frequency herb association analysis， the highest degree of support was Sophorae-Phellodendri. Among the third-order association rules， the highest degree of support was Fructus cnidii-Phellodendron-Sophorae. The herbs were classified into 9 kinds of traditional Chinese medicines by cluster analysis. Conclusions： Through data mining， it is concluded that the main principles of external use of traditional Chinese medicine in the treatment of acute eczema are"clearing heat and drying dampness， dispelling wind and relieving itching， cooling blood and detoxifying". Pharmacological effects mainly include immune regulation， anti-inflammation， anti-bacteria and anti-allergy， which provides a basis and research direction for clinical treatment.

【Key words】Data Mining; Acute Eczema; TCM External Use; Medication Rule

湿疹是由多种内外因素引起的真皮浅层及表皮炎症，具有剧烈瘙痒、对称分布、发作反复、发病率高等特点，我国一般人群患病率可高达7.5%^［1］，严重影响人们的生活质量，造成经济负担。湿疹根据病程和临床特点可以分为急性湿疹、亚急性湿疹和慢性湿疹。急性湿疹起病急，临床皮损呈多形性，常表现为红斑基础上针尖至粟粒大小的丘疹、水疱，有明显的渗出，搔抓可至糜烂、继发感染^［2］。临床上西医常采用激素、抗组胺治疗等，有较明显的副作用，中医治疗湿疹方面历史悠久^［3］，中医治疗湿疹除可辨证论治口服中药外，中药外治是临床常用方法之一，药物能够直接接触皮损，尤适用于急性湿疹。本文通过数据挖掘，对近20年发表的有关中药外治急性湿疹文献中的处方进行研究，探索中药外治急性湿疹的临床用药规律。

1  材料与方法

1.1  处方来源  通过中国知网、维普中文期刊服务平台、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统，使用“湿疹”、“中药”、“湿敷”、“塌渍”、“外洗”等为关键词进行检索，按文献发表的时间排序收集2002年1月—2022年4月有关中药外治急性湿疹的所有相关文献。

1.2  纳入标准  （1）明确诊断为急性湿疹。（2）研究类型为临床疗效观察，治疗组以中药外治进行，有明确的疗效统计数据。（3）处方中药数量大于1且组成、用法、用量均完整。

1.3  排除标准  （1）诊断为亚急性湿疹或慢性湿疹。（2）综述、经验总结、医案报道类文献。（3）Meta分析、网络药理学类文献。（4）动物和细胞实验类文献。（5）治疗组仅有1味中药的文献。

1.4  数据规范完善  将所有处方录入Microsoft Excel软件中建立中药外用治疗急性湿疹的数据库，并参照2020年版《药典》及《中华本草》对处方中药录入性味归经并对中药名称进行规范化处理，如“公英”统一为“蒲公英”，“双花”、“银花”均统一为“金银花”，“白藓皮”、“白癣皮”均统一为“白鲜皮”等；特殊炮制方法“炒栀子”、“炒薏米仁”统一为“麸炒栀子”、“麸炒薏苡仁”；炮制方法或用药部位不同的药物进行保留，如“百部”和“蜜百部”、“车前子”和“车前草”。

1.5  数据分析  运用Microsoft Excel软件进行药物频次、性味归经分析，运用IBM SPSS Modeler18.3和Cytoscape3.8.2绘制关联规则网络图，基于Apriori算法设置最低支持度为15，最小规则置信度为80，最大前两项为2进行关联规则分析，运用IBM SPSS Statistics28.0.1软件对高频药物聚类分析。

2  结果

2.1  用药频次  经过检索及条件筛选，共纳入109篇文献，获得中药外用处方109个，包含125味中药，对所得中药进行频次统计，用药总频次为820次，根据用药频次排序后，位居前10的高频药物有苦参、黄柏、白鲜皮、地肤子、蛇床子、马齿苋、甘草、苍术、大黄、防风，用药频次在8次以上者共有28味中药，见表1。

2.2  性味归经  运用Microsoft Excel软件统计所有药物的性味归经，计算出频率，见表2、表3，并制作雷达图将其可视化（见图1-3）。统计发现用药四气以寒为主，频数509次，频率为62.07%，五味以苦、辛为主，苦味频数533次，频率为45.02%，辛味频数260次，频率为21.96%，主要入肝、胃经，频率分别为18.72%、14.47%。

2.3  关联规则分析  运用IBM SPSS Modeler18.3构建高频药物网络关联规则图（见图4），将网络数据导出到Excel进行进一步处理后，通过Cytoscape3.8.2根据degree值进一步优化（见图5），图中中药所在节点越大、颜色越深、透明度越低，则该中药出现的频数越高，degree值越高，在网络中越重要；两个中药之间的连线越粗、颜色越深、透明度越低，说明两个中药共现的强度越高，主要配伍为苦参-黄柏。运用Aprior算法设置最低条件支持度为15%，最小规则置信度为80%，最大前项数为2对高频药物进行关联规则分析，结果显示，高频药物二阶关联规则中黄柏-苦参的支持度最高为71.56%，置信度为83.33%，三阶关联规则中蛇床子-黄柏-苦参的支持度最高为29.36%，置信度为90.63%。

2.4  高频药物聚类分析  运用IBM SPSS Statistics28.0.1对于频次排名前25的高频药物进行聚类分析，结果见图6。将距离定为20，聚类分析可归为9类中药。

3  讨论

湿疹最早记载于东汉张仲景的《金匮要略》：“浸淫疮从口流向四肢者可治，从四肢流来入口者不可治”。急性期湿疹中医常称“浸淫疮”“旋耳疮”等，中醫认为本病多因先天禀赋不耐，加之外感风湿暑热之邪；或因心气推动不足，气血津液运行不畅；或因嗜食辛辣刺激之品，脾失运化，情志不畅，肝失疏泄，肺失宣发等，导致水液代谢失常，水湿内停，郁而化热；或因肾阳不足，不能蒸腾气化，湿热蕴于肌肤所致^［4-5］。西医认为湿疹是一种迟发性变态反应、皮肤炎症反应，常由多种因素导致，如搔抓、摩擦、热水洗烫、刺激性药物、微生物感染等，与环境、遗传、精神因素等亦密不可分，治疗上以缓解炎症、减轻瘙痒、修复皮肤屏障为主要原则，常口服抗组胺药、抗生素，或外用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗菌药等^［6］。

根据用药频次排序及性味归经分析，发现位列前10的高频药物依次为苦参、黄柏、白鲜皮、地肤子、蛇床子、马齿苋、甘草、苍术、大黄、防风，多具有清热燥湿解毒、祛风止痒之功，湿疹最主要的病机为湿热蕴肤^［7］，故治疗原则以清热利湿为主。从四气五味分析来看，则以性寒味苦为主，湿疹急性期皮损多色红，红斑基础上有丘疱疹、小水疱，甚至糜烂渗出、滋水淋漓，多属风热、血热或湿热^［8］，热象明显，因苦能泄能燥，寒能化热，故所选中药多以性寒味苦为主。除苦寒之品，所选外用中药不乏辛、甘之品，《素问·至真要大论》^［9］曰“风淫于内，治以辛凉，佐以苦，以甘缓之，以辛散之。热淫于内，治以咸寒，佐以甘苦，以酸收之，以苦发之。湿淫于内，治以苦热，佐以酸淡，以苦燥之，以淡泄之。”辛能散能行，可以起到行气活血解表的作用，可发散急性湿疹外感风湿热邪，甘能补益和中，使整方祛邪不伤正、清热不伤阴。除寒性药物外，同时也用了较多温性药物，既能防止苦寒败胃，又能温脾阳，助肾阳，以助水液运化输布，蒸腾气化。从归经来看，主入肝、胃二经，《医宗金鉴·血风疮》曰：“此证由肝、脾二经湿热，外受风邪袭于皮肤。”肝疏泄能够推动脾胃的运化，肝主疏泄，调畅气机，胃主受纳腐熟水谷，肝失疏泄、胃失和降，则脾运化功能失常，水液运化代谢失常，聚而生湿^［10］。

关联规则分析得到支持度排名前7的药对分别为黄柏-苦参、白鲜皮-苦参、地肤子-苦参、蛇床子-苦参、黄柏-蛇床子-苦参、黄柏-地肤子-苦参、黄柏-白鲜皮-苦参，其中共涉及到苦参、黄柏、白鲜皮、地肤子、蛇床子5味。苦参苦寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经，清热燥湿，杀虫止痒，利尿，临床用于热痢、阴痒阴肿、湿疹、皮肤瘙痒、麻风疥癣等，苦参中的苦参碱、氧化苦参碱等成分具有抗炎、抗过敏、免疫调节等作用^［11］。黄柏苦寒，归肾、膀胱经，清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮，擅清下焦湿热，临床常用于用于湿热泻痢，带下阴痒，疮疡肿毒，湿疹等，研究发现^［12］湿疹的发生与真菌、细菌、尤其是金黄色葡萄球菌的感染密切相关，而黄柏中含有的小檗碱、黄柏碱、药根碱等成分，对金黄色葡萄球菌、真菌具有一定的抑制作用，并且具有显著的免疫调节及抗炎作用^［13］。白鲜皮苦寒，归脾、胃、膀胱经，清热燥湿，祛风解毒，常用于湿热疮毒，黄水淋漓，湿疹，风疹，疥癣疮癞等，地肤子辛、苦、寒，归肾、膀胱经，清热利湿，祛风止痒，常用于用于阴痒带下，风疹，湿疹，皮肤瘙痒，白鲜皮提取物能抑制细胞免疫、体液免疫反应等，白鲜皮中的生物碱、柠檬苦素等成分具有抗炎、抑菌的作用^［14］，“白鲜皮-地肤子”煎煮液中的地肤子皂苷Ic具有抗炎、抗过敏、抗瘙痒等作用^［15］，二者常作为常用药对用于治疗急性湿疹。蛇床子辛、苦、温；有小毒，归肾经，燥湿祛风，杀虫止痒，温肾壮阳，临床常用于阴痒带下，湿疹瘙痒，湿痹腰痛，肾虚阳痿，蛇床子的主要化学成分是蛇床子素、花椒毒素等香豆素类化合物，蛇床子素可以降低TNF-α、IL-6和白介素-1β等炎性因子发挥抗炎作用，并且能够通过抑制活化的肥大细胞脱颗粒来治疗过敏性皮肤病^［16］。

通过高频药物聚类分析，可大致分为9类中药。第1类防风、蝉蜕、白鲜皮、地肤子、荆芥、薄荷，此类中药能够清热祛风解表，燥湿止痒透疹；第2類蛇床子、花椒、苦参、金银花，此类药物能够燥湿杀虫止痒；第3类白矾、土茯苓，此类中药能够解毒除湿止痒；第4类蒲公英、野菊花，此类中药能够清热解毒消肿；第5类大黄、黄芩，此类中药能够清热凉血、泻火解毒；第6类甘草，此中药能够调和诸药；第7类五倍子，此中药能够收湿敛疮；第8类苍术、梅花冰片、黄柏，此类药物能够燥湿健脾；第9类紫草、龙胆、马齿苋、地榆，此类药物能够清热凉血止血。以上9类中药以清热燥湿止痒为主，又兼有解表、解毒、凉血、健脾等功效。

基于数据挖掘探究近20年中药外治急性湿疹的处方发现，中药外治急性湿疹以“清热燥湿、祛风止痒、凉血解毒”为主要治疗原则，选用中药多性甘味苦，主入肝、胃二经，常以苦参、黄柏、白鲜皮、地肤子、蛇床子等中药配伍使用。

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（收稿日期：2022-06-28）