西妥昔单抗联合伊立替康及5-氟尿嘧啶对晚期胃癌患者CEA、NF-κB、VEGF、CTC的影响

丁典

【摘要】 目的：分析西妥昔單抗联合伊立替康及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床效果。方法：选取2020年3月-2022年3月佳木斯市中心医院收治的86例晚期胃癌患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组给予伊立替康+5-氟尿嘧啶治疗，观察组在此基础上联合西妥昔单抗治疗，2周为1个疗程，连续治疗4个疗程。对比两组临床疗效、血清相关指标[癌胚抗原（CEA）、核因子-κB（NF-κB）、血管内皮生长因子（VEGF）、循环肿瘤细胞（CTC）]、不良反应。结果：观察组治疗总有效率[95.35%（41/43）]高于对照组[81.40%（35/43）]，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组CEA、NF-κB、VEGF、CTC相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CEA[（4.49±0.89）ng/mL]、NF-κB[（52.36±4.75）noml/L]、VEGF[（172.38±11.56）ng/L]、CTC[（6.28±1.03）个/mL]低于对照组[（6.31±1.05）ng/mL、（60.59±5.38）noml/L、（195.46±14.31）ng/L、（7.45±1.53）个/mL]，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：西妥昔单抗联合伊立替康及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌患者效果确切，可有效降低CEA、NF-κB、VEGF、CTC水平，且无严重不良反应。

【关键词】 晚期胃癌 西妥昔单抗 伊立替康 5-氟尿嘧啶 血清指标 不良反应

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Cetuximab combined with Irinotecan and 5-fluorouracil in the treatment of advanced gastric cancer. Method： A total of 86 patients with advanced gastric cancer admitted to Jiamusi Central Hospital from March 2020 to March 2022 were selected as the study objects， and were divided into two groups according to the random number table method， with 43 cases each. The control group was treated with Irinotecan + 5-fluorouracil， and the observation group was treated with Cetuximab on the basis of Irinotecan + 5-fluorouracil. Two weeks was a course of treatment， and the treatment was given for 4 consecutive courses. The clinical efficacy， serum related indexes [carcinoembryonic antigen （CEA）， nuclear factor-κB （NF-κB）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， circulating tumor cells （CTC）] and adverse reactions in two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group [95.35% （41/43）] was higher than that of the control group [81.40% （35/43）]， with statistical difference （P<0.05）. Before treatment， CEA， NF-κB， VEGF and CTC in two groups were no significant differences （P>0.05）; after treatment， CEA [（4.49±0.89） ng/mL] and NF-κB [（52.36±4.75） noml/L]， VEGF [（172.38±11.56） ng/L]， CTC [（6.28±1.03） cells/mL] in the observation group were lower than those in the control group [（6.31±1.05） ng/mL， （60.59±5.38） noml/L， （195.46±14.31） ng/L， （7.45±1.53） cells/mL]， with statistical difference （P<0.05）. The adverse reactions of the two groups was no statistical difference （P>0.05）. Conclusion： Cetuximab combined with Irinotecan and 5-fluorouracil in the treatment of advanced gastric cancer is effective and can effectively reduce the levels of CEA， NF-κB， VEGF and CTC without serious adverse reactions.

[Key words] Advanced gastric cancer Cetuximab Irinotecan 5-fluorouracil Serum indicators Adverse reactions

First-author's address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.002

胃癌为临床常见恶性肿瘤，疾病早期症状隐匿，多无明显的临床表现，当出现腹痛、黑便、厌食等典型症状时，疾病通常已进展到晚期，治疗难度较大[1-2]。临床对于早期及部分中期胃癌患者，多采用手术切除病灶，但晚期胃癌患者多伴有转移病灶，错失手术治疗时机，临床治疗多采用化疗，以延长生存周期[3-4]。伊立替康、5-氟尿嘧啶均属于化疗药物，在晚期胃癌患者的化疗中发挥重要作用[5]。随着临床对于靶向治疗研究的不断深入，西妥昔单抗等靶向药物逐渐应用于临床，为控制患者病情提供新的途径。但临床关于西妥昔单抗联合伊立替康及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究报道较为缺乏，有待进一步研究。基于此，本研究以2020年3月-2022年3月佳木斯市中心醫院收治的86例晚期胃癌患者为研究对象，探究西妥昔单抗+伊立替康+5-氟尿嘧啶对于晚期胃癌患者的实际效用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月-2022年3月本院收治的86例晚期胃癌患者。（1）纳入标准：①经病理检查证实位晚期胃癌；②病历有关资料齐全；③依从性高；④肝肾功能、血常规等均无明显异常，且无化疗禁忌证；⑤距离上次化疗时间≥1个月。（2）排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②严重的全身性感染；③存在精神疾病；④难以进行正常语言交流；⑤存在酒精、药物依赖史；⑥存在凝血功能、免疫系统异常；⑦合并血液系统疾病；⑧合并甲状腺疾病；⑨对本研究所用的药物过敏。按随机数字表法分为两组，各43例，研究经佳木斯市中心医院医学伦理委员会批准。患者对本次研究知悉，且自愿签订知情同意书。

1.2 方法 对照组：于化疗第1天静脉滴注盐酸伊立替康注射液（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20213373，规格：2 mL︰40 mg）80 mg/m2，第1天与第2天静脉推注注射用氟尿嘧啶（生产厂家：海南卓泰制药有限公司，批准文号：国药准字H20051627，规格：0.5 g）400 mg/m2，第1天与第2天静脉滴注亚叶酸钙注射液（生产厂家：广东岭南制药有限公司，批准文号：国药准字H20203448，规格：10 mL︰0.1 g）200 mg/m2。2周为1个疗程，连续治疗4个疗程。观察组：于此基础上加以西妥昔单抗注射液（生产厂家：Merck Healthcare KGaA，注册证号：国药准字SJ20171039，规格：100 mg/20 mL/瓶），初始计量为400 mg/m2体表面积，其后剂量为每周250 mg/m2体表面积，1次/d。2周为1个疗程，持续治疗4个疗程。

1.3 观察指标及评价标准 （1）临床疗效，完全缓解（CR）：病灶消失，且保持4周；部分缓解（PR）：≥1/2病灶消失，保持4周；疾病稳定（SD）：病灶缩减<1/2；疾病进展（PD）：原本病灶无缩减，且有新病灶出现。于治疗4个疗程后评估，总有效=CR+PR。（2）血清相关指标，于治疗前、治疗4个疗程后采集两组7 mL外周静脉血，其中3 mL静置15 min后以3 000 r/min的速率行10 min的离心处理，获取上层血清后，以酶联免疫吸附法检测癌胚抗原（CEA）、核因子-κB（NF-κB）、血管内皮生长因子（VEGF）；另外取4 mL外周静脉血放于EDTA抗凝真空采血管中，上下颠倒混匀，在4 ℃环境中保存代用，之后以人循环肿瘤细胞试剂盒检测循环肿瘤细胞（CTC），所有的检测操作均严格依据试剂盒操作说明书行规范操作。（3）不良反应，统计两组骨髓抑制、恶心呕吐、白细胞减少等发生率。

1.4 统计学处理 选用SPSS 20.0分析数据，计数资料以率（%）表示，采用字2检验；计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.074，P=0.044），见表2。

2.3 两组血清相关指标对比 治疗前，两组CEA、NF-κB、VEGF、CTC相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后CEA、NF-κB、VEGF、CTC均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应对比 两组不良反应发生率相当，差异无统计学意义（字2=0.244，P=0.621），见表4。

3 讨论

胃癌病因复杂，其发生与遗传、不良饮食、环境、幽门螺杆菌感染等相关，具有较高的发病率与死亡率[6-7]。早期胃癌患者经手术切除治疗后一般可获得较为良好的预后，然而晚期胃癌患者已经失去手术治疗机会，为延长生存时间，临床多采用化疗方案，以通过杀灭肿瘤细胞，达到控制病情进展、延长生存期的目的[8-9]。

伊立替康与5-氟尿嘧啶为临床治疗晚期胃癌的常用化疗药物，其中伊立替康与拓扑异构酶Ⅰ和DNA产生的复合物能够损伤肿瘤细胞的DNA，从而促使其断裂，阻止DNA的复制及RNA的合成，使得细胞周期停滞于S期，起到抗癌效果[10-11]。5-氟尿嘧啶会于体内反应并转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，从而阻碍肿瘤细胞DNA合成[12-13]。同时，5-氟尿嘧啶可渗入RNA，对RNA翻译成蛋白质的过程构成影响，最终抑制肿瘤细胞增殖，阻止病情进展，延长患者的生存时间[14-15]。然而晚期胃癌患者常伴有贫血、消瘦、营养不良等，对化疗的敏感性相对较差，单纯化疗整体效果欠佳，还需联合其他药物共同治疗。CEA为临床常见肿瘤标志物，在胃癌患者血清中异常升高，可反映患者病情、治疗效果[16]。NF-κB对肿瘤转移可起到明显的促进作用，并可增加VEGF表达，促使肿瘤血管新生，增强肿瘤侵袭能力。CTC可反映外周血液循环中的肿瘤细胞个数，可为恶性肿瘤筛查、治疗效果判断及预后预测提供可靠参考。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗后的CEA、VEGF、CTC、NF-κB均低于对照组，表明西妥昔单抗联合伊立替康及5-氟尿嘧啶在晚期胃癌患者肿瘤中效果确切，可降低CEA、NF-κB、VEGF、CTC水平。西妥昔单抗作为一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，在多种实体瘤的治疗中广泛使用[17-18]。EGFR是上皮生长因子信号传导及细胞增殖受体，参与细胞生长、增殖和分化等生理过程，晚期胃癌患者存在明显的EGFR高表达情况[19]。西妥昔单抗可针对EGFR的免疫球蛋白G1单克隆抗体，促使两者进行特异性的结合，以抑制组织型激肽释放酶，进而阻断细胞内信号转导途径，阻止肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，从而可有效降低CEA、NF-κB、VEGF、CTC水平[20-21]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率相当，表明该联合应用方案安全性较高。值得注意的是，本次研究尚存在纳入样本量较少等不足，临床还需持续完备研究设计，扩大样本量，以开展更深层次的研究，从而进一步了解西妥昔单抗联合伊立替康及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌具体效果，旨在为临床完善晚期胃癌患者治疗方案提供参考。

综上所述，西妥昔单抗联合伊立替康及5-氟尿嘧啶在晚期胃癌患者治疗中效果确切，可降低CEA、NF-κB、VEGF、CTC水平，且无严重不良反应。

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（收稿日期：2022-11-23） （本文编辑：何玉勤）